阿霉素杂质31 | 21794-55-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 中文名称: 阿霉素杂质31
• 英文名称: (+/-)-7-epi-daunomycinone
• 英文别名: (+/-)-7-Epidannomycinon；(7R,9S)-9-acetyl-6,7,9,11-tetrahydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 21794-55-8；27932-89-4；59325-98-3；59367-19-0；59367-20-3；60733-81-5；85954-63-8；91740-61-3
• 化学式: C₂₁H₁₈O₈
• 分子量: 398.369
• InChiKey: YOFDHOWPGULAQF-FIKIJFGZSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210°C
• 沸点：
  677.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.590±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶、加热)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

柔红酮是表柔比星的一种中间体。表柔比星是由辉瑞公司开发的一种用于治疗乳腺癌、肺癌、肝癌等疾病的蒽环类抗肿瘤抗生素，分别于1984年在欧洲和1999年在美国上市。它在治疗白血病、淋巴瘤以及各种实体瘤（包括乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌和头颈部肿瘤）方面有着广泛的应用。

用途：柔红酮也是阿霉素的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2S,3R,4S)-4-acetylsulfanyl-6-chloro-2-methyloxan-3-yl] acetate 、 阿霉素杂质31 在 3 A molecular sieve 、 mercury dibromide 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-S-Acetyl-daunorubicin
  参考文献：
  名称：

  A facile method for preparation of 3-thio-sugars and 3-thio-glycals. synthesis of 3′-mercapto-3′-deamino-doxorubicin

  摘要：

  General method for the preparation of synthetically useful 3-thio-glycals and biologically important 3-thio-sugars is described. The 3-thio-2,3,6-trideoxy-L-hexopyranoses (13,14) and corresponding 3-S-acetyl-1,5-anhydro-3-thio-L-hex-1-enitols (15-18) were synthesized using 3,4-di-O-acetyl-L-fucal (1) and 3,4-di-O-acetyl-L-rhamnal (2) as substrates. The 3-thio-glycals were successfully employed for the synthesis of 3'-mercapto-3'-deamino-doxorubicin and its analogues.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)92694-7
• 作为产物：
  描述：

  11-methyl epidaunomycinone 在 三氯化硼 作用下， 生成 阿霉素杂质31
  参考文献：
  名称：

  An exceptional 5-endo–trig reversal; a convergent synthesis of daunomycinone

  摘要：

  本文介绍了一种收敛的AB + CD途径合成多柔比星酮（1）的方法。AB段是通过异苯并呋喃和甲基乙烯酮的Diels-Alder加合物（3）进行非常规的5-内端反应裂解（3→4）合成的。CD半部分（9）通过Kraus环化技术与AB结合，提供了一个9-去氧多柔比星酮衍生物（12a），随后进行氧化反应。

  DOI：

  10.1139/v83-116

文献信息

• An efficient, regiospecific synthesis of (±)-Daunomycinone
  作者：T. Ross Kelly、Lakshminarayanan Ananthasubramanian、Kripinath Borah、John W. Gillard、Richard N. Goerner、Patrick F. King、Judith M. Lyding、Wen-Ghih Tsang、Jacob Vaya

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91516-9

  日期：1984.1

  ofregiochemistry in the Diels-Alder reactions of substituted naphthazarins is described. Application of this strategy to the synthesis of(±)-daunomycinone (2) employs two successive regiochemically controlled Diels-Alder reactions and leads to a ten-step, regiospecific synthesis of(±)-2 in 36% overall yield (Scheme 4).

  描述了控制取代萘酚的狄尔斯-阿尔德反应中区域化学的一般策略的发展。该策略在合成（±）-柔顺霉素（2）中的应用采用了两个连续的区域化学控制的Diels-Alder反应，并导致了10步的区域特异性合成（±）-2，总产率为36％（方案4） 。
• Glycosidic cleavage from anaerobic saponification of the heptaacetate of daunomycin hydroquinone
  作者：Barbara Ann Schweitzer、Tad H. Koch

  DOI：10.1021/ja00066a013

  日期：1993.6

  Saponification of the heptaacetate of daunomycin hydroquinone (6) with 7 equiv of lithium hydroxide to N-acetyldaunomycin hydroquinone (7) in argon-degassed tetrahydrofuran (THF)/water medium was reported earlier not to give rise to glycosidic cleavage to yield 7-deoxydaunomycinone (5) (J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 1373). The only product characterized after exposure to air was N-acetyldaunomycin (8)

  早先报道，在氩气脱气的四氢呋喃 (THF)/水介质中，用 7 当量氢氧化锂将柔红霉素氢醌 (6) 的七乙酸酯皂化为 N-乙酰柔红霉素氢醌 (7)，不会产生糖苷裂解，生成 7-脱氧柔红霉素(5) (J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 1373)。暴露于空气后表征的唯一产品是 N-乙酰道诺霉素 (8)。该结果被解释为反对在氢醌氧化还原状态下柔红霉素糖苷裂解的可能证据。我们现在报告，在真空中在冻融脱气的 THF/水中进行皂化产生 10% (5), 17% 8, 28% N-乙酰-5-脱氧道诺霉素 (12), 7% 7-表道诺霉素 (13) , 2% 道诺霉素 (14), 9% 2-乙酰-11-羟基-7-甲氧基-5,12-萘二酮 (15), 14% 分布在三种不明产品中
• Synthetische Anthracyclinone, VIII ¹⁾ Totalsynthese des Daunomycinons
  作者：Karsten Krohn、Klaus Tolkiehn

  DOI：10.1002/cber.19791121013

  日期：1979.10

  (5a) hydroxylierten Anthracyclinone, die zu 4b und 5b methyliert werden. Daunomycinon (2), Isodaunomycinon (3) sowie die entsprechenden C-7-Epimeren 37 und 38 werden durch Dien-Reaktion von 32 und 33 mit l-Methoxy-l,3-cyclohexadien (24), Oxidation und Retro-Dien-Reaktion bereitet. Eine einfache Methode zur Bestimmung der Position der Methoxygruppen des Ringes D und der Stereochemie des Ringes A aus der

  模具tricyclischen顺- UND反-Diole 32 UND 33 werden第三人以selektive Reaktion DES Triketons 15C MIT Ethinylmagnesiumbromid UND nachfolgende Wasseranlagerung erhalten。Wäßrigem碱liefert 4-Desmethoxydaunomycinon （1）和das C-7-Epimere 35中的Die Dien-Reaktion von 32和33 MIT l-Methoxy-1,3-butadien gefolgt von Luftoxidation 。EineänlicheReaktion von 32 MIT l，3-Bis（trimethylsiloxy）-1,3 -butadien （13b） ergibt die a C-2 （4a）
• Anthracyclines and related substances. 4. A novel regio- and stereoselective total synthesis of 7-epidaunomycinone and daunomycinone.
  作者：S.David Kimball、K.S. Kim、Dillip K. Mohanty、Ermes Vanotti、Francis Johnson

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)87730-8

  日期：——

  Daunomycinone has been synthesized by a novel regio- and stereoselective route that establishes the tetracyclic framework and the C-7 oxygen in naphthacenol via a double Friedel-Crafts acylation.

  道诺霉素是通过新颖的区域和立体选择性途径合成的，该途径通过双弗瑞德-克拉夫茨酰化作用在萘萘酚中建立四环骨架和C-7氧。
• Efficient, regiospecific synthesis of (.+-.)-daunomycinone
  作者：T. Ross Kelly、Jacob Vaya、L. Ananthasubramanian

  DOI：10.1021/ja00538a081

  日期：1980.8