莫匹罗星 | 12650-69-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 莫匹罗星
• 中文别名: 假单胞菌酸；莫西罗星
• 英文名称: mupirocin
• 英文别名: pseudomonic acid A；bactroban；MUP；9-[(E)-4-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-[[(2S,3S)-3-[(2S,3S)-3-hydroxybutan-2-yl]oxiran-2-yl]methyl]oxan-2-yl]-3-methylbut-2-enoyl]oxynonanoic acid
• CAS: 12650-69-0
• 化学式: C₂₆H₄₄O₉
• 分子量: 500.63
• InChiKey: MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N

物化性质

• 熔点：
  77-780C
• 比旋光度：
  D20 -19.3° (c = 1 in methanol)
• 沸点：
  672℃
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  在水中的溶解度12 mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  222nm(EtOH)(lit.)
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  214.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

静脉或口服给药后，莫匹罗星会迅速经过肝脏代谢，形成主要代谢物单酸，该代谢物没有抗菌活性。

Following intravenous or oral administration, mupirocin undergoes rapid hepatic metabolism to form the principal metabolite monic acid, which has no antibacterial activity.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：由于局部应用后吸收不足1%，莫匹罗星被认为对哺乳婴儿的风险较低。[1] 确保婴儿的皮肤不直接接触已治疗的皮肤区域。应该只用可与水混合的乳膏或凝胶产品涂抹乳房，因为药膏可能会使婴儿通过舔食接触到高水平的矿物石蜡。[2] 将莫匹罗星局部应用于乳头治疗疼痛、裂开的乳头似乎效果不佳。 对哺乳婴儿的影响：一位仅以母乳喂养其52天大婴儿的母亲患上了软组织感染。她接受了静脉注射太古霉素，每12小时400毫克，共3剂，然后每天400毫克，总共5天，静脉注射头孢曲松每天1克，局部莫匹罗星乳膏每天两次。仔细的随访表明，她的婴儿没有出现不良反应。[3] 对泌乳和母乳的影响：对患有疼痛、裂开乳头的母亲进行了一项小型、随机、非盲试验。与口服抗生素（10天内的克拉维酸或红霉素）相比，每次喂奶后在乳头上涂抹2%的莫匹罗星在解决问题方面效果较差（16% vs 79%）。此外，与口服抗生素相比，使用莫匹罗星的患者病情恶化的比例更高（28% vs 5%）。[4] 在一项随机、双盲试验中，羊毛脂与一种多功能乳头药膏进行了比较，该药膏含有1%的莫匹罗星、0.05%的倍他米松和2%的咪康唑，用于产后前两周哺乳时的疼痛乳头。两种治疗方法在减少乳头疼痛、乳头愈合时间、哺乳持续时间、哺乳专一性率、乳腺炎和乳头症状、副作用或母亲对治疗的满意度方面同样有效。[5]

◉ Summary of Use during Lactation:Because less than 1% is absorbed after topical application, mupirocin is considered a low risk to the nursing infant.[1] Ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking.[2] Mupirocin applied topically to the nipples appears to be relatively ineffective as a treatment for sore, cracked nipples. ◉ Effects in Breastfed Infants:A mother who was exclusively nursing her 52-day-old infant developed a soft-tissue infection. She was treated with intravenous teicoplanin 400 mg every 12 hours for 3 doses, then 400 mg daily for 5 days total, intravenous ceftriaxone 1 gram daily, topical mupirocin cream twice daily. A careful follow-up indicated that her infant had no adverse effects.[3] ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A small, randomized, unblinded trial of mothers with sore, cracked nipples was performed. Mupirocin 2% applied to the nipples after each feeding was much less effective (16% vs 79%) than an oral antibiotic (cloxacillin or erythromycin for 10 days) in resolving the problem. Additionally, more patients' condition worsened (28% vs 5%) with mupirocin than with an oral antibiotic.[4] In a randomized, double-bind trial, lanolin was compared to an all-purpose nipple ointment containing mupirocin 1%, betamethasone 0.05%, and miconazole 2% for painful nipples while nursing in the first 2 weeks postpartum. The two treatments were equally effective in reducing nipple pain, nipple healing time, breastfeeding duration, breastfeeding exclusivity rate, mastitis and nipple symptoms, side effects or maternal satisfaction with treatment.[5]

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

莫匹罗星的蛋白质结合率据报道超过95%。

The protein binding of mupirocin is reported to be over 95%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

系统或经皮吸收莫匹罗星在成人和儿童中预计是微小的。封闭敷料不会显著增强药物吸收，但受损的皮肤可能会允许药物增强透过皮肤屏障的渗透。

Systemic or percutaneous absorption of mupirocin following dermal application is expected to be minimal in adults and children. Occlusive dressings do not significantly enhance drug absorption, but damaged skin may allow enhanced penetration of the drug across the skin barrier.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

到达系统性循环的莫匹罗星会迅速代谢成无活性的单酸，通过肾脏排泄消除。在23名健康志愿者背部400平方厘米的区域每天一次连续7天涂抹Centany（莫匹罗星软膏，2%）后，最后一次给药后24小时内，单酸的平均（范围）累积尿排泄量为给药量的1.25%（0.2%至3.0%）。

Any mupirocin reaching the systemic circulation is rapidly metabolized to form the inactive monic acid, which is eliminated by renal excretion. Following the application of Centany (mupirocin ointment),2% to a 400 cm2 area on the back of 23 healthy volunteers once daily for 7 days, the mean (range) cumulative urinary excretion of monic acid over 24 hrs following the last administration was 1.25% (0.2% to 3.0%) of the administered dose of mupirocin.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

没有可用的信息。

No information available.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

未知

No information available.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2941909000
• 安全说明：
  S2
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  RA6907000
• 危险性防范说明：
  P261,P280
• 危险性描述：
  H317
• 储存条件：
  -20°C冷冻保存，置于惰性气体保护下

制备方法与用途

简介

莫匹罗星（Mupirocin）又名假单孢菌酸A，是一种较为理想的皮肤表面抗菌制剂。1985年，葛兰素史克以“百多邦”（Bactroban）为商品名推向市场，并于1987年获美国FDA批准在美国上市使用。我国在1993年批准中美史克制药生产和销售该药品。莫匹罗星主要用于预防和治疗革兰氏阳性球菌引起的皮肤细菌感染疾病。

适应症

莫匹罗星主要应用于预防和治疗由革兰氏阳性球菌导致的原发性皮肤感染，如脓疱病、疖肿及毛囊炎等；同时也适用于湿疹合并感染、溃疡合并感染、创伤合并感染等继发性皮肤感染。其抗菌作用主要通过抑制细菌体内的蛋白质合成来实现。

局部外用抗生素

百多邦软膏的原料药即为莫匹罗星，这是一种新型局部外用抗生素。它是由荧光假单胞菌培养液中产生的代谢物——假单胞菌A所构成。莫匹罗星通过可逆性地与异亮氨酸转移RNA合成酶结合，阻止异亮氨酸掺入，从而终止细胞内含异亮氨酸的蛋白质合成并导致细菌死亡。

在低浓度时具有抑制作用，在高浓度时则有杀菌作用。莫匹罗星对与皮肤感染相关的革兰阳性球菌（尤其是金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌）高度敏感；对单核细胞增生性李斯特菌及红斑丹毒丝菌也有效，但对大多数革兰阴性菌无明显活性，仅部分革兰阴性菌如大肠杆菌、奈瑟菌属、流感嗜血杆菌和淋球菌可能具有一定的抗菌作用。它对厌氧菌以及皮肤正常菌群不敏感，并且对真菌的效力较低。

体外试验显示，莫匹罗星在酸性条件下比碱性条件更有效，在人血清存在时活性降低1/10至1/20。其最小抑菌浓度（MIC）对于大多数敏感葡萄球菌为0.01～0.25mg/L；链球菌为0.06～0.5mg/L，李斯特菌则为8mg/L。

莫匹罗星主要用于治疗由金黄色葡萄球菌和链球菌引起的各种感染性皮肤病：包括原发性皮肤感染如脓疱疮、毛囊炎及疖痈等；以及继发性皮肤感染如湿疹、异位性皮炎、皮肤溃疡、手术伤口、小面积烧伤、皮肤外伤；还可用作小伤口、切口及其他灭菌性病损的预防感染。

不良反应

局部应用通常无不良反应，少数患者可能会出现轻微的皮肤灼热感或刺痛感、氨基转移酶升高、瘙痒、干燥及红斑等现象，这些情况的发生率较低（不到3%），且一般可以耐受无需停药。长期使用可能导致非敏感菌过度生长；鼻用剂可能引起头痛、味觉障碍、鼻炎和其他呼吸系统症状。

注意事项

1. 对假单孢菌酸或聚乙二醇过敏者禁用，肾功能中度以上损害者慎用，孕妇和哺乳期妇女的安全性尚未确定，暂勿使用。
2. 莫匹罗星软膏以聚乙二醇为基质制成，仅适用于小面积皮肤细菌感染，大范围烧伤或伤口不宜使用以防聚乙二醇吸收导致肾功能损害。亦不能用于眼、鼻等粘膜部位，对于鼻内的金黄色葡萄球菌感染应改为凡士林纱布覆盖。
3. 长期及大量应用可能产生耐药菌株。

化学性质

莫匹罗星为乙醚结晶状物质，熔点在77～78℃之间。旋光度：[α]20D-19.3°（C=1,甲醇）。紫外吸收最大值在222nm处，ε14500。

用途

莫匹罗星是一种局部用抗生素，用于治疗急性原发性皮肤细菌感染，如毛囊炎、脓疱病等。一般应用于皮肤病炎症及湿疹等症状，并制成市面上的莫匹罗星软膏。

生产方法

莫匹罗星是由荧光假单胞菌产生的代谢物之一——假单胞菌酸A所构成。包括假单胞菌酸A、B、C、D，其中主要成分即为莫匹罗星。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  莫匹罗星 在 (R_a)-4-hydroxy-2,6-bis(2,4,6-tricyclohexylphenyl)dinaphtho-[1,3,2]dioxaphosphepine 4-oxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 9-{(E)-4-[(2R,3S,4aS,7S,8S,8aR)-3,8-Dihydroxy-2-((1S,2S)-2-hydroxy-1-methyl-propyl)-hexahydro-pyrano[4,3-b]pyran-7-yl]-3-methyl-but-2-enoyloxy}-nonanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  区域差异手性磷酸催化莫匹罗星甲酯环异构化的实验和计算研究。

  摘要：

  本文提出了一种新策略，用于实现对含环氧化物醇环异构化的内型与外型模式的区域控制，从而形成五元或六元环醚。与依赖非手性试剂或酶的传统方法不同，该方法利用手性磷酸来催化区域差异选择性形成含有四氢呋喃或四氢吡喃的产物。通过使用含环氧化物的抗生素莫匹罗星甲酯作为底物，证明催化手性磷酸(R)-TCYP和(S)-TIPSY可用于实现六元内切产物( 95:5 rr) 或五元 exo 产物 (77:23 rr)，相应地。发现这种环化在涉及各种非手性酸、碱或缓冲液的标准条件下是非选择性的。随后使用最先进的量子化学溶液进行的机理研究提供了势能表面的描述，这与实验观察完全一致。基于这些结果，获得了非常详细的反应路径，并提出了用于外型和内型产物形成的协调且高度同步的机制。

  DOI：

  10.1002/chem.201905222
• 作为产物：
  描述：

  D-Arabinose 在 溶剂黄146 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 四氧化锇 、 正丁基锂 、 molecular sieve 、 四丁基氟化铵 、 氢溴酸 、 氢气 、 碘 、 sodium methylate 、 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 、 copper(II) sulfate 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 原甲酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， 反应 126.5h， 生成 莫匹罗星
  参考文献：
  名称：

  从阿拉伯糖对映体全合成假单酸

  摘要：

  描述了从阿拉伯糖的对映体合成假单酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)88195-2

文献信息

• New Drug Delivery System for Crossing the Blood Brain Barrier
  申请人：Lipshutz H. Bruce

  公开号：US20070203080A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  New ubiquinol analogs are disclosed, as well as methods of using these compounds to deliver drug moieties to the body.

  新的泛醌类似物被披露，以及利用这些化合物将药物基团输送到人体的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] PYRIMIDINE JAK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SKIN DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE JAK À BASE DE PYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DE LA PEAU
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP LLC

  公开号：WO2020219640A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The invention provides compounds of formula (I): or pharmaceutically-acceptable salts thereof, that are inhibitors of Janus kinases. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat inflammatory and autoimmune skin diseases.

  该发明提供了式(I)的化合物或其药用可接受盐，这些化合物是Janus激酶的抑制剂。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗炎症性和自身免疫性皮肤疾病的方法。