瑞舒伐他汀酸水解未完全产物 | 894787-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 瑞舒伐他汀酸水解未完全产物
• 英文名称: {(4R,6S)-6-[(E)-2-{4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl}vinyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}acetic acid
• 英文别名: 2-((4R,6S)-6-((E)-2-(4-(4'-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonamido)pyrimidin-5-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetic acid；(6-{(E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(methanesulfonyl-methyl-amino)-pyrimidin-5-yl]-vinyl}-(4R,6S)-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl)-acetic acid；2-[(4R,6S)-6-[(E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]ethenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetic acid
• CAS: 894787-93-0
• 化学式: C₂₅H₃₂FN₃O₆S
• 分子量: 521.61
• InChiKey: UFRRREYAQODGRN-MCBHFWOFSA-N

物化性质

• 沸点：
  700.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.296±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞舒伐他汀酸水解未完全产物 在 calcium acetate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 rosuvastatin acetonide calcium
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMORPHS OF ROSUVASTATIN ACETONIDE CALCIUM ((3R,5S,6E)-7-[4-(4- FLUOROPHENYL)-6-ISOPROPYL-2-(METHANESULFONYL-METHYL-AMINO)-PYRIMN)IN-5- YL)VINYL)-2,2-DIMETHYL-L,3-DIOXAN-4-YL) ACETIC ACID CALCIUM SALT
  [FR] POLYMORPHES D'ACÉTONIDE DE ROSUVASTATINE CALCIQUE (SEL CALCIQUE DE L'ACIDE (3R,5S,6E)-7-[4-(4-FLUOROPHÉNYL)-6-ISOPROPYL-2-(MÉTHANESULFONYL-MÉTHYL- AMINO)PYRIMIDIN-5-YL)VINYL)-2,2-DIMÉTHYL-L,3-DIOXAN-4-YLE] ACÉTIQUE

  摘要：

  本发明涉及罗舒瓦他汀乙酸盐钙的结晶形式和非晶形式，该化合物的系统化学名称为(3R,5S,6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲磺酰甲基氨基)嘧啶-5-基)乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氢苯并[4,5]呋喃乙酸钙盐。本发明还提供了制备所述罗舒瓦他汀乙酸盐钙的所述结晶形式和非晶形式的方法。

  公开号：

  WO2012038785A1
• 作为产物：
  描述：

  2-((4S,6S)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetonitrile 在 盐酸 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 瑞舒伐他汀酸水解未完全产物
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀钙的立体控制合成经由氯化碘诱导的分子内环化†

  摘要：

  已经开发出一种从已知的（S）-均烯丙基醇制得的瑞舒伐他汀钙的新型立体选择性方法。该合成通过手性均烯丙基碳酸酯的区域和立体控制的ICI诱导的分子内环化来突出，以递送具有顺-1，3-二醇部分的C 6-甲酰基他汀类侧链。罗苏伐他汀嘧啶核心部分的改进的合成也包括在内。此外，该方法学可用于他汀类药物的结构变体的不对称合成，例如匹伐他汀钙和阿托伐他汀钙及其相关类似物。

  DOI：

  10.1039/c5ob02245b

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF STATINS IN THE PRESENCE OF BASE
  申请人：Bessembinder Karin Henderika Maria

  公开号：US20130296561A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention relates to a process for the preparation of statins by means of a Julia-Kocienski reaction between an aldehyde and a sulfone derivative in the presence of an alkaline metal alkoxy base. The resulting derivatives are suitable as building blocks for statin type compounds such as cerivastatin, fluvastatin, pitavastatin and rosuvastatin.

  本发明涉及一种通过在碱性金属烷氧基存在下，通过醛和磺酮衍生物之间的Julia-Kocienski反应制备他汀类药物的方法。所得衍生物适用于他汀类化合物的构建模块，如西立伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀和罗伐他汀。
• NOVEL INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS
  申请人：Pandya Vishwesh Pravinchandra

  公开号：US20130150579A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present invention provides a process for preparing novel intermediates of Formula wherein, R 1 can be hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, halogen, nitro, hydroxy, or C 1 -C 4 alkoxy; R x can be selected from hydrophobic residue of HMG-CoA reductase inhibitors; which can be effectively used for the preparation of HMG-CoA reductase inhibitors such as rosuvastatin and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了一种制备新型中间体的过程，其中，R1可以是氢、C1-C4烷基、卤素、硝基、羟基或C1-C4烷氧基；Rx可以选择自HMG-CoA还原酶抑制剂的疏水残基；可以有效用于制备HMG-CoA还原酶抑制剂，如罗伐司汀及其药用可接受的盐。
• INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HMG COA REDUCTASE INHIBITORS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Dwivedi Shriprakash Dhar

  公开号：US20130158263A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  A compound of Formula (1), is disclosed wherein P 1 and P 2 are alcohol protecting groups or 1,3-diol protecting group, R is selected from: wherein R 4 a is selected from alkyl, aryl, arylalkyl and cycloalkyl, Rc is selected from H, alkyl, aryl, alkaoxy, haloalkyl, monohaloalkyloxy, and dihaloalkyloxy, Rd is selected from alkyl, aryl, arylalkyl, CF 3 , halo and NO 2 and X is selected from O, N—H, N-alkyl and S, Ra and Rb are same or different and each represents hydrogen, an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, an aryl group of 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group of 7 to 12 carbon atoms.

  公开了一种化合物，其化学式为（1），其中P1和P2是醇保护基或1,3-二醇保护基，R选自：其中R4a选自烷基、芳基、芳基烷基和环烷基，Rc选自H、烷基、芳基、烷氧基、卤代烷基、单卤代烷氧基和双卤代烷氧基，Rd选自烷基、芳基、芳基烷基、CF3、卤素和NO2，X选自O、N-H、N-烷基和S，Ra和Rb相同或不同，每个代表氢、1至12个碳原子的烷基、6至12个碳原子的芳基，或7至12个碳原子的芳基烷基。
• Process for the production of tert-butyl (E)-(6-[2-[4-(-flourophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]vinyl](4R,6S)-2, 2-dimethyl[1, 3]oioxan-4yl)acetace
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20040049036A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The invention concerns a process for the manufacture of tert-butyl (E)-(6-[2-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]vinyl}-(4R, 6S)-2,2-dimethyl[1,3-dioxan-4-yl) acetate, the novel starting material used in said process and the use of the process in the manufacture of a pharmaceutical.

  该发明涉及一种用于制造叔丁基(E)-(6-[2-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲基亚磺基)氨基]嘧啶-5-基)乙烯- (4R,6S)-2,2-二甲基[1,3-二氧杂环己基]乙酸叔丁酯的工艺，以及所述工艺中使用的新型起始物和在制药中使用该工艺的用途。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF THE CALCIUM SALT OF ROSUVATATIN (E)-7-`4- (4-FLUOROPHENYL) -6-ISOPROPYL-2-`METHYL (METHYLSULFONYL) AMINO ! PYRIMIDIN -5-YL ! (3R, 5S) -3, 5-DIHYDROXYHEPT-6-ENOIC ACID AND CRYSTALLINE INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DU SEL DE CALCIUM DE L'ACIDE ROSUVASTATINE - (E)-7-`4- (4-FLUOROPHENYL) -6-ISOPROPYL-2-`METHYL (METHYLSULFONYL) AMINO ! PYRIMIDIN -5-YL ! (3R, 5S) -3, 5-DIHYDROXYHEPT-6-ENOIQUE ET DE SES INTERMEDIAIRES CRISTALLINS
  申请人：ASTRAZENECA UK LTD

  公开号：WO2005042522A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  A process for the manufacture of the calcium salt of (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl (methylsulfonyl) amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid, useful as an HMGCoA reductase inhibitor, from a compound of the formula (7) wherein A is an acetal or ketal protecting group and R is alkyl, via isolated crystalline compounds of the formula (8) or of formula (10) is described. Crystalline intermediates of formulae 7, 8 and 10 are also described.

  本文描述了一种用于制造(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸钙盐的工艺，该钙盐是一种HMGCoA还原酶抑制剂。该工艺从式（7）的化合物开始，其中A是缩醛或缩酮保护基，R是烷基，通过式（8）或式（10）的晶体中间体进行制备。本文还描述了式7、8和10的晶体中间体。