柔红酮 | 21794-55-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 中文名称: 柔红酮
• 中文别名: 8-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,8,10,11-四羟基-1-甲氧基-5,12-并四苯二酮
• 英文名称: (+)-Daunomycinone
• 英文别名: daunorubicinone；Daunomycinone；(7S,9S)-9-acetyl-6,7,9,11-tetrahydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 21794-55-8
• 化学式: C₂₁H₁₈O₈
• 分子量: 398.369
• InChiKey: YOFDHOWPGULAQF-MQJDWESPSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210°C
• 沸点：
  677.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.590±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶、加热)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  |-20°C冷冻库|

制备方法与用途

柔红酮是表柔比星的一种中间体。表柔比星是由辉瑞公司开发的一种用于治疗乳腺癌、肺癌、肝癌等疾病的蒽环类抗肿瘤抗生素，分别于1984年在欧洲和1999年在美国上市。它在治疗白血病、淋巴瘤以及各种实体瘤（包括乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌和头颈部肿瘤）方面有着广泛的应用。

用途：柔红酮也是阿霉素的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  柔红酮 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 对甲苯磺酸 4-二甲氨基吡啶 、 三氯化铝 、 氢气 、 甲酸:三乙胺 1:1 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 13.33h， 生成 (7S,9S)9-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟基-5,12-并四苯二酮
  参考文献：
  名称：

  （+）-4-去甲氧基金牛烯酮的新型合成

  摘要：

  通过选择性形成三氟甲磺酸盐（4）及其钯催化的还原反应，可在五个步骤中获得（+）4-脱甲氧基十二烷酮（2）。

  DOI：

  10.1039/p19900000428
• 作为产物：
  描述：

  道诺霉素 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到柔红酮
  参考文献：
  名称：

  Bipiperidine conjugates as soluble sugar surrogates in DNA-intercalating antiproliferative polyketides

  摘要：

  1,4'-双哌啶-1'-氨基甲酸酯残基在多柔比星和查特鲁辛中被评估为糖替代物，产生了水溶性衍生物和前药，其抗增殖活性显著提高。

  DOI：

  10.1039/c6cc00890a

文献信息

• Electrophilic Fluorination−Nucleophilic Addition Reaction Mediated by Selectfluor: Mechanistic Studies and New Applications
  作者：Stéphane P. Vincent、Michael D. Burkart、Chung-Ying Tsai、Zhiyuan Zhang、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1021/jo990686h

  日期：1999.7.1

  The electrophilic fluorination-nucleophilic addition reaction with Selectfluor-type reagents upon glycals has been studied and optimized. This reaction leads to selective fluorination at the 2-position with concomitant nucleophilic addition to the anomeric center. To understand the stereochemical outcome of this process, a mechanistic study has led to the discovery that, in the fucose series, Selectfluor

  已经研究和优化了与 Selectfluor 型试剂在糖基上的亲电氟化-亲核加成反应。该反应导致在 2 位选择性氟化，同时对异头中心进行亲核加成。为了了解该过程的立体化学结果，一项机制研究发现，在岩藻糖系列中，Selectfluor 以顺式方式特异性添加，产生 1-[TEDA-CH2Cl]-2-氟糖，该糖缓慢异构化为更稳定的中间体。研究了异头α/β分布作为反应物和条件的函数，发现保护基策略的明智选择可以提高氟化和亲核加成的立体选择性。此外，使用超敏自由基探针来探测反应，并且没有分离出自由基过程的产物特征，这表明在聚糖对 Selectfluor 的攻击期间没有发生单电子转移。还讨论了溶剂效应、Selectfluor 反离子和逐步程序的重要性。这项研究带来了产量的重要改进和更广泛的允许亲核试剂，如碳水化合物、氨基酸、磷酸盐或膦酸盐的仲醇。这一优化过程进一步应用于重要生物活性分子的修饰，包括氟化道
• Synthesis and cytotoxic activity of a new potent daunomycinone derivative
  作者：Nectarios Aligiannis、Nicole Pouli、Panagiotis Marakos、Alexios-Leandros Skaltsounis、Harris Pratsinis

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00823-5

  日期：2002.12

  The preparation and cytotoxic activity of 4'-azido-3'-bromo-3'-deamino-4'-deoxydaunorubicin is described. The new compound was found to be less active in vitro than adriamycin against L1210 and the sensitive cell lines KB-3-1 and MES-SA, but retained interesting cytotoxicity against the adriamycin resistant subline KB-A1 and the multidrug resistant MES-SA/Dx5 subline.

  描述了4'-叠氮基-3'-溴-3'-脱氨基-4'-脱氧柔红霉素的制备和细胞毒性活性。发现该新化合物在体外对L1210和敏感细胞系KB-3-1和MES-SA的活性不如阿霉素，但对耐阿霉素的亚系KB-A1和耐多药的MES-SA /保留了令人感兴趣的细胞毒性Dx5子行。
• Hydrogen-Bonding-Assisted Exogenous Nucleophilic Reagent Effect for β-Selective Glycosylation of Rare 3-Amino Sugars
  作者：Jing Zeng、Ruobin Wang、Shuxin Zhang、Jing Fang、Shanshan Liu、Guangfei Sun、Bingbing Xu、Ying Xiao、Dengxian Fu、Wenqi Zhang、Yixin Hu、Qian Wan

  DOI：10.1021/jacs.9b01862

  日期：2019.5.29

  Challenges for stereoselective glycosylation of deoxy sugars are notorious in carbohydrate chemistry. We herein report a novel strategy for the construction of the less investigated β-glycosidic bonds of 3,5- trans-3-amino-2,3,6-trideoxy sugars (3,5- trans-3-ADSs), which constitute the core structure of several biologically important antibiotics. Current protocol leverages a C-3 axial sulfonamide group

  脱氧糖的立体选择性糖基化挑战在碳水化合物化学中是众所周知的。我们在此报告了一种构建较少研究的 3,5-反式-3-氨基-2,3,6-三脱氧糖（3,5-反式-3-ADS）的β-糖苷键的新策略，其构成几种生物学上重要的抗生素的核心结构。当前协议利用 3,5-trans-3-ADS 中的 C-3 轴向磺酰胺基团作为氢键（H 键）供体，并将亚化学计量氧化膦重新用作外源亲核试剂（exNu）以建立分子内 H-前者和衍生的α-氧鏻离子之间的键。这种关键的相互作用稳定了 α-面覆盖的中间体，以抑制更具反应性的 β-中间体的形成，从而产生反向的 β-选择性，这对于 exNu 介导的糖基化系统来说是非常规的。适应了广泛的底物，并且通过这种 H 键辅助的 exNu 效应确保了良好到出色的 β 选择性。当前策略的稳健性通过天然产物和含有 3,5-反式-3-ADS 的药物的结构修改以及抗生物素蛋白红素中三糖单元的合成得到进一步证明。
• Anthracycline Derivatives For Treating Tumor Diseases
  申请人：Produkem Molekulares Design GmbH

  公开号：US20150252069A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The invention relates to compounds of the general formula (I) in which R 1 is a hydrogen atom, a hydroxy or methoxy group, a halogen atom, or an NO 2 group; R 2 is a hydrogen atom, a hydroxy or methoxy group, or an acyl or aroyl group; R 3 is hydrogen, trifluoroacetyl (C(═O)CF 3 ), or p-nitrobenzoyl (C(═O)PhNO 2 ), and in each case the wavy line represents both possible configurations of —OR 3 relative to the skeleton; Y is [C(═O)], [C(═N)—OH], [CH—OH], or [CH—NR 5 R 6 ] in the two possible stereoisomer arrangements, wherein R 5 and R 6 either each represent a hydrogen atom or a hydrogen atom and a trifluoroacetyl group (TFA); X=O, S, or NR, in which R=hydrogen or a C 1 to C 4 alkyl group; and R 4 is an unbranched or branched alkyl or heteroalkyl chain with a chain length of 1 to 19 elements, maximally 6 heteroatoms (O, N, S) being separated from one another in any combination by at least two carbon atoms. The invention further relates to, among others, methods for producing the compounds according to formula (I), to pharmaceutical compositions, to a pharmaceutical kit, and to the use thereof as a medicament for treating proliferative diseases or conditions, preferably cancer.

  本发明涉及通式(I)的化合物，其中R1是氢原子、羟基或甲氧基、卤素原子或NO2基团；R2是氢原子、羟基或甲氧基、酰基或芳酰基；R3是氢、三氟乙酰基(C(═O)CF3)或对硝基苯甲酰基(C(═O)PhNO2)，并且每次波浪线代表相对于骨架的—OR3的两种可能构型；Y是[C(═O)]、[C(═N)—OH]、[CH—OH]或[CH—NR5R6]，在两种可能的立体异构体排列中，其中R5和R6各自代表氢原子或氢原子和三氟乙酰基(TFA)基团；X=O、S或NR，其中R=氢或C1至C4烷基；R4是无分支或有分支的烷基或杂烷基链，链长为1至19个元素，最多6个杂原子(O、N、S)以任何组合彼此至少由两个碳原子隔开。本发明还涉及，其中包括，根据通式(I)的化合物的制备方法、药物组合物、药物套件及其作为药物用于治疗增生性疾病或状况，特别是癌症的用途。
• Processes for producing doxorubicin, daunomycinone, and derivatives of doxorubicin
  申请人：The Board of Regents of the University of Nebraska

  公开号：EP0523289A1

  公开（公告）日：1993-01-20

  To produce doxorubicin and its analogues, methyl 3alpha, 5alpha-dihydroxy-5beta-(trimethylsilylethynyl)-2alpha-nitromethylcyclohexane-1beta-carboxylate acetonide is condensed with 1,4-dihydro-4,4,5-trimethoxy-1-oxonaphthalene in the presence of 1,8-diazabicyclo-[5.4.0]undec-7-ene in an aprotic solvent to produce 3-[(2beta-carbomethoxy-4beta-ethynyl-4alpha, 6alpha-(di-0-isopropylidenyl)cyclohexanyl-1-yl]-nitromethyl-4,4,5-trimethoxy-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, which is cyclized to produce 9beta-ethynyl-12-hydroxy-7alpha,9alpha-(di-0-isopropylidenyl)-6-nitro-4,5,5-trimethoxy-5,5a,6,6a,7,8,9,10,10a,11-decahydro-11-naphthacenone. The decahydro-11-naphthacenone is converted to 7alpha-9alpha,(di-0-isopropylidenyl)-4,5-dimethoxy-9beta-ethynyl-12-hydroxy-6-nitro-6,6a,7,8,9,10,10a,11-octahydro-11,-naphthacenone. The octahydro-11-naphthacenone is oxidized to 7alpha-9alpha, (di-0-isopropylidenyl)-9beta-ethynyl-11-hydroxy-4-methoxy-6-nitro-7,8,9,10,-tetrahydro-5,12-naphthacenedione which is converted to 6-desoxy-6-nitrodaunomycinone, daunomycinone and related 6-substituted analogues of daunomycinone.

  为了生产阿霉素及其类似物，需要将甲基3α，5α-二羟基-5β-(三甲基硅乙炔基)-2α-硝基甲基环己烷-1β-羧酸乙酸酯与1,4-二氢-4,4,5-三甲氧基-1-氧代萘醌在无极性溶剂中，在1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一烷-7-烯的存在下进行缩合反应，产生3-[(2β-羧甲氧基-4β-乙炔基-4α，6α-(二异丙亚基)环己基-1-基]-硝基甲基-4,4,5-三甲氧基-1-氧代-1,2,3,4-四氢萘烯，然后将其环化产生9β-乙炔基-12-羟基-7α，9α-(二异丙亚基)-6-硝基-4,5,5-三甲氧基-5,5a,6,6a,7,8,9,10,10a,11-十氢-11-萘酮。 十氢-11-萘酮转化为7α-9α，(二异丙亚基)-4,5-二甲氧基-9β-乙炔基-12-羟基-6-硝基-6,6a,7,8,9,10,10a,11-八氢-11-萘酮。 八氢-11-萘酮氧化为7α-9α，(二异丙亚基)-9β-乙炔基-11-羟基-4-甲氧基-6-硝基-7,8,9,10,-四氢-5,12-萘醌，然后转化为6-去氧-6-硝基多柔霉素酮，多柔霉素酮及相关的多柔霉素酮6-取代物。

表征谱图