9,11α-epoxy-7β-(methoxycarbonyl)-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone | 209253-81-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 9,11α-epoxy-7β-(methoxycarbonyl)-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone
• 英文别名: 7-methyl hydrogen 9,11α-epoxy-17α-hydroxy-3-oxopregn-4-ene-7β,21-dicarboxylate, γ-lactone；7beta-Eplerenone；methyl (1R,2S,9S,10R,11S,14R,15S,17R)-2,15-dimethyl-5,5'-dioxospiro[18-oxapentacyclo[8.8.0.01,17.02,7.011,15]octadec-6-ene-14,2'-oxolane]-9-carboxylate
• CAS: 209253-81-6
• 化学式: C₂₄H₃₀O₆
• 分子量: 414.499
• InChiKey: JUKPWJGBANNWMW-ASKHZCCRSA-N

物化性质

• 熔点：
  256-258°C
• 沸点：
  597.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

依普利酮通过与醛固酮受体结合，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中的醛固酮，从而发挥降低血压的作用。7β-依普利酮则是依普利酮的一种光学异构体。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  依普利酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.5h， 以400 mg的产率得到9,11α-epoxy-7β-(methoxycarbonyl)-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone
  参考文献：
  名称：

  Processes for preparation of 3-keto-7alpha-alkoxycarbonyl-delta-4,5- steroids and intermediates useful therein

  摘要：

  提供了多种新颖的反应方案、新颖的工艺步骤和新颖的中间体，用于合成环氧甲基雷诺酮和其他式I化合物，其中：-A-A-代表基团-CHR4-CHR5-或-CR4=CR5-，R3、R4和R5分别选自氢、卤素、羟基、低碳基、低烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、氰基、酚氧基；R1代表α-定向的低烷氧羰基或羟基烷基基团；-B-B-代表基团-CHR6-CHR7-或α-或β-定向的基团：其中R6和R7分别选自氢、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基；R8和R9分别选自氢、羟基、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基，或R8和R9共同构成一个碳环或杂环结构，或R8或R9与R6或R7共同构成一个与五环D融合的碳环或杂环结构。

  公开号：

  EP1223174A3

文献信息

• Synthesis and Physicochemical Characterization of the Process-Related Impurities of Eplerenone, an Antihypertensive Drug
  作者：Iwona Dams、Agata Białońska、Piotr Cmoch、Małgorzata Krupa、Anita Pietraszek、Anna Ostaszewska、Michał Chodyński

  DOI：10.3390/molecules22081354

  日期：——

  o-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone (12) and the key intermediate (7α,17α)-9(11)-enester 7, including epimerization of the C-7 asymmetric center, oxidation, dehydration, chlorination and lactonization. The impurities were isolated and/or synthesized and fully characterized by infrared spectroscopy (IR), nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR) and high-resolution mass spectrometry/electrospray

  在依匹乐酮的多克级合成过程开发过程中，观察到两种未知的杂质。确定了与新工艺有关的杂质，并将其完全表征为相应的（7β，11α，17α）-11-羟基-和（7α，11β，17α）-9,11-二氯依普利农酮衍生物12a和13。其他七个已知但知之甚少文献中描述的依普利农杂质，包括欧洲药典8.4中列出的四种杂质A，B，C和E也被检测，鉴定和充分表征。所有这些污染物是由在起始11α-羟基-7α-（甲氧羰基）-3-氧代-17α-pregn-4-ene-21,17-碳内酯（12）的类固醇环C上发生的副反应和键引起的（7α，17α）-9（11）-enester 7中间体，包括C-7不对称中心的差向异构，氧化，脱水，氯化和内酯化。分离和/或合成了杂质，并通过红外光谱（IR），核磁共振光谱（NMR）和高分辨率质谱/电喷雾电离（HRMS / ESI）对其进行了全面表征。它们的1 H-和13 C-NMR信号已完全分配