N-{[2,3-dichloro-4-(2-methylenebutyryl)phenoxy]-acetyl}-S(+)-serine | 113239-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-{[2,3-dichloro-4-(2-methylenebutyryl)phenoxy]-acetyl}-S(+)-serine
• 英文别名: (2S)-2-[[2-[2,3-dichloro-4-(2-methylidenebutanoyl)phenoxy]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoic acid
• CAS: 113239-21-7
• 化学式: C₁₆H₁₇Cl₂NO₆
• 分子量: 390.22
• InChiKey: ARELFGMRHJSJRG-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  144-146 °C
• 沸点：
  695.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.404±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{[2,3-dichloro-4-(2-methylenebutyryl)phenoxy]-acetyl}-S(+)-serine 、 谷胱甘肽 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用动态组合化学发现谷胱甘肽 S-转移酶抑制剂

  摘要：

  蛋白质导向的动态组合化学 (DCC) 依赖于可逆化学反应，该反应可以在生物靶标所需的近生理条件下发挥作用。迄今为止，很少有类型的反应在这种约束下生成动态组合库 (DCL) 方面是有效的。在这项研究中，我们建立了硫醇与烯酮的共轭加成反应，非常适合合成由谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 活性位点引导的动态组合文库 (DCL)。该反应速度快，在碱性 pH 下可自由可逆，并且易于与蛋白质结合，这是设计癌症治疗和寄生虫病（如血吸虫病）中的抑制剂的目标。我们已经合成了基于谷胱甘肽 (GSH, 1) 和烯酮 ethacrynic 酸的 DCL，2a. 通过改变任一组组件，我们可以选择探测 GST 活性位点的 GSH 结合区（“G 位点”）或相邻的疏水受体结合区（“H 位点”）。在这两种情况下，由于 GST 的分子放大，鉴定出结合力最强的 DCL 成分，在后一种系统中，这导致鉴定出两种新的 GST 酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/ja058049y
• 作为产物：
  描述：

  利尿酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-{[2,3-dichloro-4-(2-methylenebutyryl)phenoxy]-acetyl}-S(+)-serine
  参考文献：
  名称：

  使用动态组合化学发现谷胱甘肽 S-转移酶抑制剂

  摘要：

  蛋白质导向的动态组合化学 (DCC) 依赖于可逆化学反应，该反应可以在生物靶标所需的近生理条件下发挥作用。迄今为止，很少有类型的反应在这种约束下生成动态组合库 (DCL) 方面是有效的。在这项研究中，我们建立了硫醇与烯酮的共轭加成反应，非常适合合成由谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 活性位点引导的动态组合文库 (DCL)。该反应速度快，在碱性 pH 下可自由可逆，并且易于与蛋白质结合，这是设计癌症治疗和寄生虫病（如血吸虫病）中的抑制剂的目标。我们已经合成了基于谷胱甘肽 (GSH, 1) 和烯酮 ethacrynic 酸的 DCL，2a. 通过改变任一组组件，我们可以选择探测 GST 活性位点的 GSH 结合区（“G 位点”）或相邻的疏水受体结合区（“H 位点”）。在这两种情况下，由于 GST 的分子放大，鉴定出结合力最强的 DCL 成分，在后一种系统中，这导致鉴定出两种新的 GST 酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/ja058049y

文献信息

• Compounds useful in treating sickle cell anemia
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0240256A2

  公开（公告）日：1987-10-07

  The present invention is directea to compounds or the formula (I) useful as anti-sickling agents and to pharmaceutical compositions of these compounds wherein formula V is selected from: which R, is ethyl, propyl or isopropyl; in which R2 is H or lower alkyl; in which R3 is lower alkyl; W is selected from: . A2 is (CH2)n2 -C(CH3)2, -C(CH2)3- and n2= 1 to 5; X is 0 or 1; R3 is HO- or A3 is -(CH2)n3 or -C(CH2)3- and n3 = 1 to 5; m is 0 or 1; and Y is H, Cl or OCH3; Z is H or Cl; provided that (i) when W is and Y and Z are Cl; (ii) when W is Y and Z are Cl, with the proviso that when R2 is C2H5, R2 is H and X is O, n2 is 2 to 5; (iii) When W is with the proviso that when R3 is OH, Y is H or Cl and m is 1, n3 = 4 or 5; (iv) when W is and Y and Z are Cl.

  本发明涉及可用作抗痒痒剂的式 (I) 化合物，以及这些化合物的药物组合物，其中式 (I) 为 V 选自 其中 R 是乙基、丙基或异丙基； 其中 R2 是 H 或低级烷基 其中 R3 是低级烷基； W 选自 .A2 是 (CH2)n2 -C(CH3)2、-C( )3-，且 n2= 1 至 5；X 是 0 或 1； R3 是 HO- 或 A3 是-( )n3 或-C( )3-，且 n3= 1 至 5； m 为 0 或 1； 和 Y 是 H、Cl 或 O ； Z 是 H 或 Cl； 条件是 (i) 当 W 是 且 Y 和 Z 均为 Cl (ii) 当 W 是 Y 和 Z 均为 Cl，但当 R2 为 C2H5、R2 为 H 和 X 为 O 时，n2 为 2 至 5； (iii) 当 W 是 但当 R3 为 OH、Y 为 H 或 Cl 且 m 为 1 时，n3=4 或 5；(iv) 当 W 为 、R2 为 H 且 X 为 O 时，n3=4 或 5。 且 Y 和 Z 为 Cl 时。
• US4699926A
  申请人：——

  公开号：US4699926A

  公开（公告）日：1987-10-13