柔红霉素 | 28008-55-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 中文名称: 柔红霉素
• 英文名称: Daunorubicinol
• 英文别名: daunorubicin；(7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-[(1S)-1-hydroxyethyl]-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 28008-55-1
• 化学式: C₂₇H₃₁NO₁₀
• 分子量: 529.544
• InChiKey: HJEZFVLKJYFNQW-PRFXOSGESA-N

物化性质

• 熔点：
  >173°C (dec.)
• 沸点：
  609.35°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3345 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  道诺霉素 在 recombinant human carbonyl reductase isoform 3 with amino-terminal His₆ tag 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 柔红霉素
  参考文献：
  名称：

  Naturally Occurring Variants of Human CBR3 Alter Anthracycline In Vitro Metabolism

  摘要：

  多柔比星（Doxorubicin，DOX）和达乌诺比星（daunorubicin，DAUN）是蒽环类抗癌药；然而，它们的药代动力学在患者之间存在相当大的差异。这种患者间的差异部分归因于编码羰基还原酶的基因中的非同义单核苷酸多态性（ns-SNPs）改变了代谢。本研究探讨了 CBR3 基因中七种天然存在的 ns-SNPs 对蒽环类药物体外代谢为多柔比星醇和达乌比星醇的影响。动力学测定法利用纯化的组氨酸标记的人 CBR3 野生型和变异型酶，通过高效液相色谱分离和荧光检测来测量代谢物水平。与野生型酶相比，V224M、C4Y 和 V93I 变体导致两种蒽环类化合物的最大反应速度（V max）显著降低，而 M235L 变体仅导致 DOX 的最大反应速度显著降低。发现 V244M 变体对 DAUN 以及 C4Y 和 V93I 变体对 DOX 的底物亲和力都有显著提高。对于 DAUN 和 DOX，V244M、C4Y 和 V93I 变体的催化效率值明显低于野生型。此外，对于野生型酶及其变体来说，DOX 是比 DAUN 更好的底物。HapMap分析表明，在HapMap项目研究的11个种族人群中，可能会出现携带C4Y和V244M突变的单倍型。我们制备的双突变体与野生型酶和单突变体相比，活性明显降低。这些发现表明，人类 CBR3 中常见的 ns-SNPs 会显著改变 DOX 和 DAUN 的体外代谢。

  DOI：

  10.1124/jpet.109.160614

文献信息

• Penco, Sergio; Cassinelli, Giuseppe; Vigevani, Aristide, Gazzetta Chimica Italiana, 1985, vol. 115, # 3, p. 195 - 198
  作者：Penco, Sergio、Cassinelli, Giuseppe、Vigevani, Aristide、Zini, Pierangelo、Rivola, Giovanni、Arcamone, Federico

  DOI：——

  日期：——