3-(3-苯氨基磺酰苯)丙烯酸 | 866323-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 3-(3-苯氨基磺酰苯)丙烯酸
• 中文别名: 贝利司他中间体2
• 英文名称: (E)-3-(3-(N-phenylsulfamoyl)phenyl)acrylic acid
• 英文别名: Belinostat acid；(E)-3-[3-(phenylsulfamoyl)phenyl]prop-2-enoic acid
• CAS: 866323-87-7
• 化学式: C₁₅H₁₃NO₄S
• 分子量: 303.339
• InChiKey: ALGZPROJSRYPIG-MDZDMXLPSA-N

物化性质

• 熔点：
  210 - 216°C
• 沸点：
  529.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.416±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-苯氨基磺酰苯)丙烯酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到贝利司他
  参考文献：
  名称：

  新型磺酰胺衍生物作为组蛋白脱乙酰基酶的抑制剂

  摘要：

  抑制酶组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）成为一种新型的癌症治疗方法。合成了一系列新颖的磺酰胺衍生物，并对其抑制人HDAC的能力进行了评估。鉴定出有效酶抑制剂的化合物，IC 50相对于从HeLa细胞提取物中获得的酶而言，其在低纳摩尔浓度范围内的值较低，并且对细胞培养具有抗增殖作用。该系列的结构-活动关系的广泛表征确定了活动的关键要求。这些包括磺酰胺键的方向和中心苯环上的取代模式。芳族头基和磺酰胺官能团之间的烷基间隔基也影响了HDAC的抑制活性。其中一种化合物m 11.1（也称为PXD101）已进入实体瘤和血液系统恶性肿瘤的临床试验。

  DOI：

  10.1002/hlca.200590129
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯磺酰氯 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 2-(二叔丁基膦)联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.67h， 生成 3-(3-苯氨基磺酰苯)丙烯酸
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CANCER

  摘要：

  提供了替代肉桂酰胺化合物和类似物、制备这类化合物的方法、包含这类化合物的药物组合物和药物、以及使用这类化合物治疗、预防或改善癌症的方法。

  公开号：

  US20200299282A1

文献信息

• Carbamic acid compounds comprising a sulfonamide linkage as hdac inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040077726A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  This invention pertains to certain active carbamic acid compounds which inhibit HDAC activity and which have the following formula: (I) A is an aryl group; Q1 is a covalent bond or an aryl leader group; J is a sulfonamide linkage selected from: —S (═O)2NR1— and —NR1S(═O)2—; R1 is a sulfonamido substituent; and, Q2 is an acid leader group; with the proviso that if J is —S(═O)2NR1—, then Q1 is an aryl leader group; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit HDAC, and, e.g., to inhibit proliferative conditions, such as cancer and psoriasis.

  这项发明涉及抑制HDAC活性的某些活性碳酸酯化合物，其化学式如下：(I) A为芳基；Q1为共价键或芳基引导基团；J为从以下选取的磺胺酰胺连接：—S(═O)2NR1—和—NR1S(═O)2—；R1为磺胺基取代基；Q2为酸引导基团；但条件是如果J为—S(═O)2NR1—，则Q1为芳基引导基团；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺、酯、醚、化学保护形式和前药。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，以及在体内外使用这种化合物和组合物来抑制HDAC，例如抑制增殖性疾病，如癌症和牛皮癣。
• The Development of an Effective Synthetic Route of Belinostat
  作者：Xuefei Bao、Dake Song、Xuejun Qiao、Xuan Zhao、Guoliang Chen

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00170

  日期：2016.8.19

  A practical synthetic route of belinostat is reported. Belinostat was obtained via a five-step process starting from benzaldehyde and including addition reaction with sodium bisulfite, sulfochlorination with chlorosulfonic acid, sulfonamidation with aniline, Knoevenagel condensation, and the final amidation with hydroxylamine. Key to the strategy is the preparation of 3-formylbenzenesulfonyl chloride

  报道了贝利司他的实用合成路线。通过从苯甲醛开始的五步过程获得Belinostat，该过程包括与亚硫酸氢钠的加成反应，与氯磺酸的磺氯化，与苯胺的磺酰胺化，Knoevenagel缩合和与羟胺的最终酰胺化。该策略的关键是使用经济实用的方法制备3-甲酰基苯磺酰氯。该路线的主要优势包括廉价的原料和可接受的总产率。进行了放大实验，以提供33％的总收率的169 g belinostat，其纯度为99.6％。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF (2E)-N-HYDROXY-3-[3-(PHENYLSULFAMOYL)PHENYL]PROP-2-ENAMIDE AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE (2E)-N-HYDROXY-3-[3- (PHÉNYLSULFAMOYL) PHÉNYL] PROP-2-ÉNAMIDE ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：MSN RES & DEVELOPMENT CENTER

  公开号：WO2018029699A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  The Present invention relates to solid state forms of (2E)-N-hydroxy-3-[3-(N-phenyl sulfamoyl)phenyl]prop-2-enamide represented by the following structural formula-1 and process for the preparation thereof.

  本发明涉及以下结构式-1所代表的（2E）-N-羟基-3-[3-(N-苯磺酰基)苯基]丙-2-烯酰胺的固态形式以及其制备方法。
• 一种贝利司他的合成方法
  申请人：大连理工大学

  公开号：CN105732444B

  公开（公告）日：2018-01-30

  本发明公开了一种新的贝利司他的合成方法，该方法是以苯甲酸为起始原料，经氯磺化、苯胺缩合、还原、氧化、Witting‑Horner缩合及水解、酰氯化及羟胺缩合等6步反应制备得到目标化合物。该方法的起始原料苯甲酸廉价易得，且一步实现磺酰化及酰氯化反应，缩短了制备时间，提高了收率。在氧化过程中该发明采用廉价且不含金属离子的氧化试剂，使原料药易于达到重金属离子限度的要求，降低了对环境的污染。该方法的所有反应中间体均为固体，可用成盐或重结晶的方法进行纯化，避免了费时费力的柱色谱纯化，适合工业化生产。
• [EN] POLYMORPHIC FORMS OF BELINOSTAT AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] FORMES POLYMORPHIQUES DU BELINOSTAT ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：FRESENIUS KABI ONCOLOGY LTD

  公开号：WO2018020406A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  The present invention relates to the polymorphic forms of Belinostat. The invention also relates to the process for the preparation of the polymorphic forms of Belinostat. This invention further relates to pharmaceutical composition of said polymorphic forms of Belinostat and use thereof in the treatment of a patient in need thereof.

  本发明涉及Belinostat的多晶型形式。该发明还涉及制备Belinostat多晶型形式的过程。本发明还涉及Belinostat多晶型形式的药物组合物及其在治疗需要的患者中的使用。