4'-keto-N-trifluoroacetyl-daunorubicin | 79441-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: 4'-keto-N-trifluoroacetyl-daunorubicin
• 英文别名: 4'-keto-N-trifluroacetyl-daunorubicin；4'-Keto-N-(trifluoroacetyl)daunorubicin；N-[(2S,4S,6R)-6-[[(1S,3S)-3-acetyl-3,5,12-trihydroxy-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]-2-methyl-3-oxooxan-4-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide
• CAS: 79441-78-4
• 化学式: C₂₉H₂₆F₃NO₁₁
• 分子量: 621.521
• InChiKey: UGHKWCDASSFGBP-ARNFTHEXSA-N

物化性质

• 沸点：
  813.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-keto-N-trifluoroacetyl-daunorubicin 在 钾硼氢 、 碘苯二乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 盐酸表柔比星
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸表柔比星中间体化合物III

  摘要：

  本发明属于化学合成的技术领域，具体涉及一种盐酸表柔比星中间体化合物III；所述盐酸表柔比星中间体化合物III合成方法包括：将化合物II加入有机溶剂B中，搅拌溶解，加入还原剂，控温反应，反应完毕，萃取剂萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，干燥得化合物III；该化合物合成简便易控；利用该化合物制备表柔比星，路线操作简便，提高了操作的安全性；节约了生产成本，更适于工业化生产；该方法所制得的目标产品具有较高的纯度、收率，能克服现有技术操作繁琐、生产成本高、技术要求高等缺陷。

  公开号：

  CN112574267A
• 作为产物：
  描述：

  柔红霉素 盐酸盐 在 草酰氯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 4'-keto-N-trifluoroacetyl-daunorubicin
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸表柔比星中间体化合物

  摘要：

  本发明提供新的中间体及利用该中间体合成盐酸表柔比星的新路线。本路线简单、廉价、高效，同时避免了现有盐酸表柔比星合成路线生成的中间体遇水不稳定、易分解，整体路线得率偏低的问题，为了更好的节能减排，本路线使用了成本低廉易得的试剂；同时采用了可去除的选择性保护手段，产生杂质少，纯度高，收率高。

  公开号：

  CN106749447B

文献信息

• 一种表柔红霉素中间体化合物
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN109293613B

  公开（公告）日：2023-04-25

  本发明属于有机化学领域，具体公开了一种表柔红霉素的关键中间体、其合成方法及其在制备表柔红霉素中的用途。本发明的一个优选方案以(2R，6S)‑6‑甲氧基‑2‑甲基‑6H‑吡喃‑3‑酮为起始原料，经还原双键、卤代、氨化、手性拆分、再经三氟乙酰基保护氨基、氯代后得中间体VI，中间体VI与柔红酮偶联再经硼氢化钠还原、脱三氟乙酰基得表柔比星中间体表柔红霉素。本全合成路线具有步骤短、反应条件温和、收率高、后处理方便等优点，具有较好的工业化前景。
• 一种表柔比星中间体表柔红霉素的合成方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN109942647B

  公开（公告）日：2023-04-18

  本发明属于有机合成领域，具体公开了一种表柔比星中间体表柔红霉素的合成方法。本发明以(2R，6S)‑6‑甲氧基‑2‑甲基‑6H‑吡喃‑3‑酮为起始原料，经还原双键、卤代、氨化、手性拆分、再经三氟乙酰基保护氨基、氯代后得中间体VI，中间体VI与柔红酮偶联再经硼氢化钠还原、脱三氟乙酰基得表柔比星中间体表柔红霉素。本发明全合成路线具有步骤短、反应条件温和、收率高、后处理方便等优点，具有较好的工业化前景。
• 一种盐酸表柔比星中间体化合物Ⅳ
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN107043362B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明提供新的中间体及利用该中间体合成盐酸表柔比星的新路线。本路线简单、廉价、高效，同时避免了现有盐酸表柔比星合成路线生成的中间体遇水不稳定、易分解，整体路线得率偏低的问题，为了更好的节能减排，本路线使用了成本低廉易得的试剂；同时采用了可去除的选择性保护手段，产生杂质少，纯度高，收率高。
• 一种盐酸表柔比星中间体的制备方法
  申请人：山东新时代药业有限公司

  公开号：CN103204888B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明涉及一种盐酸表柔比星中间体4’‑表柔红霉素盐酸盐的制备方法，包括三氟乙酰基保护、氧化、还原、水解等步骤，该方法有效阻止了甲基硫甲醚副产物的生成，同时在还原过程中提高了硼氢化钠的选择性，具有反应条件温和，反应总收率40％以上(以盐酸柔红霉素计)，纯度达99.5％。
• SYNTHESIS OF EPIRUBICIN FROM 13-DIHYDRODAUNORUBICINE
  申请人：Zabudkin F. Alexander

  公开号：US20070142309A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  A method of preparing an anthracyclin such as epirubicin from a starting material comprising 13-dihydrodaunorubicine (13-daunorubicinol). The method comprises producing N-Trifluoroacetyl-13-daunorubicinol from 13-daunorubicinol by acylation. The N-Trifluoroacetyl-13-daunorubicinol is reacted with an aprotic solvent and an acylating agent to produce an intermediate sulfoxy salt which is treated with a strong base to produce 4′-keto-N-Trifluoroacetyldaunorubicin. The 4′-keto-N-Trifluoroacetyldaunorubicin is reacted with a reducing agent, such as borohydride of an alkaline metal, to produce N-Trifluoroacetyl-4′-epi-daunorubicin. The N-Trifluoroacetyl-4′-epi-daunorubicin is hydrolyzed in a basic solution to produce an intermediate compound. The intermediate compound is reacted with a halogenizing agent to produce a 14-Hal-derivative. The 14-Hal derivative is hydrolized in the presence of a formate of an alkaline metal to produce the desired final compound.

  一种从含有13-去氢异柔红霉素（13-去异柔红霉素醇）的起始物质制备类蒽环素（如表柔比星）的方法。该方法包括通过酰化制备N-三氟乙酰基-13-去异柔红霉素醇（13-DA醇）。将N-三氟乙酰基-13-DA醇与无水溶剂和酰化剂反应，产生中间的磺酸盐，该磺酸盐经强碱处理后产生4'-酮基-N-三氟乙酰基异柔红霉素。将4'-酮基-N-三氟乙酰基异柔红霉素与还原剂（如一种碱金属的硼氢化物）反应，产生N-三氟乙酰基-4'-epi-异柔红霉素。将N-三氟乙酰基-4'-epi-异柔红霉素在碱性溶液中水解，产生中间化合物。将中间化合物与卤化剂反应，产生14-Hal衍生物。在碱性金属甲酸盐的存在下水解14-Hal衍生物，产生所需的最终化合物。