4-oxo-4-(6-oxo-5,6-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-11-yl)butyric acid ethyl ester | 179329-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 4-oxo-4-(6-oxo-5,6-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-11-yl)butyric acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-oxo-4-(6-oxo-5H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-11-yl)butanoate
• CAS: 179329-00-1
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₄
• 分子量: 339.351
• InChiKey: SWXYGDFTPXFEFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-4-(6-oxo-5,6-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-11-yl)butyric acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.42h， 生成 tert-butyl 4-[4-[[ethyl-[2-[ethyl-[4-oxo-4-(6-oxo-5H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-11-yl)butanoyl]amino]ethyl]amino]methyl]phenyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成具有5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b] [1,4]苯并二氮杂-6-骨架作为有效和选择性的M2毒蕈碱受体拮抗剂的新型琥珀酰胺衍生物。二。

  摘要：

  制备了一系列含有5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b] [1,4]苯并二氮杂-6-6骨架（6a-z）的琥珀酰胺衍生物，并评估了其与毒蕈碱受体的结合亲和力。与AF-DX 116（1a）相比在体外以及对心动过缓和体内唾液的拮抗作用。体外结构-活性关系（SAR）研究表明，4-（4-烷基-1-哌嗪基）苄氨基部分在增强与M2毒蕈碱受体的亲和力中起关键作用。含有4-（4-异丙基-1-哌嗪基）苄基甲基氨基的化合物6y对M2毒蕈碱受体的亲和力最高（pKi = 9.2），效力是1a的200倍，而化合物6u含有4-（与M3毒蕈碱受体相比，4-乙基-1-哌嗪基）苄基乙基氨基部分显示出最高的M2选择性（M3 / M2比= 320）。静脉或口服给药后，6y和6u均能拮抗氧代雷斯莫林诱导的大鼠心动过缓。有意识的狗的口服评估表明，提高心率的功效至少是1a的3倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1458
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸单乙酯酰氯 、 5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-B][1,4]苯并二氮杂-6-酮 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以61%的产率得到4-oxo-4-(6-oxo-5,6-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-11-yl)butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成具有5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b] [1,4]苯并二氮杂-6-骨架作为有效和选择性的M2毒蕈碱受体拮抗剂的新型琥珀酰胺衍生物。一世。

  摘要：

  合成了一系列含有琥珀酰胺骨架的5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b] [1,4]苯并二氮杂-1-酮衍生物，并评估了M1，M2和M3毒蕈碱受体的结合亲和力（体外）以及M2和M3毒蕈碱受体的拮抗活性（体内）。它们中的一些对M（2）毒蕈碱受体的结合亲和力比AF-DX 116更高。其中，11- [3- [N- [2-（N-苄基-N-甲基氨基）乙基] -N-乙基氨基甲酰基]丙酰基] -5,11-二氢-6H-吡咯[2,3-b] [1,4]苯并二氮杂-1--6（68）被发现是最有效和选择性的M2毒蕈碱受体体外拮抗剂。静脉内给药后，该化合物还强烈抑制氧代苯乙吗啡引起的心动过缓，并且在体内对M2毒蕈碱受体的选择性比M3毒蕈碱受体高130倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.996

文献信息

• Synthesis of Novel Succinamide Derivatives Having the 5,11-Dihydro-6H-pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-one Skeleton as Potent and Selective M2 Muscarinic Receptor Antagonists. I.
  作者：Toshihiro WATANABE、Isao KINOYAMA、Akio KAKEFUDA、Toshio OKAZAKI、Kenji TAKIZAWA、Seiko HIRANO、Hiroshi SHIBATA、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.45.996

  日期：——

  116. Among them, 11-[3-[N-[2-(N-benzyl-N- methylamino)ethyl]-N-ethylcarbamoyl]propionyl]-5,11-dihydro-6H-pyr ido [2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one (68) was found to be the most potent and selective M2 muscarinic receptor antagonist in vitro. This compound also strongly inhibited the oxotremorine-induced bradycardia after intravenous administration and showed 130-fold selectivity for M2 muscarinic receptors

  合成了一系列含有琥珀酰胺骨架的5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b] [1,4]苯并二氮杂-1-酮衍生物，并评估了M1，M2和M3毒蕈碱受体的结合亲和力（体外）以及M2和M3毒蕈碱受体的拮抗活性（体内）。它们中的一些对M（2）毒蕈碱受体的结合亲和力比AF-DX 116更高。其中，11- [3- [N- [2-（N-苄基-N-甲基氨基）乙基] -N-乙基氨基甲酰基]丙酰基] -5,11-二氢-6H-吡咯[2,3-b] [1,4]苯并二氮杂-1--6（68）被发现是最有效和选择性的M2毒蕈碱受体体外拮抗剂。静脉内给药后，该化合物还强烈抑制氧代苯乙吗啡引起的心动过缓，并且在体内对M2毒蕈碱受体的选择性比M3毒蕈碱受体高130倍。
• Synthesis of Novel Succinamide Derivatives Having a 5,11-Dihydro-6H-pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-one Skeleton as Potent and Selective M2 Muscarinic Receptor Antagonists. II
  作者：Toshihiro WATANABE、Akio KAKEFUDA、Isao KINOYAMA、Kenji TAKIZAWA、Seiko HIRANO、Hiroshi SHIBATA、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.45.1458

  日期：——

  A series of succinamide derivatives containing the 5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one skeleton (6a-z) was prepared and evaluated for binding affinity to muscarinic receptors in vitro and for antagonism of bradycardia and salivation in vivo in comparison with AF-DX 116 (1a). Structure-activity relationships (SAR) studies in vitro indicated that the 4-(4-alkyl-1-piperazinyl)benzylamino

  制备了一系列含有5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b] [1,4]苯并二氮杂-6-6骨架（6a-z）的琥珀酰胺衍生物，并评估了其与毒蕈碱受体的结合亲和力。与AF-DX 116（1a）相比在体外以及对心动过缓和体内唾液的拮抗作用。体外结构-活性关系（SAR）研究表明，4-（4-烷基-1-哌嗪基）苄氨基部分在增强与M2毒蕈碱受体的亲和力中起关键作用。含有4-（4-异丙基-1-哌嗪基）苄基甲基氨基的化合物6y对M2毒蕈碱受体的亲和力最高（pKi = 9.2），效力是1a的200倍，而化合物6u含有4-（与M3毒蕈碱受体相比，4-乙基-1-哌嗪基）苄基乙基氨基部分显示出最高的M2选择性（M3 / M2比= 320）。静脉或口服给药后，6y和6u均能拮抗氧代雷斯莫林诱导的大鼠心动过缓。有意识的狗的口服评估表明，提高心率的功效至少是1a的3倍。