3-溴-2,4-二氟苯甲酸 | 651026-98-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯甲酸系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-溴-2,4-二氟苯甲酸
• 英文名称: 3-bromo-2,4-difluorobenzoic acid
• CAS: 651026-98-1
• 化学式: C₇H₃BrF₂O₂
• 分子量: 237.0
• InChiKey: LPHSBCGWEINIHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-134 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  288.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.872±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P261,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在室温、干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-2,4-二氟苯甲酸 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 三氟甲磺酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯酚 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 7-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-N-(2-(vinyloxy)ethoxy)benzo[d]thiazole-6-amide
  参考文献：
  名称：

  作为蛋白激酶抑制剂的苯并杂环化合物及其 制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及式(I)和(II)的化合物及其药物学上可接受的盐和前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X1、X2和X3如说明书中所定义。这类化合物是蛋白激酶抑制剂，尤其是蛋白激酶抑制剂Mek抑制剂，并且可用于治疗哺乳动物中癌症和炎症。本发明还公开了使用所述化合物治疗哺乳动物中癌症和炎症等疾病的方法以及包含所述化合物的药物组合物。本发明涉及苯并杂环化合物的制备过程。本专利主要涉及可以成药的化合物的制备例如苯并噁唑和苯并噻唑衍生物等。

  公开号：

  CN104119332B
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氟苯 在 正丁基锂 、 溴 、 仲丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 正己烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 3-溴-2,4-二氟苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  探索结构机遇：1,3-二氟苯的区域柔性取代

  摘要：

  为了证明现代有机金属方法的优越性，廉价的起始材料 1,3-二氟苯已被选择性地转化为三种苯甲酸和所有七种溴苯甲酸。同位上的两个氟原子。制备2,6-二氟苯甲酸。在由直接金属化和羧化组成的一锅反应中。3-溴-2,6-二氟苯甲酸路线的关键步骤是去质子化引发的溴从2-位迁移到4-位。所有其他产品均通过（2,6-二氟苯基）三乙基硅烷获得。与氟原子相邻的位点连续去质子化，然后进行适当的亲电取代，不仅提供 5-溴-2,4-二氟苯甲酸，还提供 3,5-二溴-2,6-二氟苯基三乙基硅烷及其 5-碘类似物。这些反过来产生 3,4-二溴-2,6-二氟苯基三乙基硅烷 (I) 和它的 4-碘类似物在最重的卤素的碱介导迁移后产生 2-溴-4,6-二氟苯甲酸和 2-溴-3,5-二氟苯甲酸可直接获得。中间体 I 的区域受控单脱溴提供了（4-溴-2,6-二氟）三乙基硅烷，这开辟了通过羧化和原脱甲硅烷化生成 3,5-二氟苯甲酸和

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300354

文献信息

• [EN] CYCLIC ETHER COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ÉTHERS CYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012004217A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The present invention provides a compound of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, as further described herein. Also provided are formulations comprising compounds of formula I, and a method to use such compounds for treating a disease or condition mediated by Provirus Integration of Maloney Maloney Kinase (PIM Kinase), GSK3, PKC, KDR, PDGFRa, FGFR3, FLT3, or cABL.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物：以及在此进一步描述的药用可接受盐。还提供了包含公式I化合物的制剂，以及使用此类化合物治疗由莫伦莫伦激酶(Provirus Integration of Maloney Maloney Kinase, PIM Kinase)、GSK3、PKC、KDR、PDGFRa、FGFR3、FLT3或cABL介导的疾病或状况的方法。
• ＢＥＴ蛋白質分解誘導作用を有するアミド化合物及びその医薬としての用途
  申请人：田辺三菱製薬株式会社

  公开号：WO2020009176A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  がん細胞に対する細胞傷害作用、がん細胞におけるＢＥＴ蛋白質の分解を誘導する作用、およびＢＥＴ蛋白質とアセチル化ヒストンとの結合阻害作用に優れ、抗がん剤、ＢＥＴ蛋白質の分解誘導剤及びＢＥＴ蛋白質阻害剤として有用な化合物を提供すること。下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。｛式中、各記号は明細書中で定義した通りである。｝

  对癌细胞具有细胞损伤作用，诱导癌细胞中BET蛋白质的降解作用，以及优越的BET蛋白质与乙酰化组蛋白结合抑制作用，提供作为抗癌药物、BET蛋白质降解诱导剂和BET蛋白质抑制剂有用的化合物。该化合物或其药理学上可接受的盐由下述通用式（I）表示。式中，各符号如在说明书中定义。}
• [EN] BIARYL-CONTAINING COMPOUNDS AS INVERSE AGONISTS OF ROR-GAMMA RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT BIARYLE COMME AGONISTES INVERSES DE RÉCEPTEURS ROR-GAMMA
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2014008214A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention relates to biaryl-containing inverse agonists of ROR-gamma receptors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising these biaryl- containing inverse agonists, and methods of modulating ROR-gamma receptors using these inverse agonists. Also provided are methods of using biaryl-containing inverse agonists to treat ROR-gamma mediated diseases.

  本发明涉及含有联苯基的ROR-gamma受体的逆激动剂。该发明还提供了包含这些含有联苯基的逆激动剂的药物组合物，以及使用这些逆激动剂调节ROR-gamma受体的方法。同时提供了使用含有联苯基的逆激动剂治疗ROR-gamma介导疾病的方法。
• [EN] PI3K-α INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PI3K-α ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：RELAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021222556A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present disclosure relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of PI3K-α enzymes with the compounds and compositions of the disclosure. The present disclosure further relates to, but is not limited to, methods for treating disorders associated with PI3K-α signaling with the compounds and compositions of the disclosure.

  本公开涉及新颖化合物及其制药组合物，以及利用本公开的化合物和组合物抑制PI3K-α酶活性的方法。本公开进一步涉及但不限于利用本公开的化合物和组合物治疗与PI3K-α信号相关的疾病的方法。
• Improvement of water-solubility of biarylcarboxylic acid peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) δ-selective partial agonists by disruption of molecular planarity/symmetry
  作者：Jun-ichi Kasuga、Minoru Ishikawa、Mitsuhiro Yonehara、Makoto Makishima、Yuichi Hashimoto、Hiroyuki Miyachi

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.08.041

  日期：2010.10

  disruption of molecular planarity and symmetry. All 2-substituted biphenyl analogs examined showed more potent PPARδ agonistic activity with greater aqueous solubility than 1 or 2. Among these biphenyls, 25 showed potent and selective PPARδ partial agonistic activity (EC50: 5.7 nM), with adequate solubility in phosphate buffer (0.022 mg/mL). The 2-substituted pyridyl analog 27 showed weaker PPARδ partial

  为了阐明过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ部分激动的分子基础，需要PPARδ配体结合位点与部分激动剂的复合物的X射线晶体结构。不幸的是，已报道的PPARδ部分激动剂联苯羧酸1和2具有不足的水溶性以致不能获得这种晶体。为了提高1和2的水溶性，在联芳基部分的2位引入取代基，重点是破坏分子平面性和对称性。检查的所有2-取代的联苯类似物均显示出比1或2更强的PPARδ激动活性和更大的水溶性。在这些联苯中，有25个显示出有效和选择性的PPARδ部分激动活性（EC 50：5.7 nM），并在磷酸盐缓冲液中具有足够的溶解度（0.022 mg / mL）。2-取代的吡啶基类似物27显示较弱PPARδ部分激动剂活性（EC 50：76纳米）与磷酸盐缓冲液的溶解性优异（2.7毫克/毫升;至少2700倍大于可溶性2）。我们的结果表明，两种改善水溶性的策略，即引入取代基以修饰二面角和破坏分子对称性，通常可适用