2',3',5'-tri-O-benzoyl-2-chloroadenosine | 1055168-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2',3',5'-tri-O-benzoyl-2-chloroadenosine
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R)-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-3,4-dibenzoyloxyoxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 1055168-98-3
• 化学式: C₃₁H₂₄ClN₅O₇
• 分子量: 614.014
• InChiKey: GQWMSCQHPPPGCB-VBHAUSMQSA-N

物化性质

• 沸点：
  755.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3',5'-tri-O-benzoyl-2-chloroadenosine 以64的产率得到克罗拉滨
  参考文献：
  名称：

  1-溴-2-脱氧-2-氟-3,5-二-氧-苯甲酰基-α-D-阿拉伯糖的制备方法

  摘要：

  本发明涉及化学领域，具体涉及制备治疗白血病的药物氯法拉滨的关键中间体1-溴-2-脱氧-2-氟-3，5-二-氧-苯甲酰基-α-D-阿拉伯糖的新方法。起始原料1-乙酰基-2，3，5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖首先在氯化亚砜条件下发生转位反应、接着2位羟基在有机胺氢氟酸盐的条件下发生氟化反应最后经三溴化磷发生溴化反应合成该关键中间体。此方法简便、经济且各步反应收率及总收率都较高，适宜工业化生产。

  公开号：

  CN102675381A
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-9-(3',5'-di-O-benzoyl-2'-O-trifluoromethylsulfonyl-β-D-ribofuranosyl)adenine 以44的产率得到2',3',5'-tri-O-benzoyl-2-chloroadenosine
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 2-chloro-9-(2'-deoxy-2'-fluoro-Beta-D-arabinofuranosyl)-adenine

  摘要：

  制备克洛法滨的方法包括：在胍基碳酸盐存在下，使用氟化试剂对式 VII 化合物进行氟化反应，其中每个 R4 独立地是羟基保护基，OR6 是离去基团，得到式 VIII 化合物：其中 R4 如上定义；然后去保护基得到克洛法滨。

  公开号：

  US20120010397A1

文献信息

• METHOD FOR THE SYNTHESIS OF CLOFARABINE
  申请人：SYNBIAS PHARMA AG

  公开号：US20170044204A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present invention relates to a method for the high yield production of the anticancer nucleoside clofarabine, the method comprising the preparation of 2-chloroadenosine by enzymatic transglycosylation between 2-chloroadenine and nucleosides, benzoylation, isomerization, sulfonate ester formation, fluorination, and deprotection.

  本发明涉及一种高产抗癌核苷类药物克洛法滨的生产方法，该方法包括通过酶促转糖基反应在2-氯腺苷和核苷类化合物之间制备2-氯腺苷，然后进行苯甲酰化、异构化、磺酸酯形成、氟化和去保护等步骤。
• 2－肼基腺苷及其制备方法
  申请人：南京海辰药业股份有限公司

  公开号：CN107056860A

  公开（公告）日：2017-08-18

  本发明属于医药化工领域，涉及一种2‑肼基腺苷及其制备方法。本发明方法为将式II化合物在有或无极性溶剂存在下与水合肼反应，反应式如下：用该方法制备的2‑肼基腺苷结晶，产率高，纯度高，成本低。该方法对环境友好、操作简便、易于工业放大的优点，具有很好的工业应用前景。该2‑肼基腺苷可用于制备腺苷受体激动剂瑞加德松。
• Discovery of novel purine nucleoside derivatives as phosphodiesterase 2 (PDE2) inhibitors: Structure-based virtual screening, optimization and biological evaluation
  作者：Xiaoxia Qiu、Yiyou Huang、Deyan Wu、Fei Mao、Jin Zhu、Wenzhong Yan、Hai-Bin Luo、Jian Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.022

  日期：2018.1

  bioassay. Considering the potential therapeutic benefit of PDE2, a series of purine nucleoside derivatives based on the structure and binding mode of 4 were designed, synthesized and evaluated, which led to the discovery of the best compound 14e with a significant improvement of inhibitory potency (IC50 = 0.32 ± 0.04 μM). Further molecular docking and molecular dynamic (MD) simulations studies revealed

  磷酸二酯酶2（PDE2）已被广泛用于中枢神经系统（CNS）疾病和肺动脉高压的潜在治疗。在本文中，我们 通过基于结构的虚拟筛选和生物测定法确定了FDA批准的药物clofarabine （4）具有潜在的PDE2抑制活性（IC 50 = 3.12± 0.67μM ）。考虑PDE2，一系列基于结构和结合模式嘌呤核苷衍生物的潜在治疗益处4设计，合成并评价，这导致最佳的化合物的发现14E与抑制效力的显著改善（IC 50 = 0.32±0.04μM）。进一步的分子对接和分子动力学（MD）模拟研究表明，14e的5'-苄基可通过与Leu770，Thr768，Thr805和Leu809等疏水残基形成额外的范德华相互作用，从而与PDE2的独特疏水口袋相互作用。可能有助于增强其对PDE2的抑制作用。本文报道的这些潜在化合物以及有价值的构效关系（SAR）可能为进一步开发有效的PDE2抑制剂带来重要指导。
• Mutant purine nucleoside phosphorylase proteins and cellular delivery thereof
  申请人：Ealick E. Steven

  公开号：US20050214901A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  A host cell stably transformed or transfected by a vector including a DNA sequence encoding for mutant purine nucleoside cleavage enzymes is provided. The transformed or transfected host cell can be used in combination with a purine substrate to treat tumour cells and/or virally infected cells. A nucleotide sequence encoding mutant E. coli derived purine nucleoside phosphorylase proteins which can be used in conjunction with an appropriate substrate to produce toxins which impair abnormal cell growth is also provided. A method is detailed for the delivery of toxin by generation withing target cells or by administration and delivery to the cells from without. Novel purine nucleosides are detailed that yield a cytotoxic purine upn enzymatic cleavage. A synthetic process for nucleosides is also detailed.

  提供了一种由载有突变嘌呤核苷酸裂解酶编码DNA序列的载体转化或转染的宿主细胞。该转化或转染的宿主细胞可与嘌呤底物结合，用于治疗肿瘤细胞和/或病毒感染的细胞。还提供了编码突变E. coli来源的嘌呤核苷酰化酶蛋白的核苷酸序列，可与适当的底物结合使用，产生有害细胞生长的毒素。详细介绍了一种通过靶细胞内生成或通过外部给药和传递给细胞的毒素递送方法。详细介绍了产生细胞毒性嘌呤核苷酶裂解产物的新型嘌呤核苷。还详细介绍了一种核苷的合成过程。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PURINE NUCLEOSIDES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE NUCLEOSIDES PURINIQUES
  申请人：ILEX ONCOLOGY INC

  公开号：WO2003011877A2

  公开（公告）日：2003-02-13

  The present invention provides for the preparation β-adenine nucleosides by coupling an adenine derivative containing an unprotected exocyclic amino group at the C-6 position and a blocked arabinofuranosyl derivative, in the presence of a base and solvent. The present invention also provides for the stereoselective preparation of 2-deoxy-β-D-adenine nucleosides wherein a blocked 2-deoxy-β-D-arabinofuranosyl halide is coupled with the salt of an adenine derivative. The forgoing aspects of the present invention are utilized in the preparation of a clofarabine composition wherein the ratio of β to α-anomer is at least 99:1.

  本发明提供了通过在碱和溶剂存在下耦合含有C-6位置未保护的外环氨基基团的腺嘌呤衍生物和阻滞的阿拉伯糖苷衍生物来制备β-腺嘌呤核苷的方法。本发明还提供了立体选择性制备2-脱氧-β-D-腺嘌呤核苷的方法，其中阻滞的2-脱氧-β-D-阿拉伯糖苷卤化物与腺嘌呤衍生物的盐耦合。本发明的上述方面被用于制备克拉法滨组成物，其中β和α异构体的比例至少为99:1。