2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑 | 1747-60-0

• 物质功能分类: 染料及颜料 - 染料 - 冰染染料(显色染料)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑
• 中文别名: 6-甲氧基苯并[D]噻唑-2-胺；2-氨基-6-甲氧基苯骈噻唑；6-甲氧基-2-苯并噻唑胺
• 英文名称: 6-methoxybenzothiazol-2-ylamine
• 英文别名: 2-Amino-6-methoxybenzothiazole；6-methoxybenzo[d]thiazol-2-amine；6-methoxy-1,3-benzothiazol-2-amine
• CAS: 1747-60-0
• 化学式: C₈H₈N₂OS
• mdl: MFCD00005787
• 分子量: 180.23
• InChiKey: KZHGPDSVHSDCMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-167 °C (lit.)
• 沸点：
  240°C
• 密度：
  1.2425 (rough estimate)
• 溶解度：
  微溶于甲醇
• 物理描述：
  2-amino-6-methoxybenzothiazole is a fine off-white to light tan powder. (NTP, 1992)
• 保留指数：
  1888
• 稳定性/保质期：

  常温常压下，该物质是稳定的。应避免将其与氧化物接触。若发生分解，可能会产生一氧化碳和二氧化碳。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R20/21/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  2811
• RTECS号：
  DL2100000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  密封储藏，存放在阴凉、干燥且通风良好的地方，并远离火源。

制备方法与用途

用途
这种化合物用作阳离子染料中间体，并作为染料中间体使用。它用于制造阳离子艳蓝RL、阳离子黄2RL；通过制备6-甲氧基-3-甲基苯并噻唑腙，进而生产阳离子黄GL等。

此外，2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑是一类用于制备新型席夫碱和4-噻唑烷酮类化合物的中间体。它也被用来合成2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑。

生产方法
首先由对氨基苯甲醚盐酸盐与硫氰酸钠反应，生成对甲氧基苯基硫脲，再通过氯化硫闭环而得。具体工艺如下：

1. 在搪玻璃锅中加入适量水，加热至60℃，搅拌下慢慢加入对氨基苯甲醚，在60-65℃搅拌30分钟直至完全溶解。
2. 用30%工业盐酸调整溶液酸度，刚果红试纸呈微蓝色后维持10分钟。再加硫氰酸钠，加热并慢慢升温至105℃，在105℃左右回流反应24小时。随后冷却至25℃过滤。
3. 滤饼用水洗涤、干燥，得到对甲氧基苯基硫脲。
4. 将无水氯仿加入干燥的搪玻璃锅中，搅拌下加入干燥的对甲氧基苯硫脲。
5. 加热至60-62℃，蒸出部分氯仿及原料中的水分。冷却至25℃后，逐渐加入氯化硫。加完后，在30℃搅拌1小时，升温至43-45℃反应4小时。在此过程中产生氯化氢气体，通过吸收系统处理。
6. 再于62-64℃回流反应10小时。然后冷却至60℃以下，将物料压入装有烟囱灰（代活性炭）和水的酸性蒸馏锅中，使用直接蒸汽进行蒸馏回收氯仿，直到温度升至95℃并维持15分钟。
7. 氯仿回收后停止蒸馏，冷至90℃，加水调整体积。再冷却到45℃，细流加入30%液碱，调整pH值至4-5，搅拌15分钟。抽滤，将滤液加热至60℃，用30%液碱进行碱析反应，酚酞呈微红色时停止。
8. 抽滤所得滤饼即为成品，熔点范围在160-163℃，收率约为85%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑 生成 3-ethyl-5-[2-fluoro-2-(6-methoxy-3-methyl-3H-benzothiazol-2-ylidene)-ethylidene]-2-thioxo-thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Yagupol'skii,L.M. et al., Journal of general chemistry of the USSR, 1968, vol. 38, p. 1688 - 1691

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  对茴香胺盐酸盐 在 溴 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑
  参考文献：
  名称：

  Pharmacological Profile of 6,12-Dihydro-3-methoxy-1-benzopyrano[3,4-b][1,4]benzothiazin-6-one, a Novel Human Estrogen Receptor Agonist.

  摘要：

  为了进一步确定 6,12-二氢-3-甲氧基-1-苯并吡喃并[3,4-b][1,4]苯并噻嗪-6-酮（1）的内分泌特征和与雌激素受体（ER）的结合模式，我们进行了药理研究。化合物 1 的强效雌激素活性是通过测试其下调ERs 和增强雌激素受体元件（ERE）依赖性转录的能力来评估的。虽然化合物 1 未能与 [3H]E2 竞争与两种 ER 异构体的结合，但有证据表明它与 MCF-7 细胞中的 hERα 发生了相互作用（ER 下调/ERE 依赖性荧光素酶诱导）。因此，化合物 1 的活性开始需要激素结合结构域的适当构象，这很可能是由 ER 的协同调节因子赋予的。通过合成 9-甲氧基化衍生物 16 及其药理评估，我们提出了 1 与 hERα 的结合模式。化合物 1 似乎主要通过其 3-甲氧基取代基与激素结合域残基 His-524 的相互作用与 ERα 发生作用。

  DOI：

  10.1248/bpb.25.335

文献信息

• Quantum chemical modeling, synthesis, spectroscopic (FT-IR, excited States, UV–Vis) studies, FMO, QTAIM, NBO and NLO analyses of two new azo derivatives
  作者：Erfu Huo、Siyamak Shahab、Sultan Al Saud、Weiqin Cheng、Peng Lu、Masoome Sheikhi、Radwan Alnajjar、Sadegh Kaviani

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130810

  日期：2021.11

  3-methylbenzo[d]thiazol-3-ium (I) and N,N-diethyl-4-((6-methoxybenzo[d]thiazol-2-yl)diazenyl)aniline (II) in the presence of water (I) and chloroform (II). The molecular geometry and excited states of the compounds were investigated, and their natural bond orbital, frontier molecular orbital, quantum theory of atoms in molecules, and nonlinear optical (NLO) parameters were calculated. In addition,

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• An efficient one-pot synthesis of 2-aminobenzothiazoles from substituted anilines using benzyltrimethylammonium dichloroiodate and ammonium thiocyanate in DMSO:H2O
  作者：Reuben Dass、Matt A. Peterson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153388

  日期：2021.10

  and ammonium thiocyanate (1.0 equiv) in DMSO:H2O (9:1) at 70 °C gave the corresponding 2-aminobenzothiazoles in excellent isolated yields (75–97%; ave. yield for all substrates = 90%). The reaction worked well for 2(4)-mono-, 2,4-di-, or 3,4,5-tri-substituted anilines, and a wide range of both electron donating groups (MeO, HO, CF3O, Me) and electron withdrawing groups (NO2, CN, CO2Et, CO2H, Cl, F)

  在 DMSO:H 2 O (9:1) 中，在 70 °C 下用苄基三甲基二氯碘酸铵（1.2 当量）和硫氰酸铵（1.0 当量）处理各种取代苯胺，得到相应的 2-氨基苯并噻唑，分离产率高（75-97 %；所有底物的平均产率 = 90%）。该反应适用于 2(4)-单-、2,4-二-或 3,4,5-三-取代的苯胺，以及范围广泛的两种给电子基团（MeO、H2O、CF 3 O、 Me）和吸电子基团（NO 2、CN、CO 2 Et、CO 2 H、Cl、F）耐受性良好。这种方法为其他方法提供了一种有用的替代方法，这些方法要么效率较低（需要 3-7 倍当量的试剂），要么使用剧毒和腐蚀性液体溴2作为氧化剂。
• Synthesis of Novel Phosphorylated Guanidine Derivatives from Cyanamide and Their Anti-inflammatory Activity
  作者：Venkata Ramana Katla、Rasheed Syed、Chandra Sekhar Kuruva、Hema Kumar Kuntrapakam、Naga Raju Chamarthi

  DOI：10.1248/cpb.c12-00582

  日期：——

  A series of novel guanidine derivatives were synthesized in three steps and their anti-inflammatory activities in vitro and in vivo evaluated. 2-Aminopyridin-3-ol (1) was reacted with thiophosphoryl chloride (2) to give a monochloride (3). It was further reacted with cyanamide to afford the corresponding cyanamine (4), which was subsequently reacted with different heterocyclic amines to form the title

  通过三个步骤合成了一系列新型胍衍生物，并在体内和体外评估了它们的抗炎活性。使2-氨基吡啶-3-醇（1）与硫代磷酰氯（2）反应，得到一氯化物（3）。使其进一步与氰酰胺反应，得到相应的氰胺（4），其随后与不同的杂环胺反应以形成标题化合物（5a-1）。胍官能团中的取代基影响抗炎活性的效力。具有苯并噻唑，氟苯基和哌嗪基部分的化合物增强了抗炎活性。
• Phosphine-Free Well-Defined Mn(I) Complex-Catalyzed Synthesis of Amine, Imine, and 2,3-Dihydro-1<i>H</i>-perimidine via Hydrogen Autotransfer or Acceptorless Dehydrogenative Coupling of Amine and Alcohol
  作者：Kalicharan Das、Avijit Mondal、Debjyoti Pal、Hemant Kumar Srivastava、Dipankar Srimani

  DOI：10.1021/acs.organomet.9b00131

  日期：2019.4.22

  report the synthesis of amines/imines directly from alcohol and amines via hydrogen autotransfer or acceptorless dehydrogenation catalyzed by well-defined phosphine-free Mn complexes. Both imines and amines can be obtained from the same set of alcohols and amines using the same catalyst, only by tuning the reaction conditions. The amount and nature of the base are found to be a highly important aspect for

  用无毒，富含地球的过渡金属代替昂贵的贵金属是催化的首要目标，如果使用对空气和水分稳定的配体支架，这将特别有意义。在本文中，我们报告了通过明确定义的无膦锰配合物催化的氢自动转移或无受体脱氢，直接从醇和胺中合成胺/亚胺。仅通过调节反应条件，就可以使用相同的催化剂从相同的一组醇和胺获得亚胺和胺。发现碱的量和性质对于观察到的选择性是非常重要的方面。伯胺和仲胺都已用作N-烷基化反应的底物。作为重点，我们展示了白藜芦醇衍生物的化学选择性合成。此外，还已经证明了H-亚嘧啶。还进行了密度泛函理论计算，以模拟反应路径并计算反应曲线。
• TRI-HETEROCYCLIC DERIVATIVES, PREPARATION PROCESS AND USES THEREOF
  申请人：SHANGHAI DE NOVO PHARMATECH CO LTD.

  公开号：US20140329800A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention relates to a tri-heterocyclic derivatives, preparation process and uses thereof, specifically relates to a tri-heterocyclic derivatives of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preparation process, and further relates to a pharmaceutically acceptable composition comprising compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and their pharmaceutical use as inhibitors of kinase.

  本发明涉及一种三杂环衍生物，其制备过程及用途，具体涉及公式(I)的三杂环衍生物或其药学上可接受的盐，制备过程，并进一步涉及包含公式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药学上可接受的组合物，以及它们作为激酶抑制剂的药用。

表征谱图