苯并咪唑 | 51-17-2

• 物质功能分类: 化学农药原药 - 杀菌剂 - 唑类杀菌剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 苯并咪唑
• 中文别名: 间二氮茚；1,3-苯并二氮唑；1，3-苯并咪唑；1,3-苯并咪唑；苯并二唑
• 英文名称: benzoimidazole
• 英文别名: benzimidazol；benzimidazole；1H-benzo[d]imidazole；1H-benzimidazole；1H-1,3-benzodiazole；benzodiazole；1H‐benzo[d]imidazole；benzo[d]imidazole；3-azaindole
• CAS: 51-17-2
• 化学式: C₇H₆N₂
• mdl: MFCD00005585
• 分子量: 118.138
• InChiKey: HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-171 °C (lit.)
• 沸点：
  360 °C
• 密度：
  1.1151 (rough estimate)
• 闪点：
  360°C
• 溶解度：
  二甲苯:1g溶于2g(沸腾)(点燃)
• 最大波长(λmax)：
  271nm(MeOH)(lit.)
• LogP：
  1.320
• 物理描述：
  Benzimidazole appears as white tabular crystals. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  RHOMBIC, BIPYRAMIDAL PLATES IN WATER
• 蒸汽压力：
  0.0000764 [mmHg]
• 稳定性/保质期：
  HIGH DEGREE OF CHEMICAL STABILITY
• 分解：
  DANGEROUS; WHEN HEATED TO DECOMPOSITION, IT EMITS HIGHLY TOXIC FUMES.
• 解离常数：
  5.3 (at 25 °C)
• 保留指数：
  1430.5

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

5-羟基苯并咪唑是大鼠尿液中苯并咪唑的主要代谢物。

5-HYDROXYBENZIMIDAZOLE IS A MAJOR URINARY METABOLITE OF BENZIMIDAZOLE IN RAT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

六十天后用苯并咪唑处理，甜瓜植株含有代谢物2-氨基苯甲腈、O-苯二胺、苯胺

SIXTY DAYS AFTER TREATMENT WITH BENZIMIDAZOLE, MELON PLANTS CONTAINED METABOLITES 2-AMINOBENZONITRILE, O-PHENYLENEDIAMINE, ANILINE

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

噻菌灵...以5-羟基噻菌灵的形式通过尿液排出，与葡萄糖醛酸结合或作为硫酸盐结合。/苯并咪唑类/

Thiabendazole ... Is excreted in the urine as 5-hydroxythiabendazole, conjugated either as the glucuronide or as the sulfate. /Benzimidazoles/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

...苯氧基丙醇...在动物中引起了可逆的弛缓性瘫痪。...据报道，类似的效果也来自于...苯并咪唑...。

...PHENOXYPROPANEDIOL...CAUSED REVERSIBLE FLACCID PARALYSIS IN ANIMALS. ...SIMILAR EFFECTS /FROM/ BENZIMIDAZOLE.../REPORTED/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

BENZIMIDAZOLE在ESCHERICHIA COLI A 46和大肠杆菌46中未诱导回复反应。SALMONELLA TYPHIMURIUM G 46表现出致突变反应。无论是在体外还是体内都发生了转变。

BENZIMIDAZOLE DID NOT INDUCE REVERSION RESPONSE IN ESCHERICHIA COLI A 46. SALMONELLA TYPHIMURIUM G 46 DISPLAYED A MUTAGENIC RESPONSE. TRANSITION IN VITRO AS WELL AS IN VIVO.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

苯并咪唑在口服给药时对地蛭蚓无毒。

BENZIMIDAZOLE NON-TOXIC TO LUMBRICUS TERRESTRIS WHEN ADMIN ORALLY.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

在8.5x10^-4毫摩尔浓度的苯并咪唑未能刺激烟草愈伤组织生长或芽的形成/体外/。0.85毫摩尔和1.7毫摩尔的浓度抑制了细胞分裂素依赖性的愈伤组织生长，而较低浓度没有影响。

AT CONCN OF 8.5X10-4 MMOLAR BENZIMIDAZOLE FAILED TO STIMULATE TOBACCO CALLUS GROWTH OR SHOOT FORMATION /IN VITRO/. CONCN OF 0.85 MMOLAR & 1.7 MMOLAR INHIBITED KINETIN-DEPENDENT CALLUS GROWTH, WHEREAS LOWER CONCN HAD NO EFFECT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性值

大鼠经皮LD50为385毫克/千克

LD50 Rat ip 385 mg/kg

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

苯并咪唑类化合物在水中的溶解性有限；因此，溶解性上的微小差异往往会对吸收产生重大影响。噻唑苯经口服摄入后迅速吸收……大部分药物以5-羟基噻苯达唑的形式通过尿液排出……相比之下，甲苯达唑片剂的吸收差且不规则……并且被广泛代谢。……与甲苯达唑一样，阿苯达唑在口服给药后的吸收也是多变且不规则的，尽管在高脂肪餐时给药可能会增加其吸收。

Benzimidazoles have only limited solubility in water; consequently, minor differences in solubility tend to have a major effect on absorption. Thiabenzole is rapidly absorbed after oral ingestion ... Most of the drug is excreted in the urine ... as 5-hydroxythiabendazole ... . In contrast tablet forms of mebendazole are poorly and erratically absorbed ... And is extensively metabolized. ... Like mebendazole, albendazole is variably and erratically absorbed after oral administration, although its absorbtion may be increased when it is given with a fatty meal.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• RTECS号：
  DD5425000
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P273,P301+P312+P330,P501
• 危险性描述：
  H302,H413
• 储存条件：
  本品应密封存放在阴凉干燥处。包装为25公斤的袋装或桶装，并内衬有塑料袋。

SDS

苯并咪唑 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Benzimidazole
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第5级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 警告
危险描述 吞咽可能有害。
防范说明
[急救措施] 若感不适：呼叫解毒中心/医生。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 苯并咪唑
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 51-17-2
分子式： C7H6N2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
苯并咪唑 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅红黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
173°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 极微溶于(2g/L, 30°C)
[其他溶剂]
苯并咪唑 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
易溶于： 酒精
极微溶于： 醚
不溶于： 苯, 石油醚
log水分配系数 = 1.32

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-mus LD50:2910 mg/kg
orl-rat LDLo:500 mg/kg
ipr-rat LD50:385 mg/kg
ivn-mus LD50:280 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： mmo-esc 1 mg/disc (-S9)
mmo-sat 250 ug/plate (+S9)
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: DD5425000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 2.1
土壤中移动性
log水分配系数： 1.32
土壤吸收系数 （Koc）： 110
亨利定律 3.7 x 10-2
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
苯并咪唑 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

苯并咪唑化合物的应用

苯并咪唑化合物在农药、医药和材料领域均有广泛的应用。其特殊的咪唑结构尤其在各类药物研究中占据重要地位，特别是在PARP抑制剂的发展历程中举足轻重。

化学性质

苯并咪唑为片状结晶，熔点170℃，易溶于水和乙醇。

用途

• 杀菌剂：用于制备抑霉唑、咪鲜胺等中间体。
• 有机合成中间体。
• 测定钴的试剂。
• 药物合成：可用于合成维生素B12等药物及高分子化合物。
• 农药中间体：尤其是三唑类杀菌剂。

生产方法

苯并咪唑可通过邻苯二胺与甲酸经环合反应制得。具体步骤如下：

1. 将邻苯二胺和甲酸混合，置于水浴中加热2小时。
2. 冷却后用10%氢氧化钠溶液调节pH值至10，析出固体并过滤洗涤得到粗品。
3. 粗品加水微沸，加入活性炭脱色后再趁热过滤。
4. 滤液冷却、过滤，用冷水洗涤，在100℃下干燥得到成品。收率约90%。

另一种生产方法是：

1. 将粉碎好的邻苯二胺加入反应釜内，抽入甲酸保持温度在95～98℃搅拌2小时。
2. 冷却析出结晶后用10％NaOH中和至微碱性，冷却过滤并用水洗涤、干燥即得苯并咪唑。

分类

• 类别：农药
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性
  • 大鼠口服LD50: 500毫克/公斤
  • 小鼠口服LD50: 2910毫克/公斤

安全特性

• 可燃性危险特性：可燃，燃烧时产生有毒氮氧化物烟雾。
• 储运特性：需通风、低温干燥保存。
• 灭火剂：干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯并咪唑 在 氢氧化钾 、 palladium on activated charcoal 、 potassium carbonate 、 苯甲腈 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇
  参考文献：
  名称：

  新型C-17-杂芳基甾体CYP17抑制剂/抗雄激素药物：在LAPC4人前列腺癌异种移植模型中的合成，体外生物活性，药代动力学和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合理设计和合成了新的化学实体，甾类C-17苯并唑（5、6、9和10）和吡嗪（14和15）。合成苯并恶唑的关键反应涉及亲核性乙烯基“加成消除”取代反应，该反应包括3β-乙酰氧基-17-氯-16-甲醛基-5,16-二烯（2）和苯并恶唑亲核反应，而吡嗪的合成反应涉及钯催化的17-碘-雄甾烯5,16-dien-3beta-ol（13）与三丁基锡烷基二嗪的交叉偶联反应。已显示某些化合物是人CYP17酶的有效抑制剂，以及野生型和突变雄激素受体（AR）的有效拮抗剂。最有效的CYP17抑制剂是3beta-hydroxy-17-（1H-benzimidazole-1-yl）androsta-5,16-diene（5，代号VN / 124-1），3beta-hydroxy-17-（5（1 ）-嘧啶基）androsta-5，16-二烯（15）和17-（1H-苯并咪唑-1-基）androsta-4,16-dien

  DOI：

  10.1021/jm040202w
• 作为产物：
  描述：

  benzoimidazole-1-carboxylic acid benzyl ester 以 甲醇 为溶剂， 生成 苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  低碳醇易于除去N-羧基苄基（Cbz）保护基

  摘要：

  背景：建立了一种去除Cbz保护基的新方法。它是通过使用甲醇，乙醇或叔丁醇作为脱保护剂来完成的，并且还对该方法的范围和局限性进行了初步研究。这些结果扩大了N-Cbz保护基在合成化学中的用途，特别是在咪唑，苯并咪唑，吡唑或其衍生物的合成或使用中。 方法：以N-Cbz-咪唑为模型化合物，研究了脱保护方法的可行性。我们研究了各种反应条件，包括溶剂，反应温度和催化剂对脱保护反应的影响。典型的实验步骤是将N-Cbz-咪唑（0.40 g，2.0 mmol）添加到甲醇（30 mL）的溶液中，并将反应混合物在室温下搅拌。每小时跟踪和通过HPLC分析进行检测。 结果：这些结果表明脱保护方法的有效性与底物结构密切相关。在所研究的范围内，它对某些杂环化合物（例如N-Cbz保护的咪唑，吡唑化合物，苯并咪唑和苯并咪唑衍生物）有效，但可能不适用于其他氨基化学品。该方法在其他类型的杂环胺化合物中的进一步应用正在我们的实验

  DOI：

  10.2174/1570178613666151230211110
• 作为试剂：
  描述：

  双丙酮半乳糖 在 苯并咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以84%的产率得到6-脱氧-6-碘-1,2:3,4-二-o-异亚丙基-α-d-半乳糖吡喃糖苷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and asymmetric oxidation of thioglycosides derived from neomenthanethiol and α-d-galactose

  摘要：

  6-Deoxy-6-[(1S,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexylsulfanyl]-1,2:3,4-di-O-isopropylidene-alpha-d-galactopyranose was synthesized in 94% yield from 1,2 : 3,4-di-O-isopropylidene-alpha-d-galactopyranose and neomenthanethiol, and its oxidation gave the corresponding diastereoisomeric sulfoxides in up to 84% yield and de values of up to 52%. The isopropylidene protective groups were removed from the sulfide and sulfoxides by treatment with trifluoroacetic acid in chloroform.

  DOI：

  10.1134/s1070428013030093

文献信息

• Expanding the Scope of Hypervalent Iodine Reagents for Perfluoroalkylation: From Trifluoromethyl to Functionalized Perfluoroethyl
  作者：Václav Matoušek、Jiří Václavík、Peter Hájek、Julie Charpentier、Zsófia E. Blastik、Ewa Pietrasiak、Alena Budinská、Antonio Togni、Petr Beier

  DOI：10.1002/chem.201503531

  日期：2016.1.4

  A series of new hypervalent iodine reagents based on the 1,3‐dihydro‐3,3‐dimethyl‐1,2‐benziodoxole and 1,2‐benziodoxol‐3‐(1H)‐one scaffolds, which contain a functionalized tetrafluoroethyl group, have been prepared, characterized, and used in synthetic applications. Their corresponding electrophilic fluoroalkylation reactions with various sulfur, oxygen, phosphorus, and carbon‐centered nucleophiles

  基于1,3-二氢-3,3-二甲基-2-1,2-苯并恶唑和1,2-苯并恶唑-3-（1 H）-one骨架的一系列新的高价碘试剂，它们含有功能化的四氟乙基已经制备，表征并用于合成应用。它们与各种硫，氧，磷和以碳为中心的亲核试剂进行相应的亲电氟烷基化反应，可得到具有连接两个功能部分的四氟乙烯单元的产物。一个相关的λ 3含有荧光团的碘已显示在温和条件下与半胱氨酸衍生物反应，生成硫醇标记的产物，该产物在存在过量硫醇的情况下是稳定的。因此，这些新试剂作为快速，不可逆和选择性硫醇生物结合的工具，在化学生物学中显示出巨大的潜力。
• [EN] HYPERVALENT IODINE CF2CF2X REAGENTS AND THEIR USE<br/>[FR] RÉACTIFS CF2CF2X À BASE D'IODE HYPERVALENT ET LEUR UTILISATION
  申请人：ETH ZUERICH

  公开号：WO2016019475A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  A hypervalent iodine of formula (I) or formula (II) wherein R is a nucleophile and a method for their production is described. Such compounds can be used for fluoroethylation of compounds carrying a reactive group. A preferred compound carrying a reactive group is cystein in any environment such as peptide targets.

  一种具有化学式（I）或化学式（II）的高价碘，其中R是亲核试剂，并描述了它们的生产方法。这类化合物可用于对携带反应基团的化合物进行氟乙基化。携带反应基团的优选化合物是半胱氨酸，可存在于任何环境中，如肽靶标。
• BENZOTHIOPHENE INHIBITORS OF RHO KINASE
  申请人：Kahraman Mehmet

  公开号：US20080021026A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of Rho kinase for the treatment or prevention of disease.

  本发明涉及化合物和方法，这些化合物和方法可能作为Rho激酶的抑制剂在治疗或预防疾病方面有用。
• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。

表征谱图