5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-B][1,4]苯并二氮杂-6-酮 | 885-70-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-B][1,4]苯并二氮杂-6-酮
• 中文别名: 5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-B][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮；哌仑西平中间体；5,6-二氢-6-氧代-11H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂；5,6-二氢-6-氧代-11H-吡啶并[2,3-B][1,4]苯并二氮杂
• 英文名称: 5H-benzo[e]pyrido[3,2-b][1,4]diazepin-6(11H)-one
• 英文别名: 5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b]-1,4-benzodiazepin-6-one；5,11-dihydrobenzo[e]pyrido[3,2-b][1,4]diazepin-6-one；5,6-dihydro-6-oxo-11H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepine；LS 75；5,11-Dihydropyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 885-70-1
• 化学式: C₁₂H₉N₃O
• 分子量: 211.223
• InChiKey: MIRBIZDDMSFTKY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  292-293℃
• 沸点：
  336℃
• 密度：
  1.275
• 闪点：
  157℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

化学性质：这是一种浅黄色结晶，熔点为283-285℃（或286-288℃）。

用途：它是哌吡酮的中间体。

生产方法：通过在三乙胺参与下将3-氨基-2-氯吡啶与邻硝基苯甲酰氯反应生成2-氯-3-(2-硝基苯甲酰氨基)吡啶，再使用氯化亚锡将其还原为2-氯-3-(2-氨基苯甲酰氨基)吡啶。加热环合后即可得到该产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-B][1,4]苯并二氮杂-6-酮 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 11-((2-((二乙氨基)甲基)-1-哌啶基)乙酰基)-5,11-二氢-(6H)-吡啶并[2.3-b][1.4]苯并二氮杂-6-酮
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic compounds as selective muscarinic receptor antagonists. 3. Structure-selectivity relationships in a series of cardioselective (M2) antimuscarinics

  摘要：

  On the basis of the cardioselective muscarinic receptor antagonist AF-DX 116 (2), a series of 11-substituted pyridobenzodiazepinones (9-35) was prepared and screened for their binding affinity to muscarinic receptors located in cardiac (M2) and glandular (M3) tissue. The ratio of IC50 values of the test compounds in the two different tissues was taken as a measure of cardiac (M2) receptor selectivity. Qualitative structure-selectivity relationships point to the fact that it is the spatial orientation of the protonated side-chain nitrogen atom in relation to the tricycle that is the main determinant for receptor subtype recognition and hence is important for the achievement of cardiac (M2) selectivity.

  DOI：

  10.1021/jm00128a008
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-B][1,4]苯并二氮杂-6-酮
  参考文献：
  名称：

  一种肠胃药盐酸哌仑西平重要中间体的简便合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种肠胃药盐酸哌仑西平重要中间体的简便合成工艺，针对5,11‑二氢‑11‑氯乙酰基‑6H‑吡啶并[2.3‑b][1,4]苯并二氮卓‑6‑酮的合成，开发出了一条原料简单易得、操作简单的合成工艺，以邻硝基苯甲酸和2‑氯‑3‑氨基吡啶为主原料，五步合成目标化合物，成本低，收率高、纯度高，对最终药物有深远的现实意义。

  公开号：

  CN109627241A
• 作为试剂：
  描述：

  sodium;hydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-B][1,4]苯并二氮杂-6-酮 、 氯化铵 、 甲苯 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N-二甲基-3-氯丙胺 、 甲苯 、 水 、 Sodium sulfate-III 、 5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-B][1,4]苯并二氮杂-6-酮 、 异丙醚 作用下， 以 异丙醇 、 异丙醚 为溶剂， 反应 17.17h， 以to give 27.6 g of product in 83% yield, m.p. 174°-178° C的产率得到benzodiazepinone
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of aryl-pyrido(1,4) benzodiazepines

  摘要：

  本文描述了一种过程，其中具有以下公式的吡啶并苯二氮平类化合物：##STR1## 其中Q为NR.sup.1 R.sup.2或##STR2## 通过与卤代烷-Q的烷基化反应，然后酰化另一个氮原子，从未取代的吡啶并苯二氮平酮制备而来；使用芳基格氏试剂断裂环并回收以添加芳基自由基并形成氮杂环。因此，揭示了新的中间体。

  公开号：

  US04749788A1

文献信息

• [EN] AZABICYCLO AND DIAZEPINE DERIVATIVES FOR TREATING OCULAR DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZABICYCLO ET DE DIAZÉPINE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OCULAIRES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2019087146A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The present invention provides in one aspect azabicycio and diazepine derivatives useful as modulators of muscarinic receptors. In another aspect, the present invention provides pharmaceutical compositions for treating ocular diseases, the compositions comprising at least one muscarinic receptor modulator. Formulae (I) & (II):

  本发明的方面之一提供了作为毒蕈碱型受体调节剂的有用的azabicyclo和diazepine衍生物。在另一方面，本发明提供了用于治疗眼科疾病的药物组合物，该组合物包括至少一种毒蕈碱型受体调节剂。公式（I）和（II）：
• Substituted Benzo-Imidazo-Pyrido-Diazepine Compounds
  申请人：Ashwell Mark A.

  公开号：US20120108574A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention relates to substituted benzo-imidazo-pyrido-diazepine compounds and methods of synthesizing these compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing substituted benzo-imidazo-pyrido-diazepine compounds and methods of treating cell proliferative disorders, such as cancer, by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.

  本发明涉及取代的苯并咪唑吡啶二氮杂化合物及其合成方法。本发明还涉及含有取代的苯并咪唑吡啶二氮杂化合物的药物组合物，以及通过向需要的主体施用这些化合物和药物组合物来治疗细胞增殖性障碍，如癌症的方法。
• Novel 5,11-dihydro-6H-pyrido-[2,3-b][1,4]-benzodiazepine-6-ones
  申请人：Boehringer Ingelheim GmbH

  公开号：US04213985A1

  公开（公告）日：1980-07-22

  Novel 5,11-dihydro-6H-pyrido-[2,3-b][1,4]-benzodiazepine-6-ones of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, straight and branched chain, mono and poly unsaturated aliphatic hydrocarbon of 3 to 20 carbon atoms, phenyl alkyl of 1 to 4 alkyl carbon atoms and cinnamyl, R.sub.2 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl and ethyl and A is straight or branched chain alkylene of 2 to 5 carbon atoms and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts having ulcer inhibiting and secretion inhibiting activity and a novel process for their preparation.

  新型5,11-二氢-6H-吡啶-[2,3-b][1,4]-苯二氮杂环己酮的化学式为##STR1##其中R.sub.1选自氢、1至6个碳原子的直链和支链烷基、3至20个碳原子的单烯烃和多烯烃脂肪烃、1至4个烷基碳原子的苯基烷基和肉桂基，R.sub.2选自氢、甲基和乙基，A为2至5个碳原子的直链或支链烷基，以及它们的无毒、药学上可接受的酸盐，具有抑制溃疡和分泌的活性，以及一种新的制备方法。
• 一种制备盐酸哌仑西平关键中间体的方法
  申请人：常州大学

  公开号：CN106432227A

  公开（公告）日：2017-02-22

  本发明公开了一种制备盐酸哌仑西平关键中间体的方法。该方法以(2‑卤代‑3‑吡啶基)氨基甲酸和苯胺为起始原料，苯胺为反应溶剂，在碱及碘化亚铜作用下，一步反应得到5,11‑二氢‑6H‑吡啶并[2,3‑B][1,4]苯并二氮杂‑6‑酮。本发明的积极进步效果在于提出了比较新颖的合成5,11‑二氢‑6H‑吡啶并[2,3‑B][1,4]苯并二氮杂‑6‑酮的方法，该方法步骤简单，收率高达99％以上，苯胺既是反应溶剂，也是原料，既可以使原料(2‑卤代‑3‑吡啶基)氨基甲酸反应完全，提高反应收率，也避免了使用其它溶剂带来的成本增加和环境污染，且多余的苯胺后处理蒸出后可以继续使用，大大节约了成本和保护了环境，此合成方法具有良好的工业化前景。
• Synthesis of some substituted dibenzodiazepinones and pyridobenzodiazepinones
  作者：Victor I. Cohen、Biyun Jin、Emil I. Cohen、Barry R. Zeeberg、Richard C. Reba

  DOI：10.1002/jhet.5570350329

  日期：1998.5

  Some fluoro- and iodo-derivative of 5-[[4-[(4-diisobutylamino)butyl]-1-phenyl]acetyl]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-1l-one and 11-[[4-[(dialkylamino)butyl]-1-phenyl]acetyl]-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-ones 6 (Scheme 1) and their analogues were synthesized. The synthesis of dibenzodiazepinones 1 (Scheme 1) is based on the reaction between 1,4-phenylenediamine and substituted

  5-[[4-[（4-二异丁基氨基）丁基] -1-苯基]乙酰基] -10,11-二氢-5 H-二苯并[ b，e ] [1,4]的某些氟代和碘代衍生物diazepin-1l-one和11-[[[4-[（（二烷基氨基）丁基] -1-苯基]乙酰基] -5,11-二氢-6 H-吡啶基[2,3- b ] [1,4]苯并二氮杂-合成了6-ones 6（方案1）及其类似物。二苯并二氮杂醌1的合成（方案1）是基于1，4-苯二胺和取代的苯甲酸之间的反应。中间体吡啶基苯二酮3（方案1）通过使2-氯-3-氨基吡啶与邻氨基苯甲酸甲酯及其氯衍生物缩合而制备。4-[（卤代）烷基]苯乙酰氯与二苯并二氮杂酮和吡啶基苯并二氮杂酮的缩合，然后单或二烷基或二烯基胺的反应提供了6（方案1）。