N-对反式香豆酰酪胺 | 36417-86-4

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: N-对反式香豆酰酪胺
• 中文别名: N-反式-对香豆酰酪胺
• 英文名称: paprazine
• 英文别名: p-Coumaroyltyramine；(E)‐N‐(4‐hydroxyphenethyl)‐3‐(4‐hydroxyphenyl)acrylamide；(2E)-3-(4-hydroxyphenyl)-N-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-2-propenamide；(2E)-3-(4-hydroxyphenyl)-N-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]prop-2-enamide；(2E)-3-(4-hydroxyphenyl)-N-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]acrylamide；(E)-3-(4-hydroxyphenyl)-N-phenylethylacrylamide；(E)-3-(4-hydroxyphenyl)-N-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]prop-2-enamide
• CAS: 36417-86-4
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₃
• 分子量: 283.327
• InChiKey: RXGUTQNKCXHALN-BJMVGYQFSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  260-261°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

N-p-trans-Coumaroyltyramine 是从蓼属植物中分离出的一种 cinnamoylphenethyl amide，能作为乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，其 IC50 值为 122 μM。此外，它还具有抗锥虫活性，对 T. brucei rhodesiense 的 IC50 值为 13.3 µM。

靶点

• IC50: 122 μM (AChE)

化学性质

N-p-trans-Coumaroyltyramine 可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。它来源于茄科植物水茄（Solanum torvum）的根部、山苍子的枝条，以及茄科酸浆属植物酸浆（Physalis alkekengi L. var. francheti (Mast.) Makino）的干燥宿萼或带果实的宿萼。这些成分在我国各版药典中被收载为传统中药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-对反式香豆酰酪胺 在 Trametes versicolor laccase 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 以16%的产率得到N-(4-hydroxyphenethyl)-5-[(E)-3-(4-hydroxyphenethyl)amino-3-oxoprop-1-en-1-yl]-2-(4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydrobenzofuran-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  二氢苯并呋喃Neolignanamides：漆酶介导的仿生合成和抗增殖活性。

  摘要：

  小分子二氢苯并呋喃新木聚糖酰胺（天然反式-grossamide（4）和相关化合物21 – 28）的仿生合成是通过Trametes versicolor漆酶介导的生态友好的氧化偶联反应完成的。在完全光谱表征后，使用MTT生物测定法评估了这些产品对Caco-2（结肠癌），MCF-7（乳腺腺癌）和PC-3（前列腺癌）人细胞的抗增殖活性。外消旋体中的外消旋新木质素（±）-21和（±）-27具有较强的活性，其GI 50值与阳性对照5-FU相当或什至更低。通过手性HPLC拆分外消旋物，并对纯对映异构体进行ECD测量，以建立其在C-2和C-3处的绝对构型。所有对映异构体均显示有效的抗增殖活性，尤其是（2 R，3 R）-21的GI 50值为1.1μM 。通过流式细胞术评价（±）-21对Caco-2细胞周期的作用，并且证明了（±）-21通过诱导细胞周期停滞和凋亡而发挥其抗增殖活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.6b00577
• 作为产物：
  描述：

  酪胺盐酸盐 在 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-对反式香豆酰酪胺
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of in Vitro Prostaglandin and Leukotriene Biosyntheses by Cinnamoyl-.BETA.-phenethylamine and N-Acyldopamine Derivatives.

  摘要：

  N-反式和N-顺式-阿魏酰基酪胺是从印尼药用植物空心菜（旋花科）中分离得到的体外前列腺素（PG）合成抑制剂。为了阐明结构活性关系，合成了可能由天然存在的肉桂酸和β-苯乙胺组合得到的肉桂酰-β-苯乙胺，并测试了它们对PG合成酶和花生四烯酸5-脂氧合酶的抑制活性。含有儿茶酚基团的化合物，如N-咖啡酰基-β-苯乙胺（CaP），显示出对PG合成酶更高的抑制效果。儿茶酚基团被发现对抑制花生四烯酸5-脂氧合酶至关重要。对浓度依赖性PG生物合成效应的研究表明，CaP在较低浓度范围内增强了PG生物合成，而在较高浓度下抑制了反应。通过纯化的PG内过氧化物合成酶和微粒体PG合成酶研究了CaP对每个反应步骤的影响。CaP抑制了环氧合酶反应，同时增强了氢过氧化物酶反应。从多巴胺和脂肪酸合成了含有儿茶酚和脂溶性基团的N-酰基多巴胺，以测试它们对花生四烯酸5-脂氧合酶的抑制效果。N-亚油酰多巴胺是最活跃的化合物，在我们的测定系统中其IC50值为2.3nM，而作为5-脂氧合酶特异性抑制剂的AA 861的IC50值为8nM。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.396

文献信息

• Synthesis of Amide and Ester Derivatives of Cinnamic Acid and Its Analogs: Evaluation of Their Free Radical Scavenging and Monoamine Oxidase and Cholinesterase Inhibitory Activities
  作者：Koichi Takao、Kazuhiro Toda、Takayuki Saito、Yoshiaki Sugita

  DOI：10.1248/cpb.c17-00416

  日期：——

  and selective MAO-B inhibitory activity. Compound 20 was the most potent inhibitor of MAO-B. Compounds 18 and 21 showed moderate BChE inhibitory activity. In addition, compound 18 showed potent antioxidant activity and MAO-B inhibitory activity. In a comparison of the cinnamic acid amides and esters, the amides exhibited more potent DPPH free radical scavenging activity, while the esters showed stronger

  合成了一系列肉桂酸衍生物，酰胺（1-12）和酯（13-22），并建立了抗氧化活性与单胺氧化酶（MAO）A和B，乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶（BChE）的构效关系。分析抑制活性。在合成的化合物中，化合物1-10、12-18和迷迭香酸（23）含有邻苯二酚，邻甲氧基苯酚或5-羟基吲哚部分，它们显示出有效的1,1-二苯基-2-吡啶并肼基（DPPH）自由基清除活动。化合物9-11、15、17-22显示出有效和选择性的MAO-B抑制活性。化合物20是最有效的MAO-B抑制剂。化合物18和21显示出中等的BChE抑制活性。另外，化合物18显示出有效的抗氧化剂活性和MAO-B抑制活性。在肉桂酸酰胺和酯的比较中，酰胺表现出更强的DPPH自由基清除活性，而酯显示出对MAO-B和BChE的较强抑制活性。这些结果表明，肉桂酸衍生物，例如化合物18，对香豆酸3,4-二羟基苯乙基酯，和化合物20，对香豆酸苯乙酯，可以用
• Isolation and Activity of<i>N</i>-<i>p</i>-Coumaroyltyramine, an<i>α</i>-Glucosidase Inhibitor in Welsh Onion (<i>Allium fistulosum</i>)
  作者：Tetsuo Nishioka、Jun Watanabe、Jun Kawabata、Ryoya Niki

  DOI：10.1271/bbb.61.1138

  日期：1997.1

  A phenolic amide, N-p-coumaroyltyramine (1), was isolated as an α-glucosidase inhibitor from methanol extracts of Welsh onion (Allium fistulosum). The inhibitory activity of 1 against a yeast enzyme was as high as Ki 8.4 × 10−7  m. From a structure-activity relationship study of 1 and its related compounds, the occurrence of α-glucosidase inhibitory activity required a p-coumaramide structure, with an amide hydrogen and alkyl or aralkyl substituent on the amide part.

  从威尔士洋葱（Allium fistulosum）的甲醇提取物中分离出一种酚酰胺--N-对香豆酰酪胺（1），作为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂。通过对 1 及其相关化合物的结构-活性关系研究发现，α-葡萄糖苷酶抑制活性的产生需要对香豆酰酰胺结构，酰胺部分含有酰胺氢和烷基或芳烷基取代基。
• Cinnamic acid amides from Tribulus terrestris displaying uncompetitive α-glucosidase inhibition
  作者：Yeong Hun Song、Dae Wook Kim、Marcus J. Curtis-Long、Chanin Park、Minky Son、Jeong Yoon Kim、Heung Joo Yuk、Keun Woo Lee、Ki Hun Park

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.044

  日期：2016.5

  active ingredients are unknown. This study attempted to isolate the responsible metabolites and elucidate their inhibition mechanism of α-glucosidase. By fractionating T. terristris extracts, three cinnamic acid amide derivatives (1–3) were ascertained to be active components against α-glucosidase. The lead structure, N-trans-coumaroyltyramine 1, showed significant inhibition of α-glucosidase (IC50 = 0

  reported藜提取物具有抑制α-葡萄糖苷酶的潜力，但至今尚无有效成分的信息。这项研究试图分离负责的代谢产物，并阐明其对α-葡萄糖苷酶的抑制机制。通过分馏T. terristris提取物，三肉桂酸酰胺衍生物（1 - 3）中确定具有对抗α葡糖苷酶的活性组分。引线结构，ñ -反式-coumaroyltyramine 1，表明α葡萄糖苷酶的抑制显著（IC 50 = 0.42μM）。此外，所有活性化合物均显示出非竞争性的抑制机制，很少有关于α-葡萄糖苷酶抑制剂的报道。通过显示K m和V max以及K ik / K iv之比在1.029至1.053之间的降低，充分证明了该动力学行为。我们进行了研究，以研究如何对铅结构进行化学修饰1可能会影响抑制。肉桂酸酰胺的A环中的α，β-不饱和羰基和羟基已成为抑制α-葡糖苷酶的关键功能。分子模型研究表明，抑制活性与酶和抑制剂之间的π-π相互作用以及氢键相互作用密切相关。
• The Development of a General Strategy for the Synthesis of Tyramine-Based Natural Products by Using Continuous Flow Techniques
  作者：Srinivas Achanta、Virginie Liautard、Robert Paugh、Michael G. Organ

  DOI：10.1002/chem.201002102

  日期：2010.11.15

  flowing future! A multistep, general flow chemistry protocol has been developed for the preparation of tyramine‐based natural products. The process integrates room‐temperature reactions with high‐temperature Heck coupling reactions, where the heat has been supplied by microwave irradiation. As a proof of concept for ‘scaling out’ to attain larger quantities of the desired products, the four primary tyramine‐based

  流动的未来！已经开发出一种多步骤通用流动化学方案，用于制备基于酪胺的天然产物。该过程将室温反应与高温 Heck 偶联反应相结合，其中热量由微波辐射提供。作为“扩展”以获得更大量所需产品的概念证明，使用该合成方案以克级制备了四种主要的基于酪胺的天然产物。
• Bioactive Constitutents from the Stems of<i>Annona montana</i>
  作者：Yang-Chang Wu、Gwo-Yuan Chang、Feng-Nien Ko、Che-Ming Teng

  DOI：10.1055/s-2006-958035

  日期：1995.4

  Three structurally related acid amides, N-trans-feruloyltyramine (1), N-p-coumaroyltyramine (2), and N-trans-caffeoyltyramine (3), one lignan, (-)-syringaresinol (4), one aromatic aldehyde, syringaldehyde (5), and two steroids, β-sitosterol and β-sitosterol-β-D-glucoside were isolated from the stem parts of Annona montana (Annonaceae). N-trans-Caffeoyltyramine (3) is a new natural compound. These compounds and their acetate derivatives were subjected to the antiplatelet aggregation and cytotoxicity bioassay where some of them showed significant activities.

  从茎干中分离出三种结构相关的酸酰胺，N-反式阿魏酰酪胺(1)、N-对香豆酰酪胺(2)和 N-反式咖啡酰酪胺(3)，一种木质素，(-)-紫苏烯醇(4)、从 Annona montana（芒柄花科）的茎干部分分离出一种芳香醛--丁香醛（5）和两种类固醇--δ-谷甾醇和δ-谷甾醇-δ-D-葡萄糖苷。N-trans-Caffeoyltyramine (3) 是一种新的天然化合物。对这些化合物及其醋酸衍生物进行了抗血小板聚集和细胞毒性生物测定，其中一些化合物显示出显著的活性。