3-O-acetyl-11-oxo-β-boswellic acid methyl ester | 17019-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-O-acetyl-11-oxo-β-boswellic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3α-acetoxy-11-oxo-β-boswellate；3α-acetoxy-urs-12-en-11-oxo-24β-oic acid methyl ester；3α-acetoxy-11-oxo-ursen-(12)-oic acid-(24)-methyl ester；3α-Acetoxy-11-oxo-ursen-(12)-saeure-(24)-methylester；Methyl (3I+/-,4I(2))-3-(acetyloxy)-11-oxours-12-en-23-oate；methyl (3R,4R,4aR,6aR,6bS,8aR,11R,12S,12aR,14aR,14bS)-3-acetyloxy-4,6a,6b,8a,11,12,14b-heptamethyl-14-oxo-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,11,12,12a,14a-tetradecahydropicene-4-carboxylate
• CAS: 17019-95-3
• 化学式: C₃₃H₅₀O₅
• 分子量: 526.757
• InChiKey: LFLJTCVAAOWHTD-XRZGVHHMSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-194 °C
• 沸点：
  573.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-acetyl-11-oxo-β-boswellic acid methyl ester 在 Jones reagent 、 sodium hydride 、 一水合肼 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 methyl 11-oxo-(1H-pyrazole-3-carboxylic acid) [2,3-d]-ursan-12-en-24-oate
  参考文献：
  名称：

  具有显着抗前列腺癌活性的Pin1抑制剂的环A修饰的11-酮-乳香酸衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Pin1（蛋白质在有丝分裂A1中从未相互作用）是经过验证的抗癌药物分子靶标。在本文中，我们报道了作为Pin1抑制剂的新型A环修饰的AKBA（3-乙酰基-11-酮-乳香酸）衍生物的设计，合成和构效关系研究。大多数化合物显示出优于AKBA的Pin1抑制活性。最有前途的化合物之一10a可以有效地抑制Pin1，其IC 50值为0.46μM，而它对GI 50值为1.82μM的前列腺癌细胞PC-3表现出优异的抗增殖作用。结构-活性关系表明，环A中合理的结构修饰对改善活性具有重要影响。进一步的机理研究表明10a降低了PC-3癌细胞中Cyclin D1的水平并导致细胞周期停滞在G0 / G1期。因此，化合物10a可以作为潜在的抗前列腺癌药物，通过抑制Pin1进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.08.021
• 作为产物：
  描述：

  3α-acetyl-β-boswellic acid methyl ester 在 叔丁基过氧化氢 、 manganese(III) triacetate dihydrate 作用下， 以 癸烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.5h， 以96%的产率得到3-O-acetyl-11-oxo-β-boswellic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Reagent optimization for allylic oxidation of 3-O-acetyl-β-boswellic acid into 3-O-acetyl-11-oxo-β-boswellic acid

  摘要：

  在敏感的3α-乙酰基存在下，将羰基引入3-乙酰氧基熊-12-烯-24β-羧酸（ABA）的烯丙位位置，从而转化为3-乙酰氧基熊-12-烯-11-氧代-24β-羧酸（AKBA），已尝试使用各种催化氧化剂。其中，次氯酸钠与N-羟基邻苯二甲酰亚胺以及三价锰醋酸盐与叔丁基过氧化氢被发现是良好的试剂，表现出优异的转化率并保持功能团兼容性。

  DOI：

  10.1007/s10600-013-0451-1

文献信息

• Multiple Enone-Directed Reactivity Modes Lead to the Selective Photochemical Fluorination of Polycyclic Terpenoid Derivatives
  作者：Cody Ross Pitts、Desta Doro Bume、Stefan Andrew Harry、Maxime A. Siegler、Thomas Lectka

  DOI：10.1021/jacs.7b00335

  日期：2017.2.15

  orientation of the oxygen atom, site-selective photochemical fluorination is achieved on steroids and bioactive polycycles with up to 65 different sp3 C-H bonds. We have also found that γ-, β-, homoallylic, and allylic fluorination are all possible and predictable through the theoretical modes reported herein. Lastly, we present a preliminary mechanistic hypothesis characterized by intramolecular hydrogen

  在脂肪族氟化领域，反应性问题近年来已得到非常成功的解决。相比之下，相关的选择性问题，即将氟化作用引导到复杂分子中的特定位点，仍然是一个巨大的基本挑战。在本报告中，我们展示了烯酮官能团在光激发时提供了解决方案。仅基于氧原子的取向，在具有多达 65 个不同 sp3 CH 键的类固醇和生物活性多环上实现了位点选择性光化学氟化。我们还发现，通过本文报道的理论模式，γ-、β-、同烯丙基和烯丙基氟化都是可能的和可预测的。最后，我们提出了一个初步的机械假设，其特征是分子内氢原子转移、自由基氟化、并最终恢复 enone。总之，这些结果为复杂底物的选择性氟化设计提供了一个飞跃，这应该与药物发现相关，其中氟起着重要作用。
• Synthesis of Novel Acetyl‐11‐keto‐<i>β</i>‐boswellic Acid Derivatives as Potential Anti‐GBM Agents
  作者：Mingxia Sun、Sen Zhang、Jinhua Wang、Guanhua Du、Tengfei Ji

  DOI：10.1002/cbdv.202301979

  日期：2024.4

  Acetyl-11-keto-β-boswellic acid (AKBA) is known to inhibit the growth of glioblastoma (GBM) cells and subcutaneous GBM. A series of acetyl-11-keto-β-boswellic acid (AKBA) derivatives containing the oxime-ester functionality or amide side chains were synthesized, and their anti-GBM activities were evaluated. Some of these compounds exhibited significant inhibitory activity against cell proliferation

  乙酰-11-酮-β-乳香酸 (AKBA) 已知可抑制胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞和皮下 GBM 的生长。合成了一系列含有肟酯官能团或酰胺侧链的乙酰基-11-酮-β-乳香酸（AKBA）衍生物，并评估了它们的抗GBM活性。其中一些化合物对 U87 和 U251 GBM 细胞系中的细胞增殖表现出显着的抑制活性，IC 50值在微摩尔浓度范围内。细胞热位移分析表明A-01和A-10提高了FOXM1的热稳定性，表明这些高活性化合物可能直接与细胞内的FOXM1结合。对两种最活跃的化合物A-01和A-10的对接研究揭示了这些化合物与 FOXM1 活性位点之间的关键相互作用，其中 C-24 位点的酰胺部分对于提高活性至关重要。这些结果表明A-10是开发 FOXM1 抑制剂的合适先导分子。因此，合理设计具有酰胺侧链的AKBA衍生物对于发现一类能够抑制GBM细胞增殖的新型三萜类化合物具有巨大的潜力。
• 323. The triterpene group. Part III. The double bond of β-boswellic acid
  作者：James C. E. Simpson、Norman E. Williams

  DOI：10.1039/jr9380001712

  日期：——
• Design, synthesis and biological evaluation of ring A modified 11-keto-boswellic acid derivatives as Pin1 inhibitors with remarkable anti-prostate cancer activity
  作者：Min Huang、Aihua Li、Feng Zhao、Xiaorui Xie、Kun Li、Yongkui Jing、Dan Liu、Linxiang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.08.021

  日期：2018.10

  mitosis A1) is a validated molecular target for anticancer drug discovery. Herein, we reported the design, synthesis, and structure-activity relationship study of novel ring A modified AKBA (3-acetyl-11-keto-boswellic acid) derivatives as Pin1 inhibitors. Most compounds showed superior Pin1 inhibitory activities to AKBA. One of the most promising compounds, 10a, potently inhibited Pin1 with IC50 value

  Pin1（蛋白质在有丝分裂A1中从未相互作用）是经过验证的抗癌药物分子靶标。在本文中，我们报道了作为Pin1抑制剂的新型A环修饰的AKBA（3-乙酰基-11-酮-乳香酸）衍生物的设计，合成和构效关系研究。大多数化合物显示出优于AKBA的Pin1抑制活性。最有前途的化合物之一10a可以有效地抑制Pin1，其IC 50值为0.46μM，而它对GI 50值为1.82μM的前列腺癌细胞PC-3表现出优异的抗增殖作用。结构-活性关系表明，环A中合理的结构修饰对改善活性具有重要影响。进一步的机理研究表明10a降低了PC-3癌细胞中Cyclin D1的水平并导致细胞周期停滞在G0 / G1期。因此，化合物10a可以作为潜在的抗前列腺癌药物，通过抑制Pin1进行进一步研究。
• Reagent optimization for allylic oxidation of 3-O-acetyl-β-boswellic acid into 3-O-acetyl-11-oxo-β-boswellic acid
  作者：Suvarna Shenvi、G. Chandrasekara Reddy

  DOI：10.1007/s10600-013-0451-1

  日期：2013.1

  Introduction of the oxo group at the allylic position of 3-acetoxy-urs-12-en-24β-oic acid (ABA) in the presence of the sensitive 3α-acetyl group, thereby converting it into 3-acetoxy-urs-12-en-11-oxo-24β-oic acid (AKBA), has been tried with various catalytic oxidizing agents. Among them sodium chlorite with N-hydroxyphthalimide and manganese(III) acetate with t-butyl hydroperoxide were found to be good reagents showing excellent conversion with functional group compatibility.

  在敏感的3α-乙酰基存在下，将羰基引入3-乙酰氧基熊-12-烯-24β-羧酸（ABA）的烯丙位位置，从而转化为3-乙酰氧基熊-12-烯-11-氧代-24β-羧酸（AKBA），已尝试使用各种催化氧化剂。其中，次氯酸钠与N-羟基邻苯二甲酰亚胺以及三价锰醋酸盐与叔丁基过氧化氢被发现是良好的试剂，表现出优异的转化率并保持功能团兼容性。