乌米里莫斯 | 851536-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 中文名称: 乌米里莫斯
• 英文名称: Biolimus A9
• 英文别名: 40-O-(2-ethoxyethyl)rapamycin；umirolimus；BA9；40-O-[(2'-ethoxy)ethyl]rapamycin；biolimus；(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-(2-ethoxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
• CAS: 851536-75-9
• 化学式: C₅₅H₈₇NO₁₄
• 分子量: 986.294
• InChiKey: YYSFXUWWPNHNAZ-PKJQJFMNSA-N

物化性质

• 沸点：
  991.0±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：可溶； DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

生物活性

Umirolimus 是一种大环三烯内酯 Rapamycin 的衍生物，是一种强大的免疫抑制剂和抗炎剂。它具有高度的亲脂性，可用作药物洗脱支架。

体外研究

Umirolimus 是一种专门针对局部药物递送设计的麦角固醇三烯内酯类化合物。由于其增强的疏水性，它能够强烈地与血管壁内的结合位点相结合，并在支架周围的血管壁中持续分布。Umirolimus 可通过抑制 IL-2/mTOR 介导的 P70-S6 蛋白激酶激活来阻止 G1 期细胞周期的进展。它不仅抑制 T 细胞增殖，还能抑制平滑肌细胞增殖。

体内研究

Umirolimus 在全血中的消除半衰期约为 25 小时。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-ethoxyethyl triflate 、 雷帕霉素 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 乌米里莫斯
  参考文献：
  名称：

  [EN] LOW TEMPERATURE SYNTHESIS OF RAPAMYCIN DERIVATIVES
  [FR] SYNTHÈSE À BASSE TEMPÉRATURE DE DÉRIVÉS DE RAPAMYCINE

  摘要：

  本发明提供了改进的方法，以获得包括Biolimus A9在内的雷帕霉素衍生物。

  公开号：

  WO2014116611A1

文献信息

• Process for production of O-alkylated rapamycin derivatives
  申请人：Isozaki Masashi

  公开号：US20050192311A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Disclosed herein is a process for production of an O-alkylrapamycin derivative represented by the general formula (1) below by reaction between rapamycin and alkyl triflate in an organic solvent, characterized in that the reaction is carried out in the presence of trialkylamine. (where R denotes alkyl, arylalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, acyloxyalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, alkoxycarbonylaminoalkyl, acylaminoalkyl, or aryl.) This process is capable of producing O-alkylrapamycin derivative efficiently owing to improvement in reaction yields for O-alkylation.

  本文揭示了一种通过在有机溶剂中，利用三烷基胺的存在，在雷帕霉素和烷基三氟甲烷磺酸酯之间发生反应，从而生产下述一般式（1）所代表的O-烷基雷帕霉素衍生物的生产过程。在这个过程中，R代表烷基、芳基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、乙酰氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、乙酰氨基烷基或芳基。由于对O-烷基化的反应产率进行了改进，该过程能够高效地生产O-烷基雷帕霉素衍生物。
• Process for making Biolimus A9
  申请人：Lee Kwang-Chung

  公开号：US20090292118A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  A process for making Biolimus A9 comprises reacting sirolimus (or rapamycin) with alkyl benzene sulfonate under the catalyzing of organic base and in the presence of organic solvent to undergo a nucleophilic substitution reaction to obtain the Biolimus A9 with high yield, not only for small-scale laboratory experiment, but also for rendering reproducibility of high yield even after process amplification.

  制备Biolimus A9的过程包括在有机溶剂存在下，通过有机碱的催化，将西罗莫司（或雷帕霉素）与烷基苯磺酸盐反应，进行亲核取代反应，以高收率获得Biolimus A9。此方法不仅适用于小规模实验，而且在工艺放大后仍能保持高收率的再现性。
• LOW TEMPERATURE SYNTHESIS OF RAPAMYCIN DERIVATIVES
  申请人：BIOSENSORS INTERNATIONAL GROUP, LTD.

  公开号：US20150322086A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides improved processes for obtaining rapamycin derivatives including Biolimus A9.

  本发明提供了用于获得雷帕霉素衍生物（包括Biolimus A9）的改进工艺。
• Rapamycin for the treatment of lymphangioleiomyomatosis
  申请人：LAM Therapeutics, Inc.

  公开号：US10307370B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  The present invention relates to methods and compositions for treating lymphangioleiomyomatosis in a human subject in need of such treatment. The methods comprise administering to the subject via inhalation an aerosol composition comprising rapamycin or a prodrug or derivative (including analog) thereof.

  本发明涉及在需要治疗的人体中治疗淋巴管瘤病的方法和组合物。这些方法包括通过吸入向受试者施用包含雷帕霉素或其原药或衍生物（包括类似物）的气溶胶组合物。
• Targeted nanocarriers for the administration of immunosuppressive agents
  申请人：MUSC FOUNDATION FOR RESEARCH DEVELOPMENT

  公开号：US10428331B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  Disclosed is a nanocarrier-containing immunosuppressive agent that is targeted to C3 breakdown products, integrin, or a combination thereof, to reduce the deleterious systemic effects of the immunosuppressive agent. Also disclosed is a method for suppressing an allo-immune response in a subject, such as one that can occur after an allograft transplantation.

  本发明公开了一种含纳米载体的免疫抑制剂，该免疫抑制剂靶向 C3 分解产物、整合素或其组合，以减少免疫抑制剂的有害全身效应。还公开了一种抑制受试者异体免疫反应的方法，如异体移植后可能出现的异体免疫反应。