依普利酮中间体 | 95716-70-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 依普利酮中间体
• 中文别名: (7a,17a)-17-羟基-3-氧代-孕甾-4,9(11)-二烯-7,21-二羧酸gamma-内酯甲酯；依普利酮N-1；依普利酮中间体(I)；(7a,17a)-17-羟基-3-氧代-孕甾-4,9(11)-二烯-7,21-二羧酸 gamma-内酯甲酯
• 英文名称: 17β-hydroxy-17α-carbomethoxy-3-oxo-pregna-4,9(11)-diene-21-carboxylic acid γ-lactone
• 英文别名: 17β-dihydroxy-7α-carbomethoxy-3-oxo-pregna-4,9(11)-diene-21-carboxylic acid, γ-lactone；7α-(methoxycarbonyl)-3-oxo-17α-pregn-4-9(11)-dien-21,17-carbolactone；17α-pregna-4,9(11)-diene-7α,21-dicarboxylic acid-17β-hydroxy-3-oxo-γ-lactone-7-methyl ester；7α-(methoxycarbonyl)-3-oxo-17α-pregna-4,9(11)-diene-21,17-carbolactone；7-methyl hydrogen 17α-hydroxy-3-oxopregna-4,9(11)-diene-7α,21-dicarboxylate, γ-lactone；17β-hydroxy-7α-carbomethoxy-3-oxo-pregna-4,9(11)-diene-21-carboxylic acid γ-lactone；17β-hydroxypregna-4,9(11)-dien-3-one-7α,21-dicarboxylic acid γ-lactone methyl ester；17β-hydroxy-7α-carbomethoxypregna-4,9(11)-dien-3-one-21-carboxylic acid γ-lactone；7a-methyl formate-9(11)-encanrenone；(2'R,7R,8R,10S,13S,14S)-Methyl 10,13-dimethyl-3,5'-dioxo-1,2,3,4',5',6,7,8,10,12,13,14,15,16-tetradecahydro-3'H-spiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-furan]-7-carboxylate；methyl (7R,8R,10S,13S,14S,17R)-10,13-dimethyl-3,5'-dioxospiro[2,6,7,8,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxolane]-7-carboxylate
• CAS: 95716-70-4
• 化学式: C₂₄H₃₀O₅
• 分子量: 398.499
• InChiKey: GWEKWJOSBYDYDP-DPOGTSLVSA-N

物化性质

• 熔点：
  >171°C (dec.)
• 沸点：
  580.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  丙酮（微溶）、氯仿（微溶）、二氯甲烷（微溶）、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依普利酮中间体 在 双氧水 、 三氯乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以71.6%的产率得到依普利酮
  参考文献：
  名称：

  甾体醛固酮拮抗剂：增加9α，11-环氧衍生物的选择性† ‡ §

  摘要：

  在寻找具有最佳活性特征的醛固酮拮抗剂时，制备了十二种9α，11-环氧-类固醇，并与它们的9α，11α-未取代的类似物在体外类固醇受体结合和体内电解质排泄方面进行了比较。母体结构在位置9α，11处被环氧基取代，对盐皮质激素受体结合和电解质排泄产生了边际影响，但大大降低了雄激素和孕激素受体的结合。这一发现反映在三种最有趣的9α，11-环氧-螺内酯4（CGP 33033），18（CGP 29245）和25（CGP 30083）的动物模型中，在很大程度上缺乏不需要的抗雄激素和孕激素副作用。

  DOI：

  10.1002/hlca.19970800220
• 作为产物：
  描述：

  17β-hydroxy-7α-cyano-pregna-4,9(11)-dien-3-one-21-carboxylic acid γ-lactone 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 依普利酮中间体
  参考文献：
  名称：

  甾体醛固酮拮抗剂：增加9α，11-环氧衍生物的选择性† ‡ §

  摘要：

  在寻找具有最佳活性特征的醛固酮拮抗剂时，制备了十二种9α，11-环氧-类固醇，并与它们的9α，11α-未取代的类似物在体外类固醇受体结合和体内电解质排泄方面进行了比较。母体结构在位置9α，11处被环氧基取代，对盐皮质激素受体结合和电解质排泄产生了边际影响，但大大降低了雄激素和孕激素受体的结合。这一发现反映在三种最有趣的9α，11-环氧-螺内酯4（CGP 33033），18（CGP 29245）和25（CGP 30083）的动物模型中，在很大程度上缺乏不需要的抗雄激素和孕激素副作用。

  DOI：

  10.1002/hlca.19970800220

文献信息

• 一种高效低污染的依普利酮制备方法
  申请人：浙江神洲药业有限公司

  公开号：CN111848719A

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明公开了一种高效低污染的依普利酮制备方法，属于甾体激素药物的制备加工技术领域。该方法以化合物Ⅰ即Δ9，11‑坎利酮为起始原料，经7位呋喃基加成、呋喃基开环、内酯化成环反应得到5,7‑内酯，再经开环甲基化、9,11位双键环氧化反应制得依普利酮。本发明方法的原料和试剂价廉易得，在设备投入和生产成本上有极高的市场竞争力；所用试剂环境污染小，特别是不使用含氰基类高毒化合物，更加绿色环保；生产工艺操作易控制，收率高，成本低，适合工业化生产。
• Processes for preparation of 3-keto-7alpha-alkoxycarbonyl-delta-4,5- steroids and intermediates useful therein
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP1223174A3

  公开（公告）日：2005-03-16

  Multiple novel reaction schemes, novel process steps and novel intermediates are provided for the synthesis of epoxymexrenone and other compounds of Formula I wherein:-A-A- represents the group -CHR4-CHR5- or -CR4=CR5- R3, R4 and R5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano, varyloxy;R1 represents an alpha-oriented lower alkoxycarbonyl or hydroxyalkyl radical;-B-B- represents the group -CHR6-CHR7- or an alpha- or beta- oriented group: where R6 and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; andR8 and R9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R8 and R9 together comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure, or R8 or R9 together with R6 or R7 comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure fused to the pentacyclic D ring.

  提供了多种新颖的反应方案、新颖的工艺步骤和新颖的中间体，用于合成环氧甲基雷诺酮和其他式I化合物，其中：-A-A-代表基团-CHR4-CHR5-或-CR4=CR5-，R3、R4和R5分别选自氢、卤素、羟基、低碳基、低烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、氰基、酚氧基；R1代表α-定向的低烷氧羰基或羟基烷基基团；-B-B-代表基团-CHR6-CHR7-或α-或β-定向的基团：其中R6和R7分别选自氢、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基；R8和R9分别选自氢、羟基、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基，或R8和R9共同构成一个碳环或杂环结构，或R8或R9与R6或R7共同构成一个与五环D融合的碳环或杂环结构。
• 一种坎利酮衍生物类甾体化合物、其制备方法 及其在制备依普利酮中的用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN103087139B

  公开（公告）日：2016-08-03

  本发明涉及一种坎利酮衍生物类甾体化合物，其制备方法和其在医药领域中的用途，具体而言，涉及7α-硝基甲基-11α，17β-二羟基-3-氧代-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸-γ-内酯(式2所示的化合物)、其制备方法以及其在制备依普利酮中的用途。本发明的关键步骤在于以硝基甲烷作为亲核试剂，立体选择性在C-7位引入α-硝基甲基，从而进一步构建依普利酮C-7α位构型的羧酸甲酯结构，具有步骤简短，条件温和，成本低廉的特点。
• 依普利酮的制备方法
  申请人：山东新华制药股份有限公司

  公开号：CN104725461B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明属于医药领域，具体涉及一种依普利酮的制备方法。以17α‑孕甾‑4‑烯‑7α,21‑二羧酸‑11α,17β‑二羟基‑3‑氧代‑γ‑内酯‑7‑甲酯为起始原料，在五氯化磷和三卤化硼的作用下发生脱水反应，得17α‑孕甾‑4,9(11)‑二烯‑7α,21‑二羧酸‑17β‑羟基‑3‑氧代‑γ‑内酯,7‑甲酯，17α‑孕甾‑4,9(11)‑二烯‑7α,21‑二羧酸‑17β‑羟基‑3‑氧代‑γ‑内酯,7‑甲酯经环氧化反应得依普利酮。该制备方法具有专一性，减少了杂质的产生，所得产品质量好、收率高，产品纯度达99.5％以上；原料易得，操作简单，反应条件温和，易于实现工业化生产。
• 一种合成7a-甲酸甲酯-9(11)-烯坎利酮的方 法
  申请人：奥锐特药业股份有限公司

  公开号：CN111018934B

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明公开了一种合成7a‑甲酸甲酯‑9(11)‑烯坎利酮的方法，该方法步骤：以9（11）‑烯坎利酮为原料，先与2‑甲基呋喃反应，再用二溴海因开环，重排，臭氧化，在甲醇或者甲醇与其他溶剂混合溶液中加入金属还原剂还原酯化后，直接得到7a‑甲酸甲酯‑9(11)‑烯坎利酮，本发明简化了操作步骤，具有收率高，操作简单，三废少，适合工艺化生产等优点。