(1R,9S,10R,12R)-11-[(R)-2-Acetoxy-1-(6-methoxymethoxy-7-methyl-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-ethyl]-3-allyloxy-10-cyano-12-hydroxymethyl-4-methoxy-5-methyl-11,13-diaza-tricyclo[7.3.1.0^2,7]trideca-2,4,6-triene-13-carboxylic acid allyl ester | 874758-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (1R,9S,10R,12R)-11-[(R)-2-Acetoxy-1-(6-methoxymethoxy-7-methyl-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-ethyl]-3-allyloxy-10-cyano-12-hydroxymethyl-4-methoxy-5-methyl-11,13-diaza-tricyclo[7.3.1.0^2,7]trideca-2,4,6-triene-13-carboxylic acid allyl ester
• 英文别名: 1,5-Imino-3-benzazocine-11-carboxylic acid, 3-[(1R)-2-(acetyloxy)-1-[6-(methoxymethoxy)-7-methyl-1,3-benzodioxol-4-yl]ethyl]-4-cyano-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2-(hydroxymethyl)-9-methoxy-8-methyl-10-(2-propenyloxy)-, 2-propenyl ester, (1R,2R,4R,5S)-；prop-2-enyl (1R,9S,10R,12R)-11-[(1R)-2-acetyloxy-1-[6-(methoxymethoxy)-7-methyl-1,3-benzodioxol-4-yl]ethyl]-10-cyano-12-(hydroxymethyl)-4-methoxy-5-methyl-3-prop-2-enoxy-11,13-diazatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-triene-13-carboxylate
• CAS: 874758-78-8
• 化学式: C₃₆H₄₃N₃O₁₁
• 分子量: 693.751
• InChiKey: WZBVBDVCIQAOTP-RIOXTBHYSA-N

物化性质

• 沸点：
  804.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,9S,10R,12R)-11-[(R)-2-Acetoxy-1-(6-methoxymethoxy-7-methyl-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-ethyl]-3-allyloxy-10-cyano-12-hydroxymethyl-4-methoxy-5-methyl-11,13-diaza-tricyclo[7.3.1.0^2,7]trideca-2,4,6-triene-13-carboxylic acid allyl ester 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三正丁基氢锡 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 silver nitrate 、 溶剂黄146 、 N-甲基吡啶-4-羰甲醛苯磺酸盐 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.58h， 生成 他比特啶
  参考文献：
  名称：

  海鞘素 743 的全合成

  摘要：

  海鞘素 743 (1) 是一种极其有效的抗肿瘤剂，已完成全合成。该合成具有 Ugi 的 4CC 反应、分子内 Heck 反应、酚醛环化和酸诱导的分子内硫化物形成。

  DOI：

  10.1021/ja0571794
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3S)-3-Acetoxymethyl-8-allyloxy-1-((R)-2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-{[(R)-ethoxycarbonyl-(6-methoxymethoxy-7-methyl-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-methyl]-amino}-ethyl)-7-methoxy-6-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid allyl ester 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 锂硼氢 、 氢氟酸 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (1R,9S,10R,12R)-11-[(R)-2-Acetoxy-1-(6-methoxymethoxy-7-methyl-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-ethyl]-3-allyloxy-10-cyano-12-hydroxymethyl-4-methoxy-5-methyl-11,13-diaza-tricyclo[7.3.1.0^2,7]trideca-2,4,6-triene-13-carboxylic acid allyl ester
  参考文献：
  名称：

  海鞘素 743 的全合成

  摘要：

  海鞘素 743 (1) 是一种极其有效的抗肿瘤剂，已完成全合成。该合成具有 Ugi 的 4CC 反应、分子内 Heck 反应、酚醛环化和酸诱导的分子内硫化物形成。

  DOI：

  10.1021/ja0571794

文献信息

• Intermediate and process of preparation of ecteinascidin using such intermediate
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

  公开号：EP1792904A1

  公开（公告）日：2007-06-06

  The present invention concerns an intermediate of the following formula I in which R1 and R2 represent independently of each other a C1-C12 alkyl group, a (C1-C12 alkoxy)carbonyl group, optionally substituted by one, two or three halogen atom, a (C2-C12 alkenyloxy) carbonyl group, an acyl group, a aryl(C1-C12)alkyl group, an arylalkoxy carbonyl group, a (C1-C12 alkyl)sulfonyle group or an arylsulfonyl group and R3 represents a O-protecting group. The present invention concerns also a process of preparation of the intermediate and its use for the preparation of Ecteinascidin 743 and Ecteinascidin-770.

  本发明涉及以下式I的中间体，其中R1和R2分别独立地表示C1-C12烷基，(C1-C12烷氧基)羰基，可选地被一个、两个或三个卤素原子取代的(C2-C12烯氧基)羰基，酰基，芳基(C1-C12)烷基，芳基氧羰基，(C1-C12烷基)磺酰基或芳基磺酰基，R3表示O-保护基。本发明还涉及中间体的制备方法及其用于制备Ecteinascidin 743和Ecteinascidin-770。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ECTEINASCIDIN DERIVATIVE AND ITS INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ D'ECTÉINASCIDINE ET DE SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2020105068A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The present invention relates to an improved and industrially viable process for the preparation of Trabectedin. The present invention also relates to an improved and industrially viable process for the preparation of Trabectedin Intermediate compound of formula-A. The present invention involves less expensive reagents, solvents and the process conditions can be easily adopted for commercial scale.

  本发明涉及一种改进的、工业上可行的Trabectedin制备过程。本发明还涉及一种改进的、工业上可行的公式-A的Trabectedin中间化合物制备过程。本发明使用成本更低的试剂、溶剂，并且工艺条件可以很容易地适用于商业规模。
• 一种曲贝替定的中间体及其制备方法和用途
  申请人：上海皓元医药股份有限公司

  公开号：CN108276408B

  公开（公告）日：2020-09-29

  本发明涉及一种用于制备曲贝替定的关键中间体化合物A，以及由化合物D制备化合物A的方法，该方法三步反应可连续操作，无需单独分离纯化，操作简便。本发明还涉及由化合物A还原制备化合物E的方法和用途，此方法可控、操作简便且收率稳定。