利尿酸 | 58-54-8

• 物质功能分类: 原料药 - 泌尿系统用药 - 利尿药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 利尿酸
• 中文别名: 依他尼酸；2-(2,3-二氯-4-(2-亚甲基丁酰基)苯氧基)乙酸；2,3-二氯-4-(2-亚甲基丁酰)苯氧乙酸
• 英文名称: ethacrynic acid
• 英文别名: etacrynic acid；2-[2,3-dichloro-4-(2-methylidenebutanoyl)phenoxy]acetic acid
• CAS: 58-54-8
• 化学式: C₁₃H₁₂Cl₂O₄
• mdl: MFCD00056693
• 分子量: 303.142
• InChiKey: AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125 °C
• 沸点：
  480.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3562 (estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清
• 物理描述：
  Ethacrynic acid is a white solid. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Crystals
• 稳定性/保质期：

  Solns at pH 7 at 25 °C stable for short periods of time. Stability decreased with an incr in pH, temp and time. /sodium salt/

• 分解：
  When heated to decomp it emits toxic fumes of /hydrogen chloride/.
• 解离常数：
  pKa'= 3.50

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

代谢

在大鼠中，通过静脉注射（14）C-乙叉降酸（剂量为5或50 mg/kg）后，60-70%的药物在4小时内排入胆汁中；其中小于25%为乙叉降酸，其余为生物转化产物。胆汁中的两个主要代谢物被鉴定出来；一个是谷胱甘肽加合物（乙叉降酸-GSH），另一个是乙叉降酸-巯基尿酸。大约40%的剂量以乙叉降酸-GSH的形式排出。乙叉降酸-巯基尿酸在低剂量中占18%，在高剂量中占30%。给予5 mg/kg剂量（静脉注射）的狗分别以乙叉降酸-巯基尿酸、乙叉降酸-半胱氨酸和乙叉降酸-GSH的形式排出了剂量的25%、11%和9%。

After iv admin (5 or 50 mg/kg) of (14)C-ethacrynic acid to rats 60-70% was excreted into bile within 4 hr; <25% was ethacrynic acid, the remainder was biotransformation products. The 2 major metabolites in bile were identified; one was the glutathione adduct (ethacrynic acid-GSH) and the other was ethacrynic acid-mercapturate. Approx 40% of either dose was excreted as ethacrynic acid-GSH. Ethacrynic acid-mercapturate accounted for 18% of the low dose and 30% of the high dose excreted into bile. Dogs given a 5 mg/kg dose (iv) excreted 25, 11, and 9% of the dose as ethacrynic acid-mercapturate, ethacrynic acid-cysteine and ethacrynic acid-GSH, respectively.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

动物研究表明，乙酰尼酸可代谢为半胱氨酸结合物（这可能是药物药理作用的贡献之一）以及一种不稳定、未识别的化合物。

Animal studies indicate that ethacrynic acid is metabolized to a cysteine conjugate (which may contribute to the pharmacologic effects of the drug) and to an unstable, unidentified compound.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物的名称: 乙酰水杨酸

Compound:ethacrynic acid

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：5

Severity Grade:5

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

作用开始迅速，通常在服用乙酰酸30分钟内或静脉注射乙酰酸5分钟内。

Onset of action is rapid, usually within 30 minutes after an oral dose of ethacrynic acid or within 5 minutes after an intravenous injection of ethacrynic acid.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

35%或更少的乙酰尼酸通过大鼠和狗的尿液排出，无论给药方式如何，50%或更多的出现在粪便中，这表明药物是通过肝脏消除的。

Thirty-five % or less of ethacrynic acid was excreted in urine of rats and dogs, regardless of mode of admin and 50% or more appeared in feces, suggesting hepatic elimination of the drug.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

肾脏消除（67%），胆汁/粪便（33%），20%未改变。/来自表格/

Renal elimination (67%), biliary/fecal (33%), 20% unchanged. /From table/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

乙酰螺旋霉素酸从胃肠道被迅速吸收。口服给药后，利尿作用在30分钟内发生，在大约2小时内达到峰值。口服给药的作用持续时间通常是6-8小时，但可能持续长达12小时。静脉注射乙酰螺旋霉素酸钠后，通常在5分钟内发生利尿，在15-30分钟内达到最大值，持续约2小时。在动物中，乙酰螺旋霉素酸只在大剂量时在肝脏中积累。该药物不进入脑脊液。目前尚不清楚乙酰螺旋霉素酸是否穿过胎盘或在人类中分布到乳汁中。...静脉注射乙酰螺旋霉素酸钠的大约30-65%由近端肾小管分泌并随尿液排出；大约35-40%通过胆汁排出，部分为半胱氨酸结合物。在狗中，大约30-40%的药物以原形从尿液中排出，20-30%是半胱氨酸结合物，33-40%是一种不稳定的、未识别的化合物。乙酰螺旋霉素酸的尿液排泄速率随着尿液pH值的增加而增加，而被丙磺舒减少。

Ethacrynic acid is rapidly absorbed from the GI tract. Following oral admin, the diuretic effect occurs within 30 min and reaches a peak in approx 2 hr. The duration of action following oral admin is usually 6-8 hr but may continue up to 12 hr. Following IV admin of ethacrynate sodium, diuresis usually occurs within 5 min, reached a max within 15-30 min, and persists for approx 2 hr. In animals, substantial quantities of ethacrynic acid accumulate only in the liver. The drug does not enter the CSF. It is not known whether ethacrynic acid crosses the placenta or is distributed into milk in humans. ... Approx 30-65% of an IV dose of ethacrynate sodium is secreted by the proximal renal tubules and is excreted in urine; approx 35-40% is excreted in bile, partially as the cysteine conjugate. In dogs, approx 30-40% of the drug excreted in urine is unchanged, 20-30% is the cysteine conjugate, and 33-40% is an unstable, unidentified compound. The rate of urinary excretion of ethacrynic acid increases as urinary pH increases and is decreased by probenecid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2918992090
• RTECS号：
  AG6600000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302 + H312 + H332,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  应避光且密闭保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Ethacrynic acid
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Etacrynic acid
[2,3-dichloro-4-(2-ethylacryloyl)phenoxy]acetic acid
2-[2,3-Dichloro-4-(2-methylene-1-oxobutyl)phenoxy]acetic acid
ECA
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
急性毒性, 吸入 (类别 4)
急性毒性, 经皮 (类别 4)
皮肤腐蚀/刺激 (类别 2)
严重眼睛损伤/眼睛刺激性 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3), 呼吸系统
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 + H312 + H332 吞咽、皮肤接触或吸入有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能造成呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。
P264 操作后彻底清洗皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 戴防护眼罩/戴防护面具。
P280 戴防护手套/穿防护服。
事故响应
P301 + P312 + P330 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。漱口。
P302 + P352 如皮肤沾染：用水充分清洗。
P302 + P352 + P312 如接触皮肤：使用大量水冲洗。如觉不适，呼叫解毒中心或就医。
P304 + P340 + P312 如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。
如觉不适，呼叫解毒中心或就医。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼刺激：求医/就诊。
P362 + P364 脱掉所有沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内装物/容器送到批准的废物处理厂处理。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Etacrynic acid
别名
[2,3-dichloro-4-(2-ethylacryloyl)phenoxy]acetic acid
2-[2,3-Dichloro-4-(2-methylene-1-oxobutyl)phenoxy]acetic acid
ECA
: C13H12Cl2O4
分子式
: 303.1 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Etacrynic acid
化学文摘登记号(CAS 58-54-8 50 - 100 %
No.) 200-384-1
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止，进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
长期或频繁接触会导致：, 胃肠道功能紊乱, 呕吐, 腹泻
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾，耐醇泡沫，干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如有必要，佩戴自给式呼吸器进行消防作业。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护装备。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 控制参数
职业接触限值
不含有职业接触限值的物质。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前及工作结束时洗手。
个体防护装备
眼面防护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸气密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 正辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 黏度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
碱, 氨
10.6 危险的分解产物
其它分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
LD50 经口 - 大鼠 - 1,000 mg/kg
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼睛损伤/眼刺激
无数据资料
呼吸或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能造成呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危害
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入有害。 引起呼吸道刺激。
食入 吞咽有害。
皮肤 通过皮肤吸收有害。 引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
长期或频繁接触会导致：, 胃肠道功能紊乱, 呕吐, 腹泻
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其他不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 特殊防范措施
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

临床应用与适应症

利尿酸是一种高效利尿药，其作用类似于呋塞米，主要抑制髓袢升支髓质部的Na+、Cl-重吸收。临床主要用于充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、肝癌腹水、血吸虫病腹水、脑水肿及其他类型的水肿。

用法用量 成人口服

1. 一般剂量：一次25毫克，每日1～3次。如效果不佳可逐渐增加剂量，但每日总量不宜超过100毫克。通常5～7天为一个疗程。

2. 急性肺水肿治疗：将25～50毫克利尿酸溶解于20～40毫升生理盐水中，在10～20分钟内缓慢静脉注射或点滴给药，若病情需要可增加剂量，但单次剂量不宜超过100毫克。

3. 急性肾衰竭治疗：早期使用时，将25～40毫克利尿酸溶解于40～50毫升生理盐水中，以不超过100毫克的剂量缓慢静脉注射。必要时可在2～4小时内再次给药，但宜更换注射部位。

不良反应

常见不良反应包括口干、乏力、肌肉痉挛、感觉异常、食欲减退、恶心、视力模糊和头痛等。此外，还可能出现高尿酸血症、高血糖、体位性低血压、胃肠道不适及暂时或永久性耳聋等症状。极少数患者可能会出现肝细胞损伤、过敏性紫癜、粒细胞缺乏、皮疹和发热等问题。孕妇禁用；哺乳期妇女、糖尿病患者、有痛风史者、严重肝功能损害者以及红斑狼疮患者应谨慎使用。无尿患者及婴儿禁用。

药代动力学

利尿酸主要分布于细胞外液，其分布容积平均为体重的11.4%，血浆蛋白结合率为91%～97%，几乎都与白蛋白结合。该药物能通过胎盘屏障，并可泌入乳汁中。静脉注射后5分钟内开始发挥作用，0.33～1小时内达峰值，作用持续时间通常为2小时。T1/2β存在较大的个体差异，正常情况下为30～60分钟；在无尿患者中则延长至75～155分钟，在肝肾功能同时严重受损的患者中进一步延长到11～20小时。新生儿由于肝肾廓清能力较差而延长至4～8小时。约88%的药物以原形通过肾脏排泄，其余12%经肝脏代谢后由胆汁排出。当肾功能受损时，肝脏代谢会增加。利尿酸不被透析清除。

化学性质

利尿酸是一种白色结晶性粉末，熔点为122℃。它极易溶于乙醇、易溶于乙醚或氯仿及冰醋酸中，但不易溶于水。

用途

作为强效利尿剂，该药物主要用于严重水肿情况下的治疗，具有较强的抑制肾小管对钠、氯离子的再吸收作用。尽管其效果显著且快速，但由于毒性较大，在慢性肾功能不全患者中的使用应适当减少。鼠口服LD50值为627毫克/千克。

生产方法

1. 2,3-二氯-4-丁酰苯酚制备：将丁酰氯、2,3-二氯苯甲醚和三氯化铝依次加入二硫化碳中，在室温下反应1小时，然后继续反应1小时后回收二硫化碳。用正庚烷处理后再加入三氯化铝回流3小时，冷却至50℃，过滤、洗涤并经酸碱法精制及活性炭脱色后得到熔点为108-111℃的精品，收率约为85%。

2. 依他尼酸制备：将上述制得的2,3-二氯-4-丁酰苯酚与无水乙醇和乙酸钠加热至回流状态后滴加溴乙酸乙酯，在此条件下反应3小时后再回收乙醇，冷却、过滤并用乙醇重结晶得到产物。随后将其投入甲醛及乙醇混合溶液中，并于回流下加入碳酸钾及水与乙醇的混合液继续反应1.5小时。冷却后析出沉淀，经过滤、洗涤和干燥处理最终通过重结晶和活性炭脱色获得目标化合物依他尼酸，收率约为40%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利尿酸 在 钯 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以100%的产率得到二氢依他尼酸
  参考文献：
  名称：

  新型细分散钯催化剂在丝素蛋白上的高化学选择性加氢方法：其制备及活性

  摘要：

  通过将丝素蛋白浸入Pd（OAc）2的MeOH溶液中2天（在Ar气氛下）至4天（在空气中），制备钯-丝蛋白复合物（Pd / Fib ）。Pd（OAc）2逐渐被丝蛋白吸收，并在室温下以甲醇作为还原剂快速还原丝蛋白缀合的Pd（OAc）2，成为Pd（0）络合物。在芳族酮和醛，卤化物，N -Cbz保护基和苄基酯的存在下，Pd / Fib催化的乙炔，烯烃和叠氮化物的化学选择性加氢反应很容易使用Pd / C或Pd / C（en）作为催化剂进行氢化。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.11.080
• 作为产物：
  描述：

  2,3-Dichlor-4-(2-methylenbutyryl)phenol 生成 利尿酸
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of alpha-aryloxy acetic acids and their salts

  摘要：

  一种生产芳氧基乙酸及其盐的方法，包括在无水有机溶剂中将具有R-OH分子式的醇（其中R为芳基或取代芳基）与碱发生反应，形成芳氧基，然后去除有机溶剂，将芳氧基与一种偏极性无水溶剂（如DMSO）中的一种单卤乙酸盐发生反应，形成相应的芳氧基乙酸盐，然后可以回收或可选择性地将芳氧基乙酸盐与酸接触转化为相应的酸。

  公开号：

  US04952724A1

文献信息

• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。