阿伐那非中间体 | 330785-81-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 阿伐那非中间体
• 中文别名: 4-(3-氯-4-甲氧基苯氨基)-5-乙氧基羰基-2-甲基噻嘧啶；4-[[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基]-2-甲硫基-5-嘧啶羧酸乙酯；2-甲硫基-4-(3-氯-4-甲氧基苄胺基)嘧啶-5-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-((3-chloro-4-methoxybenzyl)amino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-5-ethoxycarbonyl-2-methylthiopyrimidine；ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 330785-81-4
• 化学式: C₁₆H₁₈ClN₃O₃S
• 分子量: 367.856
• InChiKey: WLOQDGSMJNYRRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  98.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C下，应避光保存在惰性气体中。

制备方法与用途

用途

本品为阿伐那非的衍生物中间体。阿伐那非是一种磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂，主要用于治疗勃起功能障碍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿伐那非中间体 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 阿伐那非
  参考文献：
  名称：

  一种用于制备阿伐那非的中间体及其制备方 法

  摘要：

  本发明提供了一种新的中间体Ⅳ，用于制备阿伐那非，该中间体具有如下通式Ⅳ：式中R代表以下基团：C1‑C20的烷基亚磺酰基、C1‑C20的烷基磺酰基。该中间体纯度高、适合工业化生产，可经过一步化学反应得到阿伐那非。本发明同时提供了该中间体的制备方法，及利用该中间体制备阿伐那非的方法。

  公开号：

  CN104059025B
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-甲氧基苄胺 在 四丁基溴化铵 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 阿伐那非中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-4-[(3-CHLORO-4-METHOXYBENZYL)AMINO]-2-[2- (HYDROXYMETHYL)-1-PYRROLIDINYL]-N-(2-PYRIMIDINYL METHYL-5-PYRIMIDINE CARBOXAMIDE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (S)-4-[(3-CHLORO -4-MÉTHOXYBENZYL)AMINO]-2-[2- (HYDROXYMÉTHYL)-1-PYRROLIDINYL-N-(2-PYRIMIDINYL MÉTHYL-5-PYRIMIDINE CARBOXAMIDE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备(S)-4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)氨基]-2-[2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]-N-(2-嘧啶基乙基)-5-嘧啶羧酰胺化合物的方法，该化合物的化学式为1，其结构式如下：

  公开号：

  WO2015001567A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯 、 3-氯-4-甲氧基苄胺 、 三乙胺 、 乙酸乙酯 在 水 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 阿伐那非中间体 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 以to produce 2-methylthio-5-ethoxycarbonyl-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)pyrimidine (209.2 g, 91%)的产率得到阿伐那非中间体
  参考文献：
  名称：

  Pyrazine derivatives

  摘要：

  公式（I）的环状化合物或其药学上可接受的盐，其中X为═CH—或═N—，Y为—NH—、—NR4—、—S—、—O—、—CH═N—、—N═CH—、—N═N—、—CH═CH—等，R1为较低的烷氧基、氨基、含N原子的杂环环或由含N原子的杂环环取代的羟基（每个都可以选择性地取代），R2为较低的烷基氨基，可以选择性地被芳基取代，也可以选择性地被芳基取代的较低的烷氧基，被含N原子的芳香杂环环取代的较低的烷氧基，R3为芳基、含N原子的杂环环、较低的烷基、较低的烷氧基、环状较低的烷氧基、由含N原子的杂环环取代的羟基或氨基（每个都可以选择性地取代），R3和Y中的取代基可以结合形成内酯环。本发明的化合物具有出色的选择性PDE V抑制活性，因此，可用作治疗或预防因cGMP信号传导功能障碍引起的各种疾病的药物。

  公开号：

  US07273868B2

文献信息

• Prodrugs Of Bicyclic Substituted Pyrimidine Type PDE-5 Inhibitors
  申请人：XUANZHU PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160046654A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Provided are prodrugs of a bicyclic substituted pyrimidine type PDE-5 inhibitors, pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof. Also provided are methods for preparing these prodrug compounds, pharmaceutical preparations, and pharmaceutical compositions, as well as a use of these compounds, pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions in the manufacture of medicaments for treatment and/or prophylaxis of sexual dysfunction and lower urinary tract symptoms.

  提供了一种双环替代嘧啶型PDE-5抑制剂的前药，其药用盐或立体异构体。还提供了制备这些前药化合物、制药制剂和制药组合物的方法，以及这些化合物、制药制剂和制药组合物在制造用于治疗和/或预防性功能障碍和下尿路症状的药物中的用途。
• Cyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20040142930A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  1. A cyclic compound of the formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, 1 wherein X is ═CH— or ═N—, Y is —NH—, —NR 4 —, —S—, —O—, —CH═N—, —N═CH—, —N═N—, —CH═CH—, etc., R 1 is a lower alkoxy group, an amino group, a heterocyclic ring containing N atom(s), or a hydroxy group substituted by a heterocyclic ring containing N atom(s) (each of which is optionally substituted), R 2 is a lower alkylamino group which is optionally substituted by an aryl group, a lower alkoxy group which is optionally substituted by an aryl group, a lower alkoxy group substituted by an aromatic heterocyclic ring containing N atom(s), R 3 is an aryl group, a heterocyclic ring containing N atom(s), a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a cyclo lower alkoxy group, a hydroxy group substituted by a heterocyclic ring containing N atom(s), or an amino group (each of which is optionally substituted), and R 3 and a substituent in Y may be combined to form a lactone ring. The compound of the present invention has excellent selective PDE V inhibitory activity and therefore, is useful as a therapeutic or prophylactic drug for treating various diseases due to functional disorders on cGMP-signaling.

  化合物的公式（I）或其药理学上可接受的盐，其中X为═CH—或═N—，Y为—NH—，—NR4—，—S—，—O—，—CH═N—，—N═CH—，—N═N—，—CH═CH—等，R1为较低的烷氧基，氨基，含N原子的杂环环，或者由含N原子的杂环环取代的羟基（每个都可以取代），R2为较低的烷基氨基基，可以由芳基取代，较低的烷氧基，可以由芳基取代，由含N原子的芳基取代的较低的烷氧基，R3为芳基，含N原子的杂环环，较低的烷基，较低的烷氧基，环状较低的烷氧基，由含N原子的杂环环取代的羟基，或者氨基（每个都可以取代），R3和Y中的取代基可以结合形成内酯环。本发明的化合物具有优异的选择性PDE V抑制活性，因此，可用作治疗或预防因cGMP信号传导功能障碍引起的各种疾病的药物。
• Aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030032647A1

  公开（公告）日：2003-02-13

  An aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compound of the formula (I): 1 wherein Ring A is a substituted or unsubstituted nitrogen-containing heterocyclic group; R 1 is a substituted or unsubstituted lower alkyl group, —NH—Q—R 3 (R 3 is a substituted or unsubstituted nitrogen containing heterocyclic group, and Q is a lower alkylene group or a single bond), or —NH—R 4 (R 4 is a substituted or unsubstituted cycloalkyl group); R 2 is a substituted or unsubstituted aryl group; one of Y and Z is ═CH—, and the other is ═N—, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, these compounds exhibiting excellent selective PDE V inhibitory activities, and hence, being useful in the prophylaxis or treatment of penile erectile dysfunction, etc.

  一种芳香性氮含量的6元环化合物，化学式为(I)：其中环A是取代或未取代的含氮杂环基团；R1是取代或未取代的较低烷基基团，-NH-Q-R3（R3是取代或未取代的含氮杂环基团，Q是较低烷基烃基团或单键），或-NH-R4（R4是取代或未取代的环烷基基团）；R2是取代或未取代的芳基团；Y和Z中的一个是═CH—，另一个是═N—，或其药学上可接受的盐，这些化合物表现出优异的选择性PDE V抑制活性，因此在预防或治疗阴茎勃起功能障碍等方面具有用处。
• Identification, synthesis and characterization of avanafil process impurities and determination by UPLC
  作者：Mengmeng Zhao、Xiaoxia Wu、Zengda Yu、Yunkai Sun、Zhao Liu、Jinqiao Yuan、Hu Liu、Yiping Jin

  DOI：10.1039/d2ra01224c

  日期：——

  process-related impurities of avanafil were investigated, and four kinds of impurities in several laboratory batches with a content of 0.29–1.63% were detected by the newly developed gradient ultra-high performance liquid chromatography (UPLC). Based on the synthesis route and UPLC-MS research, the impurities are inferred as Imp-A, Imp-B, Imp-C and Imp-D. The structures of the impurities were inferred

  阿伐那非是一种 5 型磷酸二酯酶抑制剂，用于治疗男性勃起功能障碍。对阿伐那非的工艺相关杂质进行了调查，采用新开发的梯度超高效液相色谱（UPLC）检测出多个实验室批次中的4种杂质，含量为0.29%~1.63%。根据合成路线和UPLC-MS研究，推断杂质为Imp-A、Imp-B、Imp-C和Imp-D。杂质的结构通过 LC-MS 研究推断出来，并通过合成、核磁共振和质谱等光谱表征进行确认。尤其是Imp-D的合成为首次报道。采用Waters ACQUITY HSS C18（50 × 2.1 mm，粒径1.8 μm）色谱柱，35 ℃，甲酸铵为流动相，高效、选择性超高效液相色谱可很好地分离药物相关物质(20 mM) 和乙腈，并使用 DAD 检测器在 239 nm 处进行检测。该方法从专属性、线性、精密度、准确度和灵敏度等方面进行了验证，获得了满意的结果。结果表明，所开发的阿伐那非 UPLC 方法和所
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AVANAFIL AND ITS NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AVANAFIL ET DE SES NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES
  申请人：WANBURY LTD

  公开号：WO2015177807A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention relates to a novel compound of Formula (II), and its use in preparation of Avanafil, [Formula should be inserted here] wherein R is -OH, -CI or -OR1 and R1 is C1 to C3 alkyl group.

  本发明涉及一种新型的化合物（II）及其在阿伐那非制备中的应用，[应在此处插入公式]其中R为-OH，-CI或-OR1，R1为C1到C3烷基。