1-(6-氨基-9-beta-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤-2-基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 | 313348-16-2

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 1-(6-氨基-9-beta-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤-2-基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
• 中文别名: 1-(6-氨基-9-BETA-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤-2-基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: 2-(4-ethoxycarbonylpyrazol-1-yl)adenosine
• 英文别名: ethyl 1-(6-amino-9-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-hydroxymethyl tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxylate；CVT 3127；Ethyl 1-[6-amino-9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]purin-2-yl]pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 313348-16-2
• 化学式: C₁₆H₁₉N₇O₆
• 分子量: 405.37
• InChiKey: ZPVLTIXYQGANFL-IDTAVKCVSA-N

物化性质

• 沸点：
  823.5±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.89±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基甲酰胺

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-氨基-9-beta-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤-2-基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 以84的产率得到非维匹仑
  参考文献：
  名称：

  [EN] STABLE SOLID FORMS OF REGADENOSON
  [FR] FORMES SOLIDES STABLES DU RÉGADÉNOSON

  摘要：

  本发明揭示了制备Regadenoson非晶态形式的方法，其化学式为（I），并且揭示了新的结晶多态形式E、F和G以及它们的制备方法。 Regadenoson非晶态形式可以在温和的反应条件下制备，具有高化学纯度（> 99.6％）和高热稳定性。特别是，本发明还揭示了一种热力学稳定性特别高的无水晶体形式G的Regadenoson，不仅在25°C下暴露于90％RH 96小时时稳定性高，而且在加热至200°C时也很稳定。

  公开号：

  WO2014167046A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯腺嘌呤核苷 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(6-氨基-9-beta-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤-2-基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种瑞加德松的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种瑞加德松的制备方法，包括以下步骤：①将2‑氯腺苷和水合肼以碳酸钾为催化剂反应制备2‑肼基腺苷；②将2‑肼基腺苷和2‑甲酰基‑3‑氧代丙酸乙酯以PEG和水为反应介质，反应制得式(3)化合物；③将式(3)化合物、25％～30％甲胺水溶液以PEG为反应介质，反应制得瑞加德松。本发明将2‑氯腺苷作为起始原料，使用无机碱碳酸钾提高了第一步反应的选择性并且使得有毒物质水合肼的用量达到最小。本发明在合成过程中，使用聚乙二醇作为反应介质，有效地缩短了反应所需时间、降低了反应温度；同时取得了不错的收率和纯度。

  公开号：

  CN110483602B
• 作为试剂：
  描述：

  2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯 、 2-肼基腺苷 在 ice 、 1-(6-氨基-9-beta-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤-2-基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(6-氨基-9-beta-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤-2-基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing an A2A-adenosine receptor agonist and its polymorphs

  摘要：

  适合大规模制造A2A腺苷受体激动剂（1-{9-[(4S,2R,3R,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)氧戊氧基-2-基]-6-氨基嘌呤-2-基}吡唑-4-基)-N-甲基羧酰胺及其前体的合成方法。

  公开号：

  US07671192B2

文献信息

• NOVEL POLYMORPH OF REGADENOSON AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：Apicore US LLC

  公开号：US20180127452A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  Processes are provided for the preparation of a stable polymorphic form C of regadenoson, the process involving steps of a) obtaining a solution of regadenoson in benzyl alcohol solvent, b) maintaining the reaction mixture of step a) to about 10° C. to about 90° C., and c) isolating the stable polymorphic form C of regadenoson. Polymorphic form C may be characterized by an x-ray powder diffraction pattern with peaks at about 6.1, 10.2, 10.6, 19.0 and 25.4.±0.2 degrees 2-theta.

  提供了制备雷加诺生稳定多型形式C的过程，该过程包括以下步骤：a) 在苯甲醇溶剂中获得雷加诺生的溶液，b) 将步骤a）的反应混合物维持在大约10°C至大约90°C，以及c) 分离稳定的雷加诺生多型形式C。多型形式C可以通过X射线粉末衍射图谱表征，其峰值分别为大约6.1、10.2、10.6、19.0和25.4。±0.2度2θ。
• PROCESS OF MAKING REGADENOSON AND NOVEL POLYMORPH THEREOF
  申请人：Apicore US LLC

  公开号：US20160244474A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  Novel processes for making the N-pyrrazole substituted 2-adenosine derivative regadenoson and a novel polymorph thereof. The novel polymorph of regadenoson designated form H and drug substances and pharmaceutical compositions including the novel polymorph H are disclosed.

  制备N-吡唑基取代的2-腺苷衍生物雷加诺生和其新型多形态的新方法。所述雷加诺生的新型多形态被命名为H形态，并揭示了包括新型多形态H在内的药物物质和药物组合物。
• 瑞加德松新中间体及其制备方法和应用
  申请人：浙江海正药业股份有限公司

  公开号：CN104513241B

  公开（公告）日：2017-02-08

  本发明涉及用于制备瑞加德松的新中间体及其制备方法，以及利用这些新中间体制备瑞加德松的方法。本发明公开了新中间体——通式I的化合物及用肼基腺嘌呤制备该中间体的方法，还公开了制备瑞加德松的方法，包括将式I化合物与通式II的化合物在催化剂作用下生成式III化合物，继而转换为瑞加德松。本发明的方法工艺操作简单，收率高，成本低，非常适合工业化生产。
• 2-SUBSTITUTED PI SYSTEM DERIVATIVES OF ADENOSINE THAT ARE CORONARY VASODILATORS ACTING VIA THE A_2AADENOSINE RECEPTOR
  作者：J. Zablocki、V. Palle、B. Blackburn、E. Elzein、G. Nudelman、S. Gothe、Z. Gao、Z. Li、S. Meyer、L. Belardinelli

  DOI：10.1081/ncn-100002306

  日期：2001.3.31

  Compound 20 (CVT-3146--a 2-[(N-1-(4-N-methylcarboxamidopyrazolyl)] adenosine derivative) and compound 31 (CVT-3033--a 2-[(4-(1-N-pentylpyrazolyl)] adenosine derivative), were found to be short acting functionally selective coronary vasodilators (CV t0.5 = 5.2 +/- 0.2 and 3.4 +/- 0.5 min, respectively--rat isolated heart 50% reversal time) with good potency (EC50S = 6.4 +/- 1.2 nM and 67.9 +/- 16.7

  化合物20（CVT-3146--2-[（（N-1-（4-N-甲基羧酰胺基吡唑基）]腺苷衍生物））和化合物31（CVT-3033--A2-[（4-（1-N-戊基吡唑基）腺苷衍生物）]腺苷衍生物）被发现是短效的功能选择性冠状动脉血管扩张剂（CV t0.5分别为5.2 +/- 0.2和3.4 +/- 0.5分钟-大鼠离体心脏50％逆转时间），具有良好的效能（ EC50S = 6.4 +/- 1.2 nM和67.9 +/- 16.7 nM），但是它们对ADO A2A受体的亲和力低（Ki分别为1122 +/- 323 nM和2138 +/- 952 nM;猪纹状体） ）。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF 2-[4-[(METHYLAMINO)CARBONYL]-1-H-PYRAZOL-1-YL]ADENOSINE MONOHYDRATE
  申请人：FARMAK, A.S.

  公开号：US20140194615A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  A method for the preparation of 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1-H-pyrazol-1-yl]adenosine monohydrate of formula I by reaction of 2-(4-methoxycarbonylpyrazol-1-yl) adenosine of formula III with a solution of methylamine in a non-aqueous solvent, optionally in combination with another inert solvent, to produce anhydrous 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1-H-pyrazol-1-yl]adenosine, which is converted to 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1-H-pyrazol-1-yljadenosine monohydrate of formula I by addition of water.

  通过将公式III的2-(4-甲氧羰基吡唑-1-基)腺苷与非水溶剂中的甲胺溶液反应，可制备公式I的2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1-H-吡唑-1-基]腺苷一水合物的方法，可选地与另一种惰性溶剂结合，以产生无水2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1-H-吡唑-1-基]腺苷，通过加水转化为公式I的2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1-H-吡唑-1-基]腺苷一水合物。