依托度酸甲酯 | 122188-02-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 依托度酸甲酯
• 中文别名: 2-(1,8-二乙基-4,9-二氢-3H-吡喃并[3,4-b]吲哚-1-基)乙酸甲酯
• 英文名称: methyl (1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indol-1-yl)acetate
• 英文别名: methyl 2-(1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indol-1-yl)acetate；etodolac methyl ester；methyl 1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano(3,4-b)-indole-1-acetate；methyl 2-(1,8-diethyl-4,9-dihydro-3H-pyrano[3,4-b]indol-1-yl)acetate
• CAS: 122188-02-7
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₃
• mdl: MFCD02684434
• 分子量: 301.386
• InChiKey: CRRWJZHQYUTACF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 保留指数：
  2225

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2942000000

制备方法与用途

制备方法

依托度酸中间体

用途简介

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依托度酸甲酯 在 肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以83.1%的产率得到2-(1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-yl)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  与非甾体抗炎药偶联的抗肿瘤铂（II）剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  作为肿瘤的关键特征之一，炎症引起了许多研究人员的抗肿瘤研究的关注，其中非甾体抗炎药（NSAIDs）已在癌症的抗炎治疗中得到广泛研究。在此，我们报告了一系列新的铂 (II) 配合物，它们源自几种 NSAIDs 衍生物与两种抗肿瘤铂 (II) 剂的结合。估计了合成的化合物对许多癌细胞系的抗肿瘤抑制作用。通过利用两个生物活性部分，这些化合物表现出比其母体铂类药物更强的抗肿瘤活性，并且一些似乎具有克服顺铂耐药性的能力。其中，IA-1显示出最好的细胞毒性，甚至表现出比顺铂更强的抗肿瘤活性。进一步的研究表明，IA-1诱导显着的 DNA 损伤和 ROS 生成，伴随着大量的细胞铂积累，导致 A2780 细胞的凋亡率远高于顺铂。此外，发现IA-1通过抑制 COX-2/JAK2/STAT3 轴来抑制 A2780 细胞的转移和侵袭。所有这些结果表明，NSAIDs 物种的引入有效地使癌细胞对合成化合物敏感，证明 NSAIDs

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105633
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 依托度酸 在 硫酸 作用下， 反应 3.0h， 以66%的产率得到依托度酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  作为有效的甲硫氨酸氨肽酶（II 型）抑制剂的依托度酸-硫醚衍生物的合成、抗癌活性和分子建模

  摘要：

  一系列(R,S)-1-{[5-(取代)硫烷基-4-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基]甲基}-1,8-二乙基-1,3 ,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]吲哚（5a-v）使用五步合成方案设计和合成，该方案涉及取代的苄基氯和（R，S）-5-[（1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚-1-基)甲基]-4-取代-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮在最后一步。使用 MTT（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四唑）比色法对合成的衍生物进行体外细胞毒性和抗癌活性评估，对 VERO、HEPG2（人肝细胞肝癌）、 SKOV3（卵巢癌）、MCF7（人乳腺癌）、PC3 和 DU145（前列腺癌）细胞，浓度为 10-5 M（10 μM）24 小时。与依托度酸相比，化合物 5d 和 5h 对 SKOV3 癌细胞系显示出最佳生物效力（IC50 分别为 7.22 和

  DOI：

  10.1002/ardp.201700195

文献信息

• Visible Light-Induced Borylation of C–O, C–N, and C–X Bonds
  作者：Shengfei Jin、Hang. T. Dang、Graham C. Haug、Ru He、Viet D. Nguyen、Vu T. Nguyen、Hadi D. Arman、Kirk S. Schanze、Oleg V. Larionov

  DOI：10.1021/jacs.9b12519

  日期：2020.1.22

  photocatalytic borylation method that can effect borylation of a wide range of substrates, including strong C‒O bonds, remains elusive. Herein, we report a general, metal-free visible light-induced photocatalytic borylation platform that enables borylation of electron rich derivatives of phenols and anilines, chloroarenes, as well as other haloarenes. The reac-tion exhibits excellent functional group

  硼酸是中心重要的功能基序和合成前体。可见光诱导的硼酸化可以提供结构多样化的硼酸盐，但一种广泛有效的光催化硼酸化方法可以影响包括强 C-O 键在内的多种底物的硼化，仍然难以实现。在此，我们报告了一种通用的、无金属的可见光诱导光催化硼化平台，该平台能够对苯酚和苯胺、氯芳烃以及其他卤代芳烃的富电子衍生物进行硼化。该反应表现出优异的官能团耐受性，正如一系列结构复杂底物的硼化反应所证明的那样。值得注意的是，该反应是由吩噻嗪催化的，这是一种简单的有机光催化剂，MW< 200通过质子耦合电子转移机制介导了以前无法实现的可见光诱导的苯酚衍生物单电子还原，还原电位为~-3 V vs SCE。机理研究指出了光催化剂-碱相互作用的关键作用。
• Palladium-Catalyzed Nondirected Late-Stage C–H Deuteration of Arenes
  作者：Mirxan Farizyan、Arup Mondal、Sourjya Mal、Fritz Deufel、Manuel van Gemmeren

  DOI：10.1021/jacs.1c08233

  日期：2021.10.13

  We describe a palladium-catalyzed nondirected late-stage deuteration of arenes. Key aspects include the use of D2O as a convenient and easily available deuterium source and the discovery of highly active N,N-bidentate ligands containing an N-acylsulfonamide group. The reported protocol enables high degrees of deuterium incorporation via a reversible C–H activation step and features extraordinary functional

  我们描述了钯催化的芳烃非定向后期氘化。关键方面包括使用D 2 O作为方便且容易获得的氘源以及发现含有N-酰基磺酰胺基团的高活性N,N-二齿配体。报道的方案通过可逆的 C-H 激活步骤实现了高度的氘掺入，并具有非凡的官能团耐受性，允许复杂底物的氘化。各种药学相关基序和相关支架的后期同位素标记就是例证。我们预计这种方法以及其他应用将被证明作为药物开发过程和机制研究的有用工具。
• Novel Etodolac-Based 1,2,4-Triazole Derivatives as Antimicrobial Agents: Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Docking Study
  作者：A. Shaik、A. T. Rao、D. V. Venkatarao、S. V. M. Mohan Rao、P. V. V. N. Kishore

  DOI：10.1134/s1070428020120210

  日期：2020.12

  50 mg/mL. All compounds showed excellent antioxidant activity with IC50 values ranging from 72.39±0.25 µg/mL to 16.39±0.65 µg/mL in comparison with ascorbic acid (IC50 16.81±0.18 µg/mL). Molecular docking studies revealed strong hydrogen bonding, π–π, and π–σ interactions of 3-nitro-, 4-methoxy-, and 4-methylbenzyl moieties with Ser421, Val120, Tyr124, Phe319, Ala44, and Val120 amino acid residues

  摘要 设计并合成了一系列来源于依托度酸的新型1,2,4-三唑非甾体抗炎药（NSAIDs）。使用1 H和13 C NMR，IR，质谱和元素分析鉴定合成的化合物，并评估其对革兰氏阳性微生物（如肺炎链球菌和肺炎克雷伯菌）以及革兰氏阴性菌株（如铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌以培氟沙星为参考药物。一些化合物在浓度为50 mg / mL时表现出有效的活性，对肺炎链球菌的抑制范围为30至36 mm 。依托多拉克衍生ñ -异丁基-和ñ -乙基-1,2,4-三唑含有4-甲氧基苄基和3- nitrobenzylsulfanyl组反对活性铜绿假单胞菌具有25-29毫米抑制区以50mg / mL的浓度。与抗坏血酸（IC 50 16.81±0.18 µg / mL）相比，所有化合物均显示出优异的抗氧化活性，IC 50值在72.39±0.25 µg / mL至16.39±0.65 µg / mL之间。分子对接研究显示3-硝
• Synthesis, Cytotoxicity, and Pro-Apoptosis Activity of Etodolac Hydrazide Derivatives as Anticancer Agents
  作者：Pelin Çıkla、Derya Özsavcı、Özlem Bingöl-Özakpınar、Azize Şener、Özge Çevik、Suna Özbaş-Turan、Jülide Akbuğa、Fikrettin Şahin、Ş. Güniz Küçükgüzel

  DOI：10.1002/ardp.201200449

  日期：2013.5

  Etodolac hydrazide and a novel series of etodolac hydrazide‐hydrazones 3–15 and etodolac 4‐thiazolidinones 16–26 were synthesized in this study. The structures of the new compounds were determined by spectral (FT‐IR, 1H NMR, 13C NMR, HREI‐MS) methods. Some selected compounds were determined at one dose toward the full panel of 60 human cancer cell lines by the National Cancer Institute (NCI, Bethesda

  本研究合成了依托度酸酰肼和一系列新型依托度酸酰肼-腙 3-15 和依托度酸 4-噻唑烷酮 16-26。新化合物的结构通过光谱（FT-IR、1H NMR、13C NMR、HREI-MS）方法确定。美国国家癌症研究所 (NCI, Bethesda, USA) 对 60 种人类癌细胞系的全组确定了一些选定的化合物。2-(1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚-1-基)乙酸[(4-氯苯基)亚甲基]酰肼9对前列腺癌细胞系 PC-3，在 10-5 M (10 µM) 下具有 58.24% 的生长抑制。使用 MTT 比色法，在体外针对前列腺细胞系 PC-3 和大鼠成纤维细胞系 L-929 评估了化合物 9 在不同剂量下的细胞活力和生长抑制。与依托度酸相比，化合物 9 对 PC-3 细胞表现出抗癌活性，IC50 值为 54 µM (22.842 µg/mL)，并且对 L-929 大鼠成
• [EN] SYNTHESIS OF THIOSEMICARBAZIDES AND TRIAZOLES DERIVED FROM ETODOLAC<br/>[FR] SYNTHÈSE DE THIOSEMICARBAZIDES ET DE TRIAZOLES DÉRIVÉS DE L'ÉTODOLAC
  申请人：KUCUKGUZEL S GUNIZ

  公开号：WO2014003694A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  A novel series of new etodolac hydrazide derivatives, 1 -[2-(1,8-diethyI- 1,3,4,9- tetrahydropyrano[3,4-b]indol-1 -yl)acetyl]-4-alkyl/aryl thiosernicarbazides [SGK224-230, SGK313] and 5-[(l,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indol-1-yl)methyl]-4- subsrituted-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones [SGK238-244, SGK315] have been synthesized in this study.

  在这项研究中合成了一系列新的依托咯酸酰肼衍生物，包括1-[2-(1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚-1-基)乙酰]-4-烷基/芳基硫脒卡巴齐德[SGK224-230, SGK313]和5-[(1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚-1-基)甲基]-4-取代-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮[SGK238-244, SGK315]。