依托度昔布杂质I | 202409-31-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 依托度昔布杂质I
• 中文别名: 依托昔布杂质11；依托昔布杂质I；依托考昔去甲基杂质；依托考昔杂质11
• 英文名称: 5-Chloro-3-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2-(3-pyridinyl)pyridine
• 英文别名: 5-chloro-3-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2,3'-bipyridine；5-chloro-3(methylsulfonyl)phenyl-2-(3-pyridyl)-pyridine；5-Chloro-3-(4-methylsulfonyl)phenyl-2-(3-pyridinyl) pyridine；5-Chloro-3-(4-methylsulfonyl)phenyl-2-(3-pyridinyl)pyridine；5-chloro-3-(methylsulfonyl)phenyl-2-(3-pyridyl)-pyridine；5-Chloro-3-(4-methylsulfonylphenyl)-2-pyridin-3-ylpyridine
• CAS: 202409-31-2
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₂O₂S
• 分子量: 344.821
• InChiKey: CUVUXNULRBGYON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依托度昔布杂质I 在 2,4,6-三甲基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过骨骼编辑实现氮杂芳烃的 14N 到 15N 同位素交换

  摘要：

  氮杂芳烃的选择性改性使新化学工具的开发成为可能，并加速了药物发现。虽然专注于扩展或收缩杂芳烃骨架结构的方法正在出现，但直接交换单核原子的方法仍然有限。在这里，我们提出了一种对几种芳香族氮杂环进行 14N → 15N 同位素交换的方法。这种氮同位素嬗变是通过氮原子的三飞化激活杂芳烃底物而发生的，然后是由 15个 N-天冬氨酸介导的开环/闭环序列，以实现氮原子的同位素交换。这种转化成功的关键是形成可分离的 15N-琥珀酰中间体，该中间体经过消除以得到同位素标记的杂环。这些转化发生在温和的条件下，化学和同位素产量高。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c11515
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-3-(4-(methylsulfonyl)phenyl)pyridin-2-ol 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 cesium fluoride 、 三溴氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 依托度昔布杂质I
  参考文献：
  名称：

  一种依托考昔及其对照品5-氯-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2,3-联吡啶的制备工艺

  摘要：

  本发明公开了一种依托考昔及其对照品5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)‑2,3‑联吡啶的制备工艺。以5‑氯‑2‑羟基吡啶为原料，经取代反应得5‑氯‑3‑碘吡啶‑2‑醇；5‑氯‑3‑碘吡啶‑2‑醇经偶联反应得5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)吡啶‑2‑醇；5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)吡啶‑2‑醇经取代反应得到2‑溴‑5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)吡啶；2‑溴‑5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)吡啶经偶联反应得得目标产物依托考昔或其对照品5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)‑2,3‑联吡啶，总收率可达18％。此路线是一条新的用于合成依托考昔或其对照品5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)‑2,3‑联吡啶的工艺,填补了国内依托考昔对照品5‑氯‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)‑2,3‑联吡啶合成方法的空白。

  公开号：

  CN106632002A

文献信息

• Use of carotenoids and/or carotenoid derivatives/analogs for reduction/inhibition of certain negative effects of COX inhibitors
  申请人：Lockwood Samuel F.

  公开号：US20080293679A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  Administering carotenoids, and in particular xanthophyll carotenoids, or analogs or derivatives of astaxanthin, lutein, zeaxanthin, lycoxanthin, lycophyll, or lycopene to a subject undergoing treatment with COX-2 inhibitor drugs may reduce at least a portion of the adverse side effects associated with administration of COX-2 selective inhibitor drugs. The carotenoids, or analogs or derivatives thereof may be administered to a subject prior to, at the same time as, or after the commencement of COX-2 selective inhibitor drug therapy. The carotenoids, or analogs or derivatives thereof may be administered to a subject concurrently with COX-2 selective inhibitor drugs therapy. The carotenoids, or analogs or derivatives thereof may be incorporated into pharmaceutical preparation in combination with the COX-2 selective inhibitor drug or may be administered separately. Administration of the analogs or derivatives described herein may reduce peroxidation of LDL and other lipids in the serum and plasma cell membranes of subjects undergoing COX-2 selective inhibitor drug therapy. Administration of the analogs or derivatives described herein may reduce the incidence of deleterious clinical cardiovascular events undergoing COX-2 selective inhibitor drug therapy.

  向正在接受COX-2抑制剂治疗的受试者施用类胡萝卜素，特别是黄质类胡萝卜素，或者是天然类胡萝卜素的类似物或衍生物，如虾青素、叶黄素、玉米黄质、莱科黄素、莱科菲或番茄红素，可能会减少与使用COX-2选择性抑制剂药物相关的不良副作用的至少一部分。这些类胡萝卜素，或者是其类似物或衍生物，可以在受试者开始接受COX-2选择性抑制剂药物治疗之前、同时或之后进行施用。这些类胡萝卜素，或者是其类似物或衍生物，可以与COX-2选择性抑制剂药物治疗同时进行施用。这些类胡萝卜素，或者是其类似物或衍生物，可以与COX-2选择性抑制剂药物组合在一起制成药物制剂，也可以单独施用。施用本文所述的类似物或衍生物可能会减少正在接受COX-2选择性抑制剂药物治疗的受试者血清和血浆细胞膜中低密度脂蛋白和其他脂质的过氧化。施用本文所述的类似物或衍生物可能会减少正在接受COX-2选择性抑制剂药物治疗的受试者发生有害的临床心血管事件的几率。
• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030100567A1

  公开（公告）日：2003-05-29

  The present invention relates to compounds which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angiogenesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及抑制、调节和/或调节酪氨酸激酶信号传导的化合物，包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗酪氨酸激酶依赖性疾病和情况的方法，例如在哺乳动物中的血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、炎症性疾病等。
• Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
  申请人：Merck Frosst Canad, Inc.

  公开号：US05861419A1

  公开（公告）日：1999-01-19

  The invention encompasses the novel compound of Formula I as well as a method of treating COX-2 mediated diseases comprising administration to a patient in need of such treatment of a non-toxic therapeutically effective amount of a compound of Formula I. ##STR1## The invention also encompasses certain pharmaceutical compositions for treatment of COX-2 mediated diseases comprising compounds of Formula I.

  该发明涵盖了式I的新化合物，以及一种治疗COX-2介导疾病的方法，包括向需要此类治疗的患者施用式I化合物的非毒性治疗有效量。该发明还涵盖了用于治疗COX-2介导疾病的某些药物组合，其中包括式I的化合物。
• Combination therapy using COX-2 selective inhibitor and thromboxane inhibitor and compositions therefor
  申请人：——

  公开号：US20020016342A1

  公开（公告）日：2002-02-07

  The present invention provides a method for the treatment or prophylaxis of COX-2-mediated conditions in patients who are at risk of developing thromboembolic events which comprises administering to said patient a therapeutically or prophylactically effective amount of a COX-2 selective inhibitor and a cardiovascular protective amount of a thromboxane inhibitor, as well as compositions therefor.

  本发明提供了一种治疗或预防COX-2介导的病症的方法，适用于有发生血栓栓塞事件风险的患者，包括向该患者施用治疗或预防有效量的COX-2选择性抑制剂和心血管保护量的血栓素抑制剂，以及相应的组合物。
• NHC-Catalyzed Deamination of Primary Sulfonamides: A Platform for Late-Stage Functionalization
  作者：Patrick S. Fier、Kevin M. Maloney

  DOI：10.1021/jacs.8b11800

  日期：2019.1.30

  describe the development and application of a method for the mild, late-stage conversion of primary sulfonamides to several other other functional groups. These reactions occur via initial reductive deamination of sulfonamides to sulfinates via an NHC-catalyzed reaction of transiently formed N-sulfonylimines. The method described here is tolerant of nearly all common functional groups, as exemplified by

  在此，我们描述了一种将初级磺胺类药物温和、后期转化为其他几个官能团的方法的开发和应用。这些反应通过磺酰胺的初始还原脱氨基作用发生，通过 NHC 催化的瞬时形成的 N-磺酰亚胺反应生成亚磺酸盐。这里描述的方法几乎可以容忍所有常见的官能团，例如几种复杂药物化合物的后期衍生化。基于含磺酰胺药物和构建块的流行，我们开发了一种方法，使磺酰胺能够用作合成化学的多功能合成手柄。