丙酸睾酮 | 57-85-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雄激素及同化激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 丙酸睾酮
• 中文别名: 丙酸睾丸激素；丙酸睾丸酮；睾丸激素丙酸酯；甲酸睾丸酮；丙酸睾丸甾酮；丙睾；17丙酸睾丸激素；丙酸睾丸素
• 英文名称: testosterone propionate
• 英文别名: [(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate
• CAS: 57-85-2
• 化学式: C₂₂H₃₂O₃
• mdl: MFCD00003653
• 分子量: 344.494
• InChiKey: PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-123 °C
• 比旋光度：
  D25 +83 to +90° (100 mg in 10 ml dioxane)
• 沸点：
  419.57°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0906 (rough estimate)
• 溶解度：
  乙醇：10 mg/mL
• 物理描述：
  Testosterone propionate appears as odorless white or yellowish-white crystals or a white or creamy-white crystalline powder. (NTP, 1992)
• 水溶性：
  -5.37
• 碰撞截面：
  188.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.818
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

作为所有睾酮酯之一，睾酮丙酸酯在血浆中迅速水解成游离睾酮。睾酮通过两条不同的途径代谢为17-酮类固醇。主要的活性代谢物是雌二醇和二氢睾酮（DHT）。

As all testosterone esters, testosterone propionate is rapidly hydrolysed into free testosterone in plasma. Testosterone is metabolized to 17-keto steroids through two different pathways. The major active metabolites are estradiol and dihydrotestosterone (DHT).

来源:DrugBank

代谢

丙酸睾酮迅速水解成睾酮。睾酮通过两条不同的途径代谢为17-酮类固醇。主要活性代谢物是雌二醇和二氢睾酮（DHT）。 消除途径：大约90%的肌肉注射睾酮剂量以睾酮及其代谢物的葡萄糖醛酸和硫酸结合物形式通过尿液排出；大约6%的剂量以未结合形式主要通过粪便排出。

Testosterone propionate is rapidly hydrolysed into testosterone. Testosterone is metabolized to 17-keto steroids through two different pathways. The major active metabolites are estradiol and dihydrotestosterone (DHT). Route of Elimination: About 90% of a dose of testosterone given intramuscularly is excreted in the urine as glucuronic and sulfuric acid conjugates of testosterone and its metabolites; about 6% of a dose is excreted in the feces, mostly in the unconjugated form.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

睾酮对人类和其他脊椎动物的影响主要通过两种主要机制发生：通过激活雄激素受体（直接或作为DHT），以及通过转化为雌二醇并激活某些雌激素受体。游离睾酮（T）被输送到目标组织细胞的细胞质中，在那里它能够与雄激素受体结合，或者可以被细胞质酶5α-还原酶还原为5α-二氢睾酮（DHT）。DHT与雄激素受体的结合甚至比T更强烈，因此其雄激素效力大约是T的2.5倍。T受体或DHT受体复合物发生结构变化，使其能够移动到细胞核中并与染色质DNA的特定核苷酸序列直接结合。结合区域被称为激素反应元件（HREs），并影响某些基因的转录活性，产生雄激素效应。

The effects of testosterone in humans and other vertebrates occur by way of two main mechanisms: by activation of the androgen receptor (directly or as DHT), and by conversion to estradiol and activation of certain estrogen receptors. Free testosterone (T) is transported into the cytoplasm of target tissue cells, where it can bind to the androgen receptor, or can be reduced to 5α-dihydrotestosterone (DHT) by the cytoplasmic enzyme 5α-reductase. DHT binds to the same androgen receptor even more strongly than T, so that its androgenic potency is about 2.5 times that of T. The T-receptor or DHT-receptor complex undergoes a structural change that allows it to move into the cell nucleus and bind directly to specific nucleotide sequences of the chromosomal DNA. The areas of binding are called hormone response elements (HREs), and influence transcriptional activity of certain genes, producing the androgen effects.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

副作用包括失忆、焦虑、头发变色、头晕、皮肤干燥、多毛症、敌意、排尿困难、感觉异常、阴茎疾病、周围性水肿、出汗和血管扩张。

Side effects include amnesia, anxiety, discolored hair, dizziness, dry skin, hirsutism, hostility, impaired urination, paresthesia, penis disorder, peripheral edema, sweating, and vasodilation.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 蛋白质结合

即使血浆中的98%睾酮与性激素结合球蛋白结合，2%保持未结合或与白蛋白和其他蛋白质结合。

Even 98% of testosterone in plasma is bound to sex hormone-binding globulin and 2% remains unbound or bound to albumin and other proteins.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

丙酸睾酮从注射部位缓慢吸收，这是因为含有较少极性的酯基团。与庚酸睾酮或环戊丙酸睾酮相比，丙酸睾酮的吸收速率导致需要更频繁的注射。它的吸收参数AUC（药时曲线下面积）和滞留时间分别为180-210 ng·h/ml和40-60小时。

Testosterone propionate presents a slow absorption from the intramuscular site of administration. This slow absorption is due to the presence of the less polar ester group. The absorption rate of testosterone propionate generates a frequent injection requirement when compared with testosterone enanthate or testosterone cypionate. It presents absorption parameters of AUC and residence time of 180-210 ng h/ml and 40-60 h, respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大约90%的肌肉内注射的睾酮剂量以睾酮及其代谢物的葡萄糖醛酸和硫酸结合物形式通过尿液排出。剩余剂量中，大约6%通过粪便排出，大部分为未结合形式。

About 90% of a dose of testosterone given intramuscularly is excreted in the urine as glucuronic and sulfuric acid conjugates of testosterone and its metabolites. From the rest of the dose, approximately 6% of a dose is excreted in the feces, mostly in the unconjugated form.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

醋酸睾酮的注册分销体积范围在75-120 L/kg。

The registered volume of distribution for testosterone propionate is in the range of 75-120 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

丙酸睾酮的清除率低于睾酮。据报道，其清除率大约为每分钟2000毫升。

Testosterone propionate has a reduced clearance rate compared to testosterone. The reported clearance rate is of approximately 2000 ml/min.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37,S45,S53
• 危险类别码：
  R45
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937290090
• 危险品运输编号：
  2811
• RTECS号：
  XA3115000

制备方法与用途

作用与用途

丙酸睾丸素具有促进男性性器官的形成及第二性征的发育和维持的作用，还具备蛋白同化、促进长骨骺端融合以及刺激红细胞增生等功能。临床上用于治疗睾丸、垂体功能减退症的替代疗法，同时也适用于功能性子宫出血、妇女更年期综合征、晚期乳癌、再生障碍性贫血及其他原因引起的贫血。

用法和用量

• 雄激素缺乏症：肌肉注射每次10～50mg，每周2～3次。
• 晚期乳癌：肌肉注射每次50～100mg，隔日1次，疗程为2～3个月。
• 再生障碍性贫血：肌肉注射每次50～100mg，隔日1次，疗程6月以上。

用药说明

• 若注射液中出现结晶析出，请先加温溶解后再行注射。
• 大剂量使用可能引起女性男性化、肝损害、浮肿及黄疸等症状。

注意事项

• 过敏反应者应立即停药。
• 心脏病、肝脏疾病和肾脏水肿患者需谨慎使用。
• 肝肾功能不全、孕妇及前列腺癌患者禁用。

制剂与规格 注射液

10mg、25mg、50mg/支。

片剂

10mg/片。

性状描述

丙酸睾丸素是一种人工合成的白色结晶或类白色结晶性粉末，无特殊气味。它在氯仿中极易溶解，在乙醇或乙醚中易溶，在醋酸乙酯中可溶解，在植物油中略溶而不溶于水。其熔点为118～123℃。

药理作用

丙酸睾丸素，又称丙酸睾酮、丙酸睾丸酮，是一种常温下为白色结晶或类白色结晶性粉末的物质，无特殊气味，在水中不溶解，但易溶于乙醇或乙醚，并略溶于植物油。它的药理作用与甲睾酮相似，只是作用稍强。口服时被肝脏破坏而失效，一般采用肌肉注射其油溶液，吸收缓慢，效果持久。它能够促进男性性器官及第二性征的发育、促进蛋白质合成和骨质形成、对抗雌激素、抑制子宫内膜生长以及调节卵巢、垂体功能。

体内代谢

该药物在体内首先转化为5α-二氢睾酮 (5α-dihyrotesterone)，随后与细胞受体结合，进入细胞核并与染色质作用，激活RNA多聚酶以促进蛋白质合成和细胞代谢。此外，丙酸睾酮还能通过刺激红细胞生成素来加速红细胞的产生与分化。

用途

用于治疗乳腺癌、卵巢癌、子宫肌瘤、多发性骨髓瘤及肾癌等疾病。

生产方法

睾酮在吡啶的存在下用丙酰氯进行酰化而制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙酸睾酮 在 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 睾酮
  参考文献：
  名称：

  类固醇激素与环糊精衍生物的络合：客体分子对水溶液中溶解度和稳定性的取代作用。

  摘要：

  研究了类固醇激素的同源衍生物与环糊精和2-羟丙基-β-环糊精（2-HP-β-CD）的包合配合物的潜在结构相互作用关系。通过相溶解度分析和2-HP-β-CD形成配合物的稳定作用研究了相互作用。2-HP-β-CD的增溶和稳定能力通常对睾丸激素衍生物比对雌二醇酯更为有效。在类固醇激素的同源系列中，发现17-甲基和3-甲基衍生物的线性溶解度等温线最陡。2-HP-β-CD对甾族酯的增溶作用取决于酯侧链的结构和长度。长链脂肪酸酯基阻碍了2-HP-β-CD与类固醇的相互作用。随着侧链长度的增加，等温线下降，相溶行为从线性变为指数。与预期相反，类固醇的苯甲酰化大大降低了客体与宿主的相互作用。观察到的甾族酯的降解速率通过2-HP-β-CD显着降低，具体取决于链长，并且与相溶解度分析中发现的顺序良好相关。降解显示出与拟一级动力学没有偏差，并且由于络合作用，降解机理没有改变。结果表明2-HP-β-CD与类固醇酯

  DOI：

  10.1002/jps.2600810808
• 作为产物：
  描述：

  雄烯二醇 在 吡啶 、 aluminum sec-butoxide 、 丙酮 、 苯 作用下， 生成 丙酸睾酮
  参考文献：
  名称：

  Uschakow; Tschinaewa, Zhurnal Obshchei Khimii, 1945, vol. 15, p. 661,664

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel indole derivatives as selective androgen receptor modulators (SARMS)
  申请人：Lanter C. James

  公开号：US20050245485A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention is directed to novel indole derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by the androgen receptor.

  本发明涉及新型吲哚衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由雄激素受体调节的疾病和症状中的应用。
• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)
• [EN] PROCESSES FOR MAKING TRIAZOLO[4,5D] PYRAMIDINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PREPARATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLO [4,5 D] PYRIMIDINE ET INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：CORVUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018183965A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are, inter alia, methods for making triazolo[4,5]pyramidine derivatives and intermediates thereof that are useful for treating diseases.

  本文提供了制备三氮杂[4,5]吡啶衍生物及其中间体的方法，这些衍生物对治疗疾病有用。

表征谱图