特比特定中间体 | 308359-33-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 特比特定中间体
• 英文名称: (6R,6aR,7R,13S,14R,16R)-5-(Acetyloxy)-6,6a,7,13,14,16-hexahydro-8-hydroxy-9-methoxy-4,10,23-trimethyl-19,20-dioxo-6,16-(epithiopropanoxymethano)-7,13-imino-12H-1,3-dioxolo[7,8]isoquino[3,2-b][3]benzazocine-14-carbonitrile
• 英文别名: [(1R,2R,3R,11S,12R,14R)-12-cyano-5-hydroxy-6-methoxy-7,21,30-trimethyl-26,27-dioxo-17,19,28-trioxa-24-thia-13,30-diazaheptacyclo[12.9.6.13,11.02,13.04,9.015,23.016,20]triaconta-4(9),5,7,15,20,22-hexaen-22-yl] acetate
• CAS: 308359-33-3
• 化学式: C₃₁H₃₁N₃O₉S
• 分子量: 621.668
• InChiKey: YSERURBZPDTJCX-FJWCZQISSA-N

物化性质

• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  特比特定中间体 在 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以71%的产率得到ET-594
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Natural Ecteinascidins (ET-729, ET-745, ET-759B, ET-736, ET-637, ET-594) from Cyanosafracin B

  摘要：

  The semisynthetic process initially described for the synthesis of 1 (ET-743) has been extended to the preparation of other natural ecteinascidins. For the synthesis of 2 (ET-729) a demethylation of a N-Me intermediate was carried out by a selective oxidation with MCPBA. Other natural ecteinascidins (ET-745, ET-759B, ET-736, ET-637, ET-594) were accessible from key intermediate 25. The described methodologies allow for the preparation of a wide variety of ecteinascidins by procedures that can be easily scaled up.

  DOI：

  10.1021/jo034547i
• 作为产物：
  描述：

  [(1R,2R,3R,11S,12R,14R)-26-amino-12-cyano-5-hydroxy-6-methoxy-7,21,30-trimethyl-27-oxo-17,19,28-trioxa-24-thia-13,30-diazaheptacyclo[12.9.6.13,11.02,13.04,9.015,23.016,20]triaconta-4(9),5,7,15,20,22-hexaen-22-yl] acetate 在 4-甲酰基-1-甲基吡咯碘化物 、 草酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 生成 特比特定中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF ECTEINASCIDIN COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS ECTEINASCIDINES

  摘要：

  这项发明涉及到式子II的化合物：其中R1、R2、ProtSH和ProtNH的定义如下，以及从式子II的化合物合成式子I的ectainascidins的过程，以及合成式子II的化合物的过程。

  公开号：

  WO2011147828A1

文献信息

• A Scalable Total Synthesis of the Antitumor Agents Et‐743 and Lurbinectedin
  作者：Weiming He、Zhigao Zhang、Dawei Ma

  DOI：10.1002/anie.201900035

  日期：2019.3.18

  An efficient and scalable approach is described for the total synthesis of the marine natural product Et‐743 and its derivative lubinectedin, which are valuable antitumor compounds. The method delivers 1.6 % overall yield in 26 total steps from Cbz‐protected (S)‐tyrosine. It features the use of a common advanced intermediate to create the right and left parts of these compounds, and a light‐mediated

  描述了一种有效且可扩展的方法，用于海洋天然产物Et-743及其衍生物lubinectin的全合成，这是有价值的抗肿瘤化合物。该方法可从Cbz保护的（S）酪氨酸分26个步骤中获得1.6％的总收率。它的特点是使用常见的高级中间体来创建这些化合物的左右部分，并使用光介导的远程C H键活化来组装含苯并[1,3]二恶唑的中间体。
• Total Synthesis of Ecteinascidin 743
  作者：Atsushi Endo、Arata Yanagisawa、Masanao Abe、Shigemitsu Tohma、Toshiyuki Kan、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1021/ja026216d

  日期：2002.6.1

  A straightforward synthesis of ecteinascidin 743 was accomplished from readily available l-glutamic acid as a single chiral source. Our novel synthesis features a concise and convergent approach for construction of the B-ring, consisting of a sequence involving a stereoselective Heck reaction between a diazonium salt and an enamide, oxidative cleavage of the resulting alkene, and intramolecular ortho

  海鞘素 743 的直接合成是从容易获得的 l-谷氨酸作为单一手性来源完成的。我们的新合成具有构建 B 环的简洁和收敛的方法，包括一个序列，涉及重氮盐和烯酰胺之间的立体选择性 Heck 反应、所得烯烃的氧化裂解以及苯酚的分子内邻位取代醛。
• 天然产物Trabectedin的制备
  申请人：浙江中科创越药业有限公司

  公开号：CN109912629B

  公开（公告）日：2021-12-24

  本发明提供了一种天然产物Trabectedin的制备方法，具体地，本发明提供了一种Et‑743的制备方法，所述方法以酪氨酸为起始底物，经过26步反应即可完成合成，且合成路线中采用的原料和试剂都较易获得，反应条件也比较温和，可实现大规模的制备。
• A Concise and Practical Semisynthesis of Ecteinascidin 743 and (-)-Jorumycin
  作者：Shanghu Xu、Guan Wang、Jinjin Zhu、Chuang Shen、Zhezhou Yang、Jun Yu、Zhong Li、Tanghuan Lin、Xun Sun、Fuli Zhang

  DOI：10.1002/ejoc.201601409

  日期：2017.2.3

  Ecteinascidin 743 (an anticancer drug) was synthesized from safracin B in 14 steps in 1.5 % overall yield. The strategy involves the direct conversion of an aliphatic amino group into an acetoxy group. This synthetic approach was also used to synthesize (–)‐jorumycin (a promising anticancer candidate). (–)‐Jorumycin was prepared in six steps from safracin B in 24.1 % overall yield.

  Ecteinascidin 743（一种抗癌药）是由沙弗拉菌素B分14步合成的，总收率为1.5％。该策略涉及将脂族氨​​基直接转化为乙酰氧基。这种合成方法还用于合成（–）-霉素（一种有前途的抗癌候选药物）。（–）-柔红霉素是从沙弗拉菌素B分六步制备的，总收率为24.1％。
• Synthetic Process for the Manufacture of Ecteinascidin Compounds
  申请人：Martín López Ma Jesús

  公开号：US20130066067A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  This invention relates to compounds of formula II: wherein R 1 , R 2 , Prot SH , and Prot NH are as defined, to processes for the synthesis of ecteinascidins of formula I from compounds of formula II, and to processes for the synthesis of compounds of formula II.

  本发明涉及式II的化合物：其中R1，R2，ProtSH和ProtNH的定义如下，涉及从式II的化合物合成式I的ecteinascidins的过程，以及合成式II的化合物的过程。