乌索酸苄酯 | 192211-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 乌索酸苄酯
• 中文别名: (3beta)-3-羟基乌苏-12-烯-28-酸苄酯
• 英文名称: benzyl ursolate
• 英文别名: ursolic acid benzyl ester；benzyl (1S,2R,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,12bR,14bS)-10-hydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,-11,12,12a,12b,13,14b-octadecahydropicene-4a(2H)-carboxylate；benzyl (1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxylate
• CAS: 192211-41-9
• 化学式: C₃₇H₅₄O₃
• 分子量: 546.834
• InChiKey: FUFAPKOCRZYSHH-CVTBAMPXSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  607.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	benzyl betulinate	192211-42-0	C37H54O3	546.834
  熊果酸	ursolic acid	77-52-1	C30H48O3	456.709

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2β,3α-dihydroxyurs-12-en-28-oic acid benzyl ester	1073520-81-6	C37H54O4	562.833
  科罗索酸苄酯; (2alpha,3beta)-2,3-二羟基乌苏-12-烯-28-酸苄酯	benzyl-2α,3β-dihydroxyurs-12-en-28-oic acid	869788-73-8	C37H54O4	562.833
  ——	benzyl-2α-hydroxy-3-oxours-12-en-28-oic acid	958237-69-9	C37H52O4	560.817
  ——	4-chlorobenzyl 1α,2β,3β-trihydroxy-urs-12-en-28-oate	——	C37H53ClO5	613.278
  ——	3β-(benzoyloxy)urs-12-en-28-oic acid	108650-45-9	C37H52O4	560.817
  ——	4-nitrobenzyl 1α,2β,3β-trihydroxy-urs-12-en-28-oate	——	C37H53NO7	623.83
  ——	ethyl 1α,2β,3β-trihydroxy-urs-12-en-28-oate	——	C32H52O5	516.762
  ——	n-propyl 1α,2β,3β-trihydroxy-urs-12-en-28-oate	——	C33H54O5	530.789
  ——	n-butyl 1α,2β,3β-trihydroxy-urs-12-en-28-oate	——	C34H56O5	544.816
  ——	isopropyl 1α,2β,3β-trihydroxy-urs-12-en-28-oate	——	C33H54O5	530.789

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乌索酸苄酯 在 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 aluminum isopropoxide 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 科罗索酸
  参考文献：
  名称：

  具有抗炎特性的氧化齐墩果酸和熊果酸衍生物的合成

  摘要：

  四种含氧三萜的可扩展合成已被实施以获得大量的山楂酸、3-表山楂酸、科罗索酸和3-表科罗索酸。半合成从天然产物齐墩果酸和熊果酸开始。经过五个步骤，四种化合物中的每一种都可以以克级合成。α-羟基酮的不同非对映选择性还原提供了从齐墩果烷或乌苏烷谱系的两种前体中获得四种含有目标二醇的化合物。随后评估了这些化合物在化学诱导的皮肤炎症小鼠模型中抑制炎症基因表达的能力。所有化合物均具有抑制小鼠皮肤中12- O-十四烷酰佛波醇-13乙酸酯诱导的一种或多种炎症基因表达的能力，但其中科罗索酸、3-表科罗索酸和山楂酸三种化合物的抑制作用更强。比其他人有效。克量的可用性将允许进一​​步测试这些化合物的潜在抗炎活性以及癌症化学预防活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.07.029
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以82%的产率得到乌索酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  新型熊果酸衍生物的合成和评价作为潜在的抗肿瘤药

  摘要：

  合成了新的熊果酸衍生物，并通过MS，IR，1 H NMR和13 C NMR光谱分析证实了其结构。通过MTT测定评估了这些化合物对MGC-803（胃癌细胞）和Bcap-37（乳腺癌细胞）人癌细胞系的体外抗肿瘤活性。药理学筛选结果表明，许多衍生物对受试细胞系均表现出中等至高活性，并且大多数药物显示出比熊果酸更强的抑制活性。代表性化合物3h的初步机理研究通过a啶橙/溴化乙锭染色，Hoechst 33258染色，末端脱氧核苷酸转移酶生物素-dUTP缺口末端标记试验以及流式细胞术进行了检测，结果表明化合物3h可以诱导MGC-803细胞凋亡，其凋亡率达到34.59。以10μM处理36小时后的％。

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1680-1

文献信息

• [EN] C-28 AMIDES OF MODIFIED C-3 BETULINIC ACID DERIVATIVES AS HIV MATURATION INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES C-28 DE DÉRIVÉS D'ACIDE BÉTULINIQUE MODIFIÉS EN C-3, UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MATURATION DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011153319A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, modified C-3 and C-28 betulinic acid derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其使用方法。特别是，提供了一种具有独特抗病毒活性的改性C-3和C-28桦木酸衍生物，用作HIV成熟抑制剂。这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。
• [EN] MODIFIED C-3 BETULINIC ACID DERIVATIVES AS HIV MATURATION INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BÉTULINIQUE MODIFIÉS EN C-3, UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MATURATION DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011153315A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, modified C-3 betulinic acid and other structurally related natural products derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其使用方法被详述。特别是，提供了经修改的C-3白桦酸和其他具有独特抗病毒活性的结构相关天然产物衍生物，用作HIV成熟抑制剂。这些化合物用于治疗HIV和艾滋病。
• Fragment-based discovery of novel pentacyclic triterpenoid derivatives as cholesteryl ester transfer protein inhibitors
  作者：Yongzhi Chang、Shuxi Zhou、Enqin Li、Wenfeng Zhao、Yanpeng Ji、Xiaoan Wen、Hongbin Sun、Haoliang Yuan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.098

  日期：2017.1

  conformations of known CETP inhibitor Torcetrapib in the active site proposed the applicability of fragment-based drug design (FBDD) approaches in this study. Accordingly, a series of pentacyclic triterpenoid derivatives have been designed and synthesized as novel CETP inhibitors. The most potent compound 12e (IC50:0.28 μM) validated our strategy for molecular design. Molecular dynamics simulations illustrated

  胆固醇酯转移蛋白（CETP）是治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的重要治疗靶标。我们的分子建模研究表明，五环三萜化合物可通过占据内源性配体胆固醇酯（CE）的结合位点来模拟其蛋白质-配体相互作用。齐墩果酸（OA），熊果酸（UA）的对接构象和已知CETP抑制剂Torcetrapib在活性位点的晶体构象的比对提出了基于片段的药物设计（FBDD）方法在本研究中的适用性。因此，已经设计并合成了一系列五环三萜类衍生物作为新型CETP抑制剂。最有效的化合物12e（IC 50：0.28μM）验证了我们的分子设计策略。分子动力学模拟表明，与OA衍生物12b相比，UA衍生物12e与Ser191的氢键相互作用更稳定，与Val198，Phe463的疏水相互作用更强，这主要导致了它们对CETP的抑制活性显着不同。这些基于乌桑烷型支架的新型有效CETP抑制剂值得进一步研究。
• A hydrophilic conjugate approach toward the design and synthesis of ursolic acid derivatives as potential antidiabetic agent
  作者：TianMing Huang、PanPan Wu、AnMing Cheng、Jing Qin、Kun Zhang、SuQing Zhao

  DOI：10.1039/c5ra05450h

  日期：——

  In this study, a series of novel ursolic acid (UA) derivatives were designed and synthesized successfully via conjugation of hydrophilic and polar groups at 3-OH and/or 17-COOH position.

  在这项研究中，成功设计并合成了一系列新颖的熊果酸（UA）衍生物，通过在3-OH和/或17-COOH位置结合亲水和极性基团。
• [EN] FUSED TRITERPENE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRITERPÈNE FUSIONNÉS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2015198232A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  The present invention discloses fused triterpene compounds, represented by the compounds of Formula I (as described herein), processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the said compounds, their use as retinoid-related orphan receptors gamma (RORγ) modulators and/or interleukin-17 (IL-17) inhibitors and methods for their use in the treatment of a disease or a disorder mediated by RORγ and/or IL-17.

  本发明公开了融合三萜化合物，由式I所表示的化合物，其制备方法，包括所述化合物的药物组合物，它们作为视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂和/或白细胞介素-17（IL-17）抑制剂的用途，以及它们在治疗由RORγ和/或IL-17介导的疾病或紊乱中的使用方法。