N-苯基-3-烯丙酸甲酯苯磺酰胺 | 866323-86-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: N-苯基-3-烯丙酸甲酯苯磺酰胺
• 中文别名: 贝利司他中间体1；贝利司他中间体
• 英文名称: methyl (E)-3-(3-(N-phenylsulfamoyl)phenyl)acrylate
• 英文别名: 3-(3-Phenylsulfamoylphenyl)acrylic acid methyl ester；methyl (E)-3-[3-(phenylsulfamoyl)phenyl]prop-2-enoate
• CAS: 866323-86-6
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₄S
• 分子量: 317.365
• InChiKey: DHTBNYJTBNLKDO-ZHACJKMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苯基-3-烯丙酸甲酯苯磺酰胺 在 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 贝利司他
  参考文献：
  名称：

  新型磺酰胺衍生物作为组蛋白脱乙酰基酶的抑制剂

  摘要：

  抑制酶组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）成为一种新型的癌症治疗方法。合成了一系列新颖的磺酰胺衍生物，并对其抑制人HDAC的能力进行了评估。鉴定出有效酶抑制剂的化合物，IC 50相对于从HeLa细胞提取物中获得的酶而言，其在低纳摩尔浓度范围内的值较低，并且对细胞培养具有抗增殖作用。该系列的结构-活动关系的广泛表征确定了活动的关键要求。这些包括磺酰胺键的方向和中心苯环上的取代模式。芳族头基和磺酰胺官能团之间的烷基间隔基也影响了HDAC的抑制活性。其中一种化合物m 11.1（也称为PXD101）已进入实体瘤和血液系统恶性肿瘤的临床试验。

  DOI：

  10.1002/hlca.200590129
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯磺酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 2-(二叔丁基膦)联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 N-苯基-3-烯丙酸甲酯苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CANCER

  摘要：

  提供了替代肉桂酰胺化合物和类似物、制备这类化合物的方法、包含这类化合物的药物组合物和药物、以及使用这类化合物治疗、预防或改善癌症的方法。

  公开号：

  US20200299282A1

文献信息

• Carbamic acid compounds comprising a sulfonamide linkage as hdac inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040077726A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  This invention pertains to certain active carbamic acid compounds which inhibit HDAC activity and which have the following formula: (I) A is an aryl group; Q1 is a covalent bond or an aryl leader group; J is a sulfonamide linkage selected from: —S (═O)2NR1— and —NR1S(═O)2—; R1 is a sulfonamido substituent; and, Q2 is an acid leader group; with the proviso that if J is —S(═O)2NR1—, then Q1 is an aryl leader group; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit HDAC, and, e.g., to inhibit proliferative conditions, such as cancer and psoriasis.

  这项发明涉及抑制HDAC活性的某些活性碳酸酯化合物，其化学式如下：(I) A为芳基；Q1为共价键或芳基引导基团；J为从以下选取的磺胺酰胺连接：—S(═O)2NR1—和—NR1S(═O)2—；R1为磺胺基取代基；Q2为酸引导基团；但条件是如果J为—S(═O)2NR1—，则Q1为芳基引导基团；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺、酯、醚、化学保护形式和前药。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，以及在体内外使用这种化合物和组合物来抑制HDAC，例如抑制增殖性疾病，如癌症和牛皮癣。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF (2E)-N-HYDROXY-3-[3-(PHENYLSULFAMOYL)PHENYL]PROP-2-ENAMIDE AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE (2E)-N-HYDROXY-3-[3- (PHÉNYLSULFAMOYL) PHÉNYL] PROP-2-ÉNAMIDE ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：MSN RES & DEVELOPMENT CENTER

  公开号：WO2018029699A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  The Present invention relates to solid state forms of (2E)-N-hydroxy-3-[3-(N-phenyl sulfamoyl)phenyl]prop-2-enamide represented by the following structural formula-1 and process for the preparation thereof.

  本发明涉及以下结构式-1所代表的（2E）-N-羟基-3-[3-(N-苯磺酰基)苯基]丙-2-烯酰胺的固态形式以及其制备方法。
• [EN] POLYMORPHIC FORMS OF BELINOSTAT AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] FORMES POLYMORPHIQUES DU BELINOSTAT ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：FRESENIUS KABI ONCOLOGY LTD

  公开号：WO2018020406A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  The present invention relates to the polymorphic forms of Belinostat. The invention also relates to the process for the preparation of the polymorphic forms of Belinostat. This invention further relates to pharmaceutical composition of said polymorphic forms of Belinostat and use thereof in the treatment of a patient in need thereof.

  本发明涉及Belinostat的多晶型形式。该发明还涉及制备Belinostat多晶型形式的过程。本发明还涉及Belinostat多晶型形式的药物组合物及其在治疗需要的患者中的使用。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF BELINOSTAT<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU BELINOSTAT
  申请人：BIOPHORE INDIA PHARMACEUTICALS PVT LTD

  公开号：WO2017199264A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention provides a novel and commercially viable process with high yield for the preparation of (E)-N-hydroxy-3-(3-phenylsulfamoyl-phenyl)-acrylamide, also known as Belinostat (I). The invention also provides process for purification and novel crystalline form of Belinostat in substantially pure form. [Formula should be inserted here]

  本发明提供了一种新颖且商业可行的高产率过程，用于制备(E)-N-羟基-3-(3-苯基磺酰基苯基)-丙烯酰胺，也称为贝利诺斯塔(I)。本发明还提供了一种纯化过程和贝利诺斯塔的新型晶体形式，其形式为大致纯的。[应在此处插入公式]
• Biocompatible Boron-Containing Prodrugs of Belinostat for the Potential Treatment of Solid Tumors
  作者：Shilong Zheng、Shanchun Guo、Qiu Zhong、Changde Zhang、Jiawang Liu、Lin Yang、Qiang Zhang、Guangdi Wang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00504

  日期：2018.2.8

  Despite promising therapeutic utilities for treatment of hematological malignancies, histone deacetylase inhibitor (HDACi) drugs have not proven as effective in the treatment of solid tumors. To expand the clinical indications of HDACi drugs, we developed novel boron-containing prodrugs of belinostat (2), one of which efficiently releases active 2 through a cascade of reactions in cell culture and demonstrates

  尽管有希望的疗法可用于治疗血液系统恶性肿瘤，但组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACi）药物尚未被证明可有效治疗实体瘤。为了扩大HDACi药物的临床适应症，我们开发了新型的含belinostat的含硼前药（2），其中一种通过细胞培养中的一系列反应有效释放活性2，并展示了与2种抗癌细胞相当的活性。重要的是，前药7在体内比belinostat更有效，由于其优越的生物相容性，不仅在MCF-7异种移植肿瘤模型中抑制肿瘤的生长，而且减少肿瘤的体积，这表明其在治疗实体瘤方面的临床潜力。