9,11α-epoxy-7-(methoxycarbonyl)-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 9,11α-epoxy-7-(methoxycarbonyl)-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone
• 英文别名: methyl (1R,2S,10R,11S,14R,15S,17R)-2,15-dimethyl-5,5'-dioxospiro[18-oxapentacyclo[8.8.0.01,17.02,7.011,15]octadec-6-ene-14,2'-oxolane]-9-carboxylate
• 化学式: C₂₄H₃₀O₆
• 分子量: 414.499
• InChiKey: JUKPWJGBANNWMW-RRRIQQLMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 肝毒性

依普利酮治疗与血清转氨酶升高率低有关，这些升高通常是轻微和短暂的。在接受依普利酮治疗的患者中，ALT升高超过3倍ULN的发生率为0.7%，而超过5倍的发生率为0.2%，而在接受安慰剂治疗的患者中，这一比例分别为0.3%和0.3%。目前尚未有报告显示依普利酮引起的特异质性、临床上明显的肝损伤。由于其结构与螺内酯相似，这表明它可能也会罕见地与螺内酯相关的急性肝损伤有相同的易感性。

Eplerenone therapy has been associated with a low rate of serum aminotransferase elevations which are typically mild and transient. ALT elevations of greater than 3 times the ULN occured in 0.7% and greater than 5 times in 0.2% of eplerenone treated compared to 0.3% and 0.3% of placebo treated subjects. Idiosyncratic, clinically apparent liver injury from eplerenone has yet to be reported. The similarity in structure to spironolactone suggests that it may share susceptibility to the acute liver injury reported rarely with that agent.

来源:LiverTox

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  依普利酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以49%的产率得到9,11α-epoxy-7β-(methoxycarbonyl)-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone
  参考文献：
  名称：

  依普利农（一种降压药）的过程相关杂质的合成和理化特性。

  摘要：

  在依匹乐酮的多克级合成过程开发过程中，观察到两种未知的杂质。确定了与新工艺有关的杂质，并将其完全表征为相应的（7β，11α，17α）-11-羟基-和（7α，11β，17α）-9,11-二氯依普利农酮衍生物12a和13。其他七个已知但知之甚少文献中描述的依普利农杂质，包括欧洲药典8.4中列出的四种杂质A，B，C和E也被检测，鉴定和充分表征。所有这些污染物是由在起始11α-羟基-7α-（甲氧羰基）-3-氧代-17α-pregn-4-ene-21,17-碳内酯（12）的类固醇环C上发生的副反应和键引起的（7α，17α）-9（11）-enester 7中间体，包括C-7不对称中心的差向异构，氧化，脱水，氯化和内酯化。分离和/或合成了杂质，并通过红外光谱（IR），核磁共振光谱（NMR）和高分辨率质谱/电喷雾电离（HRMS / ESI）对其进行了全面表征。它们的1 H-和13 C-NMR信号已完全分配

  DOI：

  10.3390/molecules22081354

文献信息

• SUBSTITUTED BISPHENYL BUTANOIC PHOSPHONIC ACID DERIVATIVES AS NEP INHIBITORS
  申请人：BARNES David Weninger

  公开号：US20170015688A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention provides a compound of formula I; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 and R 3 are defined herein. The invention also relates to a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides pharmaceutical composition of the compounds of the invention and a combination of pharmacologically active agents and a compound of the invention.
• Synthesis and Physicochemical Characterization of the Process-Related Impurities of Eplerenone, an Antihypertensive Drug
  作者：Iwona Dams、Agata Białońska、Piotr Cmoch、Małgorzata Krupa、Anita Pietraszek、Anna Ostaszewska、Michał Chodyński

  DOI：10.3390/molecules22081354

  日期：——

  o-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone (12) and the key intermediate (7α,17α)-9(11)-enester 7, including epimerization of the C-7 asymmetric center, oxidation, dehydration, chlorination and lactonization. The impurities were isolated and/or synthesized and fully characterized by infrared spectroscopy (IR), nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR) and high-resolution mass spectrometry/electrospray

  在依匹乐酮的多克级合成过程开发过程中，观察到两种未知的杂质。确定了与新工艺有关的杂质，并将其完全表征为相应的（7β，11α，17α）-11-羟基-和（7α，11β，17α）-9,11-二氯依普利农酮衍生物12a和13。其他七个已知但知之甚少文献中描述的依普利农杂质，包括欧洲药典8.4中列出的四种杂质A，B，C和E也被检测，鉴定和充分表征。所有这些污染物是由在起始11α-羟基-7α-（甲氧羰基）-3-氧代-17α-pregn-4-ene-21,17-碳内酯（12）的类固醇环C上发生的副反应和键引起的（7α，17α）-9（11）-enester 7中间体，包括C-7不对称中心的差向异构，氧化，脱水，氯化和内酯化。分离和/或合成了杂质，并通过红外光谱（IR），核磁共振光谱（NMR）和高分辨率质谱/电喷雾电离（HRMS / ESI）对其进行了全面表征。它们的1 H-和13 C-NMR信号已完全分配