依托度酸 | 41340-25-4

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 依托度酸
• 中文别名: 1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚-1-乙酸；乙哚酸；1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-B]吲哚-1-乙酸1,8-DI.ETHYL-1,3,4,9-TETRAHYDROPYRANO[3,4-B]INDOLE-1-ACETICACID
• 英文名称: etodolac
• 英文别名: 2-(1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indol-1-yl)acetic acid；1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-acetic acid；2-(1,8-diethyl-4,9-dihydro-3H-pyrano[3,4-b]indol-1-yl)acetic acid
• CAS: 41340-25-4
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₃
• mdl: MFCD00133313
• 分子量: 287.359
• InChiKey: NNYBQONXHNTVIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-1480C
• 沸点：
  507.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于丙酮和乙醇（96%）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  164.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：

  常规情况下不会分解，也没有危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

Etodolac在肝脏中被广泛代谢。Etodolac及其代谢物通过肾脏排泄是主要的排泄途径（占72%）。尿液中发现的代谢物（及其占给药剂量的百分比）包括：未改变的Etodolac（1%）、Etodolac葡萄糖苷酸（13%）、羟基代谢物（6-、7-和8-OH；占5%）、羟基代谢物葡萄糖苷酸（20%）以及未识别的代谢物（33%）。粪便排泄占其排泄的16%。

Etodolac is extensively metabolized in the liver. Renal elimination of etodolac and its metabolites is the primary route of excretion (72%). Metabolites found in urine (with percents of the administered dose) are: unchanged etodolac (1%), etodolac glucuronide (13%), hydroxylated metabolites (6-, 7-, and 8-OH; 5%), hydroxylated metabolite glucuronides (20%), and unidentified metabolites (33%). Fecal excretion accounts for 16% of its elimination.

来源:DrugBank

代谢

Etodolac 的人体代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-6-[2-(1,8-二乙基-4,9-二氢-3H-吡喃[3,4-b]吲哚-1-基)乙酰氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

Etodolac has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[2-(1,8-Diethyl-4,9-dihydro-3H-pyrano[3,4-b]indol-1-yl)acetyl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 肝毒性

前瞻性研究显示，接受依托度酸治疗的患者中有1%到2%至少会出现暂时的血清转氨酶升高。即使在继续用药的情况下，这些升高也可能得到解决。明显的转氨酶升高（>3倍升高）发生在

Prospective studies show that 1% to 2% of patients taking etodolac experience at least transient serum aminotransferase elevations. These may resolve even with drug continuation. Marked aminotransferase elevations (>3 fold elevated) occur in

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：依托度酸

Compound:etodolac

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

基于质量平衡研究，无论是片剂还是胶囊剂型的依托度酸，其系统性生物利用度至少为80%。

Based on mass balance studies, the systemic bioavailability of etodolac from either the tablet or capsule formulation is at least 80%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

尚不清楚依托度酸是否会排入人乳中；然而，根据其理化性质，预计会排入母乳中。依托度酸在肝脏中广泛代谢。羟基化的依托度酸代谢物会进一步发生葡萄糖醛酸化，然后通过肾脏排泄和在粪便中部分消除（剂量的16%）。大约1%的依托度酸剂量以原形在尿液中排出，而有72%的剂量以母药加代谢物的形式排入尿液中。

It is not known whether etodolac is excreted in human milk; however, based on its physical-chemical properties, excretion into breast milk is expected. Etodolac is extensively metabolized in the liver. The hydroxylated-etodolac metabolites undergo further glucuronidation followed by renal excretion and partial elimination in the feces (16% of dose). Approximately 1% of a etodolac dose is excreted unchanged in the urine with 72% of the dose excreted into urine as parent drug plus metabolite.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

390毫升/千克

390 mL/kg

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

口服清除率=49.1 mL/h/kg [正常健康成人] 口服清除率=49.4 mL/h/kg [健康男性（18-65岁）] 口服清除率=35.7 mL/h/kg [健康女性（27-65岁）] 口服清除率=45.7 mL/h/kg [老年人（>65岁）] 口服清除率=58.3 mL/h/kg [肾功能不全（46-73岁）] 口服清除率=42.0 mL/h/kg [肝功能不全（34-60岁）]

Oral cl=49.1 mL/h/kg [Normal healthy adults] Oral cl=49.4 mL/h/kg [Healthy males (18-65 years)] Oral cl=35.7 mL/h/kg [Healthy females (27-65 years)] Oral cl=45.7 mL/h/kg [Eldery (>65 years)] Oral cl=58.3 mL/h/kg [Renal impairement (46-73 years)] Oral cl=42.0 mL/h/kg [Hepatic impairement (34-60 years)]

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S26,S36,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25,R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  3249
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  UQ0360000
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P280,P301+P310+P330,P305+P351+P338,P337+P313,P405,P501
• 危险性描述：
  H301,H319,H350,H360
• 储存条件：
  密封，在2°C至-8°C下保存

SDS

1.1 产品标识符
: Etodolac
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1,8-Diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-acetic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别3)
眼刺激 (类别2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1,8-Diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-acetic acid
别名
: C17H21NO3
分子式
: 287.35 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Etodolac
-
CAS 号 41340-25-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
消化系统失调, 恶心, 头晕, 头痛, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 94 mg/kg
备注: 肺，胸，或者呼吸系统：呼吸困难 腹泻 营养与总代谢：体重降低或体重增长减小。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
长期或反复接触导致个别人过敏反应
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 大鼠 - 经口
母体效应：分娩。
致畸性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：胚胎植入前死亡率（例如每个雌性的植入胚胎数减少；每个黄体的植入总数。
致畸性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
发育毒性 - 兔子 - 经口
特定发育异常：肌肉骨骼系统。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
消化系统失调, 恶心, 头晕, 头痛, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UQ0360000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Etodolac)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Etodolac)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Etodolac)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

非甾体抗炎药——依托度酸（Etodolac）

依托度酸，又称乙哚酸、吲哚吡喃乙酸、罗丁等，商品名为Lodine。它是新一代的COX-2高选择性非甾体抗炎药。本品属于弱酸性药物，在较低pH值条件下是分子形式，有利于吸收。临床上广泛用于手术后疼痛治疗、缓解类风湿性关节炎和骨关节炎的症状，并延缓关节炎引起的骨病理改变。依托度酸能在炎症部位选择性地抑制前列腺素合成而发挥抗炎作用，尤其适用于老年患者。本品为白色结晶性粉末，熔点145～148℃。

依托度酸最早由美国AHP的子公司开发，于1985年在英国成功上市，并随后在法国、美国、德国和日本等国相继上市。

作用机理

依托度酸是非甾体抗炎药。其作用效果与阿司匹林相似，在炎症部位通过阻断环氧合酶（COX）的活性，选择性地抑制前列腺素生物合成。对胃PGE2的抑制轻微、短暂，因此胃肠道不良反应较小。口服吸收迅速，单剂量200 mg顿服后1小时达到血药峰值，Cmax约为18.6 μg/ml，半衰期为7.4 h。体内的药物主要通过肝脏代谢，在24小时内约有60%的剂量随尿液和粪便排泄。依托度酸可减少骨及关节损害的发生率和严重性，并能逆转疾病的进展。目前的研究表明，动物试验未见致畸作用，对生育及一般生殖功能的影响较小。

药代动力学

口服该药时吸收良好，没有明显的首过效应，全身生物利用度达80%或以上。单剂量给药200-600 mg，在80±30分钟内其平均血浆峰值浓度（Cmax）介于14±4至37±9 μg/ml范围内。其平均血浆清除率为47(±16) ml/hr/kg，清除半衰期为7.3(±4.0)小时。依托度酸经肝脏代谢后通过尿液和粪便排泄。

不良反应

偶见皮疹、湿疹、瘙痒、红斑等过敏症状；胃肠道可见恶心、腹泻、上腹疼痛、胃灼热、消化不良、腹胀、腹痛、胃肠痉挛、便秘、呕吐; 中枢神经和其他系统可见头痛、头晕、倦睡、失眠、神经质、焦虑、抑郁、全身不适、疲劳、虚弱、尿频、心悸、水肿或耳鸣。罕见ALT、AST、BUN上升，血红蛋白、白细胞、红细胞、血小板减少。

注意事项

孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚未确定，应慎用。妊娠初始3个月的妇女不宜应用。对本品过敏者、对阿司匹林及其他NSAIDs过敏的患者、活动性消化性溃疡患者禁用。有消化道病史包括消化性溃疡者应严密监护，当出现消化道溃疡时应立即停药。依托度酸虽对血小板无直接作用，但抑制前列腺素生物合成在某种程度上干扰血小板功能，应仔细观察血小板功能。肝、肾功能不全者可干扰药物消除，故应观察可能出现的副作用，并根据需要调整药物剂量。

化学性质

从己烷-氯仿得结晶，熔点145～148℃。

用途

吲哚乙酸类非甾体消炎药，有镇痛和消炎作用。能在炎症部位选择性地抑制前列腺素合成而抗炎。吸收迅速，无药物意外积蓄迹象。用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨性关节炎以及术后止痛等。是一个适于老年患者治疗的药物。

生产方法

邻乙基苯胺和三氯乙醛水合物及羟胺反应，在酰化的同时形成肟，再在硫酸催化下环合，并用氢化铝锂还原生成吲哚衍生物。与草酰氯及乙醇反应在3位引入1，2-二羰基侧链，氢化铝锂还原为羟乙基，和丙酰乙酸乙酯缩合环合，最后水解生成依托度酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依托度酸 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以59%的产率得到2-(1,7-diethyl-4,9-dihydro-3H-pyrano[3,4-b]indol-1-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF DEUTERATED ALDEHYDES
  [FR] SYNTHÈSE D'ALDÉHYDES DEUTÉRÉS

  摘要：

  描述了使用包含重水(D2O)的溶剂中的N-杂环卡宾催化剂来制备氘代乙醛的方法。这些方法可以在温和的反应条件下，不改变功能团的情况下，将各种乙醛（例如，芳香醛、脂肪醛或不饱和脂肪醛）转化为C-1位置氘代的乙醛。

  公开号：

  WO2021045879A1
• 作为产物：
  描述：

  乙基[(1R)-8-乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]吲哚-1-基]乙酸酯 在 硫酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 依托度酸
  参考文献：
  名称：

  Direct racemization of indole derivatives

  摘要：

  本发明揭示了一种用于使依托妥拉司和其他四氢吡喃吲哚衍生物的对映体发生消旋的方法。

  公开号：

  US20060167259A1

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。