乙酰基-11-酮基-beta-乳香酸 | 67416-61-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 乙酰基-11-酮基-beta-乳香酸
• 中文别名: 11-羰基-Beta-乙酰乳香酸；11-羰基-b-乙酰乳香酸；11-羰基-Β-乙酰乳香酸；绞股蓝A；11-羰基-β-乙酰乳香酸
• 英文名称: 3-O-acetyl-11-keto-β-boswellic acid
• 英文别名: acetyl-11-keto-β-boswellic acid；3-O-α-acetyl-11-keto-β-boswellic acid；AKBA；3-acetyl-11-keto-β-boswellic acid；3-acetyl-11-keto-beta-boswellic acid；11-carbonyl-β-acetyl boswellic acid；O-acetyl-11-oxo-β-boswellic acid；acetyl-11-keto-beta-boswellic acid；(3R,4R,4aR,6aR,6bS,8aR,11R,12S,12aR,14aR,14bS)-3-acetyloxy-4,6a,6b,8a,11,12,14b-heptamethyl-14-oxo-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,11,12,12a,14a-tetradecahydropicene-4-carboxylic acid
• CAS: 67416-61-9
• 化学式: C₃₂H₄₈O₅
• 分子量: 512.73
• InChiKey: HMMGKOVEOFBCAU-BCDBGHSCSA-N

物化性质

• 熔点：
  271℃
• 沸点：
  600.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）
• LogP：
  7.418 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2918300000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

十一烯酸乙酰乳香酯（Acetyl-11-keto-β-boswellic acid，AKBA） 能显著抑制 5-脂氧合酶（5-LO）的活性，从而发挥强大的抗炎和抗氧化作用。此外，AKBA 对肿瘤、溃疡和免疫调节等疾病表现出良好的治疗前景。它可通过抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB 活化，进而抑制基质金属蛋白酶的活化，起到血管保护作用；同类化合物甘草酸和积雪草酸被报道具有良好的抗氧化作用，通过调节体内不同细胞因子表达有效抑制和逆转血管重构。AKBA 是西黄丸药制剂中的重要活性成分。

西黄丸中十一烯酸乙酰乳香酯的鉴别及含量测定

采用薄层色谱法和高效液相色谱法建立西黄丸中乳香类成分——十一烯酸乙酰乳香酯的方法。通过高效液相色谱法对其含量进行测定，AKBA 含量范围为 0.27% 至 1.05%。薄层色谱法和高效液相色谱法可定性定量检验西黄丸中的十一烯酸乙酰乳香酯，并作为西黄丸现行法定检验标准中乳香显微鉴别的有益补充。

药理应用

AKBA（Acetyl-11-keto-β-boswellic Acid） 是乳香提取物的主要药效成分之一。在一定质量浓度下，AKBA 可诱导 HL-60 细胞凋亡，并且其作用呈剂量和时间依赖性。KBA 作为乳香的单体成分，诱导白血病细胞凋亡作用强，在急性髓系白血病治疗领域具有良好的临床应用前景。

参考文献

1. 王醇, 夏磊, 宋志前等. 乳香中五种乳香酸成分含量分析[J]. 中 国中药杂志，2011，36(10): 1330-1332
2. 崔锐, 周金云. 乳香化学和药理的研究进展 [J]. 中国药学杂志，2003, 38(6): 407-410

生物活性

AKBA（Acetyl-11-keto-β-boswellic Acid）具有多种生物活性。在体外实验中，它能显著抑制人类结肠腺癌的生长，并导致细胞周期停滞于 G1 期及诱导凋亡；同时，在 3T3-L1 脂肪细胞中触发显著脂解作用，表现为细胞质中中性脂肪减少、培养基中游离脂肪酸增加，伴随脂解酶活性增强和脂滴稳定性调节蛋白 perilipin 表达下调。此外，AKBA 还降低了成熟脂肪细胞的 aP2、瘦素及葡萄糖-4受体表达。

体内研究

在体内实验中，AKBA 能显著预防肠腺瘤形成且不具毒性；其预防小肠和结肠息肉的能力优于阿司匹林。组织病理学检查显示，AKBA 对较大息肉及其起源的结肠息肉具有更明显的效果。AKBA 通过口服给药能有效延缓 HT-29 肿瘤异种移植生长且无毒性；与阿司匹林相比其活性更强。AKBA 在小鼠中的口服应用显著抑制 SGC-7901 和 MKN-45 肿瘤的生长，且未见毒性。

用途

用于含量测定、鉴定及药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰基-11-酮基-beta-乳香酸 在 Jones reagent 、 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3,11-dioxo-ursa-12-en-23-yl)piperidine amide
  参考文献：
  名称：

  具有显着抗前列腺癌活性的Pin1抑制剂的环A修饰的11-酮-乳香酸衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Pin1（蛋白质在有丝分裂A1中从未相互作用）是经过验证的抗癌药物分子靶标。在本文中，我们报道了作为Pin1抑制剂的新型A环修饰的AKBA（3-乙酰基-11-酮-乳香酸）衍生物的设计，合成和构效关系研究。大多数化合物显示出优于AKBA的Pin1抑制活性。最有前途的化合物之一10a可以有效地抑制Pin1，其IC 50值为0.46μM，而它对GI 50值为1.82μM的前列腺癌细胞PC-3表现出优异的抗增殖作用。结构-活性关系表明，环A中合理的结构修饰对改善活性具有重要影响。进一步的机理研究表明10a降低了PC-3癌细胞中Cyclin D1的水平并导致细胞周期停滞在G0 / G1期。因此，化合物10a可以作为潜在的抗前列腺癌药物，通过抑制Pin1进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.08.021
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基-BETA-乳香酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 calcium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 乙酰基-11-酮基-beta-乳香酸
  参考文献：
  名称：

  一种大规模制备 3-O-Acetyl-11-oxo-β-乳香酸和其他乳香酸的有效方法

  摘要：

  3-O-Acetyl-11-oxo-β-boswellic acid (AKBA) 存在于香中，是 5-脂氧合酶、p38 和 p42 MAP 激酶和拓扑异构酶的有效抑制剂。从熏香的粗提取物开始，介绍了高效大规模合成 AKBA 和其他乳香酸的程序（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451 Weinheim，德国，2003 年）

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300386

文献信息

• Multiple Enone-Directed Reactivity Modes Lead to the Selective Photochemical Fluorination of Polycyclic Terpenoid Derivatives
  作者：Cody Ross Pitts、Desta Doro Bume、Stefan Andrew Harry、Maxime A. Siegler、Thomas Lectka

  DOI：10.1021/jacs.7b00335

  日期：2017.2.15

  orientation of the oxygen atom, site-selective photochemical fluorination is achieved on steroids and bioactive polycycles with up to 65 different sp3 C-H bonds. We have also found that γ-, β-, homoallylic, and allylic fluorination are all possible and predictable through the theoretical modes reported herein. Lastly, we present a preliminary mechanistic hypothesis characterized by intramolecular hydrogen

  在脂肪族氟化领域，反应性问题近年来已得到非常成功的解决。相比之下，相关的选择性问题，即将氟化作用引导到复杂分子中的特定位点，仍然是一个巨大的基本挑战。在本报告中，我们展示了烯酮官能团在光激发时提供了解决方案。仅基于氧原子的取向，在具有多达 65 个不同 sp3 CH 键的类固醇和生物活性多环上实现了位点选择性光化学氟化。我们还发现，通过本文报道的理论模式，γ-、β-、同烯丙基和烯丙基氟化都是可能的和可预测的。最后，我们提出了一个初步的机械假设，其特征是分子内氢原子转移、自由基氟化、并最终恢复 enone。总之，这些结果为复杂底物的选择性氟化设计提供了一个飞跃，这应该与药物发现相关，其中氟起着重要作用。
• Synthesis of new triterpenic monomers and dimers as potential antiproliferative agents and their molecular docking studies
  作者：Aasim Saeed、Hidayat Hussain、Umair Shamraiz、Najeeb Ur Rehman、Husain Yar Khan、Amin Badshah、Lucie Heller、René Csuk、Majid Ali、Ajmal Khan、Ahmed Al-Harrasi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.079

  日期：2018.1

  compounds 4, 7, 8, 10, and 11 possess potent antiproliferative effect towards HT29 cancer cells with IC50 values of 8.1 μM, 5.4 μM, 8.8 μM, 6.8 μM, and 8.2 μM, respectively. In addition, these compounds display good to moderate antiproliferative activities towards A2780 and A375 with IC50 values ranging from 10.4 to 24.2 μM. Moreover, the molecular docking studies of most active compounds (4, 7, 8, 10 and

  在当前的研究中，在K2CO3存在下，三萜烯酸与连接基反应制备了新的没药酮B和羽扇豆酸单体。另外，制备了新的双-米拉酮B同二聚体，米拉酮B-米拉果醇B异二聚体和双-米拉酮β-乳香酸异二聚体。已经对这些化合物对四种不同的人类癌细胞系，即FaDu（咽癌），A2780（卵巢癌），HT29（结肠腺癌）和A375（恶性黑色素瘤）的增殖进行了评估。值得一提的是，化合物4、7、8、10和11对HT29癌细胞具有有效的抗增殖作用，IC50值分别为8.1μM，5.4μM，8.8μM，6.8μM和8.2μM。此外，这些化合物对A2780和A375表现出良好至中等的抗增殖活性，IC50值范围为10.4至24.2μM。此外，按顺序还对大多数活性化合物（4、7、8、10和11）与六个抗癌药物靶点DHFR，VEGFR2，HER-2 / neu，CDK6，hCA-IX和LOX进行了分子对接研究了解这类化合物的结合相互作用方式和能量。
• Homopiperazine-rhodamine B adducts of triterpenoic acids are strong mitocans
  作者：Ratna Kancana Wolfram、Lucie Fischer、Ralph Kluge、Dieter Ströhl、Ahmed Al-Harrasi、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.051

  日期：2018.7

  Parent pentacyclic triterpenoic acids such as ursolic-, oleanolic, glycyrrhetinic, betulinic and boswellic acid were converted into their acetylated piperazinyl amides that were coupled with rhodamine B. SRB assays to evaluate their cytotoxicity showed all of these triterpene-homopiperazinyl-rhodamine adducts 16–20 being highly cytotoxic for a panel of human tumor cell lines even in nanomolar concentrations

  父五环三萜酸如ursolic-，齐墩，甘草次，桦木和乳香酸转化成其被加上罗丹明B. SRB测定以评估它们的细胞毒性的乙酰化的哌嗪基酰胺表明所有这些三萜的高哌嗪基-若丹明加合物的16 - 20即使在纳摩尔浓度下，对一组人类肿瘤细胞系也具有高度的细胞毒性，而对非恶性细胞的细胞毒性则显着降低。有趣的是，这些化合物比先前制备的哌嗪基类似物具有更高的细胞毒性，因此使高哌嗪基间隔物成为开发生物活性化合物的非常有趣的支架。额外的染色实验表明，化合物具有抑制细胞生长的作用18和20在A2780癌细胞上的原因是它们具有充当mitocan的能力。
• Synthesis of new boswellic acid derivatives as potential antiproliferative agents
  作者：Umair Shamraiz、Hidayat Hussain、Najeeb Ur Rehman、Sulaiman Al-Shidhani、Aasim Saeed、Husain Yar Khan、Ajmal Khan、Lucie Fischer、René Csuk、Amin Badshah、Ahmed Al-Rawahi、Javid Hussain、Ahmed Al-Harrasi

  DOI：10.1080/14786419.2018.1564295

  日期：2020.7.2

  In the current investigation, a series of heterocyclic derivatives of boswellic acids were prepared along with new monomers of 3-O-acetyl-11-keto-β-boswellic acid (AKBA, 1) 11-keto-β-boswellic acid (KBA, 2) and several new bis-AKBA and KBA homodimers and AKBA-KBA heterodimers. The effects of these compounds on the proliferation of different human cancer cell lines, viz., FaDu (pharynx carcinoma), A2780

  在目前的研究中，制备了一系列的乳香酸杂环衍生物以及3- O-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸（AKBA，1）11-酮基-β-乳香酸（KBA，2）和几种新的bis-AKBA和KBA同型二聚体以及AKBA-KBA异二聚体。已经评估了这些化合物对不同人类癌细胞系，即FaDu（咽癌），A2780（卵巢癌），HT29（结肠腺癌）和A375（恶性黑色素瘤）增殖的影响。因此，KBA同型二聚体21有效抑制FaDu，A2780，HT29和A375细胞的生长，其EC 50值低于9μM 。另外，化合物7，8，11，12，15，16，和17为A2780，HT29也表现出细胞毒性作用，和A375癌细胞。尤其是，吡嗪类似物8对A375癌细胞具有高度细胞毒性，EC 50值为2.1μM。
• Regio- and stereo-selective oxidation of β-boswellic acids transformed by filamentous fungi
  作者：Chao Wang、Peipei Dong、Liyuan Zhang、Xiaokui Huo、Baojing Zhang、Changyuan Wang、Shanshan Huang、Xiaobo Wang、Jihong Yao、Kexin Liu、Xiaochi Ma

  DOI：10.1039/c4ra16459h

  日期：——

  Biotransformation of 11-keto-β-boswellic acid (KBA) and acetyl-11-keto-β-boswellic acid (AKBA) catalyzed by two fungal strains (Cunninghamella elegans AS 3.1207 and Penicillium janthinellum AS 3.510) was performed in the present investigation.

  本研究中，由两株真菌菌株（Cunninghamella elegans AS 3.1207和Penicillium janthinellum AS 3.510）催化的11-酮-β-乳香酸（KBA）和乙酰-11-酮-β-乳香酸（AKBA）的生物转化已经进行。

表征谱图