1H-1,2,4-三唑 | 288-88-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1H-1,2,4-三唑
• 中文别名: 1,2,4-三氮杂茂；1-氢-1,2,4-三氮唑；4H-1,2,4-三氮唑；1,2,4-噻唑；三氮唑；1,2,4-1H-三氮唑；1,2,4-三氮唑；TA-4三唑增白剂；S-三唑；1H-1,2,4-三氮唑；1,2,4-三唑
• 英文名称: 1,2,4-Triazole
• 英文别名: 1,2,4-1H-triazole；1H-1,2,4-triazole；triazole；1,2,4-triazol；1H-1,2,4-triazol
• CAS: 288-88-0；63598-71-0
• 化学式: C₂H₃N₃
• mdl: MFCD00005228
• 分子量: 69.0659
• InChiKey: NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-121 °C (lit.)
• 沸点：
  260 °C (lit.)
• 密度：
  1.15 g/cm3 (130℃)
• 闪点：
  140 °C
• 溶解度：
  547g/l
• LogP：
  -0.76 at 25℃
• 物理描述：
  DryPowder
• 颜色/状态：
  Needles from benzene/ethanol
• 蒸汽压力：
  0.6 mm Hg at 25 °C (est)
• 自燃温度：
  490 °C
• 分解：
  290 °C
• 保留指数：
  1116;1116

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  5
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过摄入被身体吸收，达到有害的量。该物质可以通过吸入和皮肤接触被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body in hazardous amounts by ingestion. The substance can be absorbed into the body by inhalation and through the skin.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

红斑。疼痛。

Redness. Pain.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 副作用

生殖毒素 - 对生殖系统有毒性的化学物质，包括对后代造成缺陷以及对男性或女性生殖功能的损害。生殖毒性包括发育效应。参见生殖毒性风险评估指南。

Reproductive Toxin - A chemical that is toxic to the reproductive system, including defects in the progeny and injury to male or female reproductive function. Reproductive toxicity includes developmental effects. See Guidelines for Reproductive Toxicity Risk Assessment.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中和。如果患者停止呼吸，请开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、球囊阀面罩设备或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果患者呕吐，让患者向前倾或将其置于左侧（如果可能的话，头部向下），以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有需要，辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要，进行治疗……。监测休克，如有必要，进行治疗……。预防癫痫发作，如有必要，进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）持续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用温水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给予雄性大鼠（品种未给出）单次口服1毫克/千克体重的（测试物质（14）C标记）后，大约100%的（14）C活性从消化道被吸收。

After a single oral administration of 1 mg/kg bw (test substance (14)C-labeled) to male rats (strain not given), approx 100% of the (14)C activity was absorbed from the digestive tract.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

单次静脉给药1 mg/kg体重（实验物质（14）C标记）给雄性大鼠（未给出品种）后8小时，约50%的放射性物质在大鼠体内可检测到（不考虑胃肠道）。给药后3天，约1.5%的放射性物质可以被找到，给药后6天，（14）C放射性不再可测量（检测限0.3%）。

8 hr after a single iv administration of 1 mg/kg bw (test substance (14)C-labeled) to male rats (strain not given), approx 50% of the applied radioactivity was detectable in the body of the animals (gastrointestinal tract not considered). 3 days after the application approx 1.5% of the applied activity could be found, and after 6 days the (14)C-activity was no longer measurable (detection limit 0.3%).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给予雄性大鼠（品种未给出）单次口服或静脉注射1 mg/kg体重（测试物质（14）C标记）后，大约0.1%的（14）C活性在30小时内被呼出。

Following a single oral or iv administration of 1 mg/kg bw (test substance (14)C-labeled) to male rats (strain not given), approx. 0.1% of the (14)C-activity was exhaled within 30 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

1H-1,2,4-三唑(14)C标记物通过口服(剂量：1 mg/kg体重)或静脉注射(剂量：0.1, 1, 10, 100 mg/kg体重)给予雄性大鼠。在单次给药后的48小时内，无论物质是口服还是静脉注射，92-94%的(14)C活性通过尿液排出，3-5%通过粪便排出。

1H-1,2,4-Triazole (14)C-labeled was administered to male rats orally (dose: 1 mg/kg bw) or iv (doses: 0.1, 1, 10, 100 mg/kg bw). Within 48 hr after the single application 92-94% of the (14)C-activity was excreted with the urine and 3-5% with the feces, regardless whether the substance was applied orally or iv.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R22,R36,R63
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933990090
• RTECS号：
  XZ3806000
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H302,H319,H361d
• 危险性防范说明：
  P281,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

简介

三唑杂环类化合物具有广泛的生物活性，例如抗菌、镇静、抗焦虑、消炎、除草、杀虫以及调节植物生长等。其中，1,2,4-三氮唑作为用途极为广泛的有机化工中间体，在农用化学品的发展中尤其重要，特别是三唑类杀菌剂的迅速发展，为1,2,4-三氮唑开辟了新的应用领域。

应用

1,2,4-三氮唑是合成农药杀菌剂、植物生长调节剂多效唑、烯唑醇、三唑酮、粉锈宁等的重要中间体，也可用于多种农药、医药和染料的生产。随着其应用范围的不断扩大，市场需求也在不断增加。作为一种非常有价值的五元含氮杂环骨架，1,2,4-三氮唑广泛存在于许多功能分子中，并被应用于有机催化、材料科学等领域。此外，在制药业和农药领域，它也是具有重要用途的关键物质。

制备

在500mL三口瓶中加入164g甲酸，在20-30℃下滴加350mL 25％的氨水，搅拌30分钟。随后升温至165-170℃，缓慢滴加80g水合肼并蒸出氨水，保温约三个小时后冷却得到1,2,4-三氮唑。

将所得粗品加入250g纯水中，搅拌直至溶清，回流30分钟。之后调转速至20-30转/min，并以2-3℃/min的速度缓慢降至8-10℃，进行过滤。在50-60℃下的真空状态下烘去大部分表面水后，逐步升温至105℃并继续烘干直至水分含量低于1％。最终，通过过筛分别得到粒度为100-600微米的1,2,4-三氮唑。

化学性质

纯品1,2,4-三唑为白色针状晶体，工业产品呈现粉红色或褐色固体，熔点为120～121℃，分解温度超过220℃。它极易溶于水，微溶于丙酮和乙酸乙酯，并不溶于氯仿和苯。

用途

1,2,4-三唑简称三唑，是合成各种三唑类杀菌剂（如三唑酮、三唑醇等）及三唑类植物生长调节剂（如烯效唑、多效唑等）的重要中间体。此外，它还用于农药、医药（如氟康唑）、染料和橡胶助剂的生产，并应用于光电导体复制系统。

生产方法

1,2,4-三氮唑可通过甲酰胺与肼反应制备而得，具体方法包括：

二甲酰肼法

在150～250℃下将二甲酰肼与氨进行反应，并不断除去生成的水，以制得1,2,4-三唑。

甲酰胺法

将在170～180℃下的甲酰胺液中加入肼并不断蒸出副产物，从而生成1,2,4-三唑。

甲酰肼法

使用甲酸甲酯为基本原料，经肼解和氨解分别制得甲酰肼与甲酰胺。随后在145℃下加热反应以生成1,2,4-三唑。

甲酸法

在甲酸中通入氨气制成甲酸铵后加热至160℃，再加入水合肼，并不断蒸去生成的氨气和水分即得1,2,4-三唑。此方法原料易得、工艺简便，副产氨气可回收再用，在国内通常采用该法生产1,2,4-三唑。

具体的工艺流程如下： 将定量甲酸投入成盐釜中，并在搅拌下通入氨气以形成甲酸铵盐，直至反应液pH值达到8。接着将甲酸铵转移至缩合釜中升温脱水至145℃，开始滴加定量的水合肼并持续脱水直至完全加入。之后再次升温至203℃完成反应，并进行出料操作以获得成品1,2,4-三唑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-1,2,4-三唑 在 18-冠醚-6 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以56%的产率得到(±)-2-{(E)-2-[5-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)octahydrospiro(indene-2,2'-[1,3]dioxolan)-1-yl]vinyl}-5-(3-fluorophenyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  Trans-fused 5-[(tert-Butoxtycarbonyl)amino]octahydroindenes as a protease activated receptor-1 (PAR1) antagonist

  摘要：

  蛋白酶激活受体1（PAR1）被认为是预防既往心肌梗死或外周动脉疾病患者发生血栓性心血管事件的有前景的抗血小板靶点。之前，我们发现一系列八氢茚类化合物对PAR1具有高效能且没有明显的细胞毒性，但在人体和大鼠肝微粒体中代谢稳定性差。我们设计并合成了C5或C6位置的取代八氢茚类化合物，旨在提高代谢稳定性，并确认了反式融合的5-[(叔丁氧基碳酰)氨基]八氢茚类化合物在保持良好PAR1活性的同时，显示出改善的代谢稳定性。特别是，2-甲基磺酸酯57（IC50 = 0.006 μM；R50 = 126.3分钟（人）和83.3分钟（大鼠））、磺酰胺58（IC50 = 0.020 μM；R50 = 52.8分钟（人）和106.0分钟（大鼠））、以及N-(环丙基)甲基磺酰胺63（IC50 = 0.010 μM；R50 = 51.4分钟（人）和90.5分钟（大鼠））在人体和大鼠肝微粒体中均表现出优异的活性和代谢稳定性，其效果可与varapaxar（IC50 = 0.0015 μM；R50 = 83.2分钟（人）和32.4分钟（大鼠））相媲美。此外，这些化合物（57、58和63）在人体洗涤血小板聚集（WPA）实验中展现了显著的效能（IC50 = 0.0022、0.0062和0.015 μM，各自）且没有细胞毒性和CYP3A4抑制活性。

  DOI：

  10.1007/s12272-016-0788-7
• 作为产物：
  描述：

  (6ci,7ci,8ci,9ci)-1-乙酰基-1H-1,2,4-噻唑 在 水 作用下， 生成 1H-1,2,4-三唑
  参考文献：
  名称：

  水催化1-酰基-1,2,4-三唑的复杂烷基取代基作用的分析†

  摘要：

  伪一级速率常数和热力学激活参数已被确定为1-酰基-1,2,4-三唑的水催化的水解1-9在水和乙腈水溶液[X（H 2 O）= 0.80]。该反应通过水在酰胺羰基上的水催化亲核攻击而发生。底物酰基部分中烷基的变化导致反应顺序（在水中）：R = t -Bu> i-Pr> Et> Me> n-Pr> s-Bu> i-Pent> neo快点 这种复杂的行为强烈暗示了复合空间效应的运作，最有可能涉及构象偏爱（SEI）的贡献，羰基碳上配位数的变化（SE2），O 2与烷基之间的空间排斥力（SE3）和对溶剂化的空间抑制作用（SE4）。根据扩展的支化方程对水中的相对比率进行建模可得出令人满意的结果。对于中性水解，提出了两种可能的过渡态，一种涉及第二水分子与1,2,4-三唑环的N 2之间的分子内氢键。乙腈水溶液中中性水解反应的不同顺序以及水中氢氧根离子催化水解的速率（B AC 2机理）支持对取代基效应的分析。

  DOI：

  10.1002/recl.19881070316
• 作为试剂：
  描述：

  1-(2,5-dideoxy-2-fluoro-β-D-4-enoarabinofuranosyl)uracil 在 吡啶 、 1H-1,2,4-三唑 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 sodium azide 、 氨 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium diazodicarboxylate 、 一氯化碘 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 38.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种新型的核苷酸衍生物及其药物组合物和用途

  摘要：

  本发明公开了一种新型的核苷酸类衍生物及其药物组合物和用途，所述核苷酸类衍生物如式(I)所示；该类衍生物可用于制备抗病毒感染的药物。#imgabs0#

  公开号：

  CN117486958A

文献信息

• Synthesis and Antibacterial Activity of Anacardic Acid Derivatives
  作者：Subhakara Reddy Nallamilli、V. Ravi Kumar、V. Himabindu、B. Ram、Srinivas Rao Aalapati

  DOI：10.2174/157018011796235167

  日期：2011.8.1

  New anacardic acid derivatives (6a -6u) were prepared from commercially available anacardic acid and tested for Gram positive and Gram negative activities. Most compounds were found to be active compared to ampicillin.

  新型槚如酸衍生物（6a-6u）是从市售的槚如酸制备而得，并对其实现了革兰氏阳性及阴性活性测试。多数化合物相较于氨苄青霉素表现出了活性。
• Synthesis, Structure, Chemical Stability, and In Vitro Cytotoxic Properties of Novel Quinoline-3-Carbaldehyde Hydrazones Bearing a 1,2,4-Triazole or Benzotriazole Moiety
  作者：Martyna Korcz、Franciszek Sączewski、Patrick Bednarski、Anita Kornicka

  DOI：10.3390/molecules23061497

  日期：——

  -(pyridin-2-yl)hydrazonomethyl]quinoline (5e) showed a cytostatic effect on the cancer cell lines, whereas N′-[(2-(1H-benzotriazol-1-yl)quinolin-3-yl)methylene]-benzohydrazide (7a) and N′-[(2-1H-benzotriazol-1-yl)quinolin-3-yl)methylene]-naphthalene-2-sulfonohydrazide (9h) exhibited selective activity against the pancreas cancer DAN-G and cervical cancer SISO cell lines. Based on the determined IC50

  制备了在 2 位带有 1,2,4-三唑或苯并三唑环的新型喹啉-3-甲醛腙（系列 1）、酰基腙（系列 2）和芳基磺酰腙（系列 3）的小型文库，其特征在于分析以及红外、核磁共振和质谱，然后对三种人类肿瘤细胞系：DAN-G、LCLC-103H 和 SISO 进行体外细胞毒性研究。一般来说，被 1,2,4-三唑环取代的化合物 4、6 和 8 被证明是无活性的，而含苯并三唑的喹啉 5、7 和 9 则引起显着的癌细胞生长抑制作用，其 IC50 值在范围为 1.23⁻7.39 µM。最有效的 2-(1H-苯并三唑-1-基)-3-[2-(吡啶-2-基)亚肼基甲基]喹啉 (5e) 对癌细胞系显示出细胞抑制作用，而 N'-[(2 -(1H-苯并三唑-1-基)喹啉-3-基)亚甲基]-苯并酰肼(7a)和N'-[(2-1H-苯并三唑-1-基)喹啉-3-基)亚甲基]-萘- 2-磺酰肼 (9h) 对胰腺癌 DAN-G 和宫颈癌
• Substituent Group Variations Directing the Molecular Packing, Electronic Structure, and Aggregation-Induced Emission Property of Isophorone Derivatives
  作者：Zheng Zheng、Zhipeng Yu、Mingdi Yang、Feng Jin、Qiong Zhang、Hongping Zhou、Jieying Wu、Yupeng Tian

  DOI：10.1021/jo400116j

  日期：2013.4.5

  ring or aza-crown-ether group, with large Stokes shifts (>140 nm), have been synthesized and characterized. 1–4 display aggregation-induced emission behaviors, while dye 5 is highly emissive in solution but quenched in the solid state. It was found that the tuning of emission color of the isophorone-based compounds in the solid state could be conveniently accomplished by changing the terminal substituent

  一系列新的异佛尔酮衍生物（的1 - 5），收纳该杂环或氮杂冠醚基团，具有大的斯托克斯位移（> 140纳米），已经合成和表征。1 - 4显示聚集诱导的发射行为，而染料5在溶液中高发射性，但在固体状态下猝灭。已经发现，通过改变末端取代基可以方便地实现固态的基于异佛尔酮的化合物的发射颜色的调节。对溶液，水悬浮液和晶态的光物理性质及其关系进行了比较研究。的晶体学数据1 - 4指示相邻分子之间的多个分子间氢键键合相互作用的存在限制了分子内振动和旋转，使化合物1 - 4在固态强烈发射。使用扫描电子显微镜研究了不同水含量的颗粒的大小和生长过程，表明水悬浮液中较小的球形纳米颗粒有利于荧光发射。以上结果表明，取代基对它们的分子堆积，电子结构和聚集诱导的发射性质有很大的影响。此外，荧光细胞成像实验证明了5的潜在应用。
• Synthesis of phosphatidyl-β-glucosyl glycerol containing a dioleoyl diglyceride moiety
  作者：C.A.A. van Boeckel、G.M. Visser、J.H. van Boom

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)82350-4

  日期：1985.1

  in a two step procedure, to afford compound ; (c) a 2,4-dichlorophenyl protected phosphatidic acid derivative . Compound could be selectively coupled to the primary hydroxyl function of to afford the fully protected glycophospholipid . Finally, removal of the 2,4-dichlorophenyl and TIPS protecting groups from was performed with syn-4-nitrobenzaldoximate and fluoride ions, respectively, to afford glycophospholipid

  描述了磷脂酰-β-葡萄糖基甘油二酸酯的制备。糖脂的合成是通过以下方法完成的：（a）暂时保留左旋糖基的葡糖羟基功能，然后可以将其转化为被二油酰基取代的衍生物；（b）在两步法中，四异丙基二硅氧烷-1，3-二基（TIPS）基团保护其的3'-和4'-羟基，得到化合物；（c）2，4-二氯苯基保护的磷脂酸衍生物。化合物可以选择性地与的伯羟基功能偶合，以提供充分保护的糖磷脂。最后，去除2,4-二氯苯基和TIPS保护基分别用4-硝基苯并氧肟酸和氟离子进行操作，得到糖脂。
• [EN] OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS OXAZOLIDINONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017066964A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to oxazolidinone compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, E, and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise at least one oxazolidinone compound of the invention. The invention also provides methods for inhibiting growth of mycobacterial cells as well as a method of treating mycobacterial infections by Mycobacterium tuberculosiscomprising administering a therapeutically effective amount of an oxazolidinone of the invention and/or apharmaceutically acceptable salt thereof, or a composition comprising such compound and/or salt.

  本发明涉及式(I)的噁唑烷酮化合物及其药学上可接受的盐，其中A、E和R1如本文所定义。本发明还涉及包含本发明至少一种噁唑烷酮化合物的组合物。该发明还提供了抑制分枝杆菌细胞生长的方法，以及通过给予治疗有效量的本发明的噁唑烷酮和/或其药学上可接受的盐，或包含该化合物和/或盐的组合物来治疗结核分枝杆菌感染的方法。

表征谱图