利巴韦林 | 36791-04-5

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 三唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 中文名称: 利巴韦林
• 中文别名: 三唑核苷；1-beta-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺；病毒唑；1-B-D呋喃核糖-1,2,4-三氮唑-3-羟酰胺；三氮唑核苷；1-β-D-呋喃核糖-1,2,4-三氮唑-3-羟酰胺
• 英文名称: ribavirin
• 英文别名: 1-(β-D-ribofuranosyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide；RBV；1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide；virazole；ribavarin；1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-1,2,4-triazole-3-carboxamide；1-(β-D-ribofuranosyl)-1,2,4-triazole-3-carboxamide；1-beta-D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide；1-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide；ribavirine；copegus；rebetol；1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2,4-triazole-3-carboxamide
• CAS: 36791-04-5
• 化学式: C₈H₁₂N₄O₅
• mdl: MFCD00058564
• 分子量: 244.207
• InChiKey: IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-176°C
• 比旋光度：
  D25 -36.5° (c = 1 in water); D20 -38° (c = 1 in water)
• 沸点：
  387.12°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4287 (rough estimate)
• 溶解度：
  易溶于水，微溶于乙醇（96%），微溶于或极微溶于二氯甲烷。它显示多态性(5.9)。
• LogP：
  -2.260 (est)
• 物理描述：
  Ribavirin is a white powder. Exists in two polymorphic forms. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Colorless
• 气味：
  Odorless
• 味道：
  Tasteless
• 蒸汽压力：
  5.1X10-13 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：

  本品在体内转化为三唑核苷酸，通过抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶，阻断鸟苷酸的生物合成，从而抑制DNA的合成。该药物具有广谱抗病毒（包括DNA病毒和RNA病毒）及抗肿瘤的作用。

• 旋光度：
  Specific optical rotation: -36.5 deg at 25 °C/D
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides/.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.625
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

首先，作为激活过程的一个必要步骤，利巴韦林通过腺苷激酶在细胞内磷酸化成利巴韦林单磷酸、二磷酸和三磷酸代谢物。在激活和发挥作用后，利巴韦林经历两个代谢途径，它可逆地被磷酸化或通过脱核糖基化和酰胺水解降解，产生三唑羧酸代谢物。体外研究表明，利巴韦林不是细胞色素P450酶的底物。

First and as a step required for activation, ribavirin is phosphorylated intracellularly by adenosine kinase to ribavirin mono-, di-, and triphosphate metabolites. After activation and function, ribavirin undergoes two metabolic pathways where it is reversibly phosphorlyated or degraded via deribosylation and amide hydrolysis to yield a triazole carboxylic acid metabolite. In vitro studies indicate that ribavirin is not a substrate of CYP450 enzymes.

来源:DrugBank

代谢

利巴韦林主要在肝脏代谢成去核糖基利巴韦林（1,2,4-三唑-3-羧酰胺），据报道，1,2,4-三唑-3-羧酰胺对各种RNA和DNA病毒的 抗病毒活性与利巴韦林相似。该药物还代谢成1,2,4-三唑-3-羧酸。在体外，利巴韦林被证明可以代谢成利巴韦林-5'-单磷酸盐、-二磷酸盐和-三磷酸盐，主要是通过细胞内药物的磷酸化作用，通过腺苷酸激酶和其他细胞酶。磷酸化在体内对抗病毒活性是必要的。利巴韦林还经历红细胞的磷酸化，主要成为利巴韦林-5'-三磷酸盐；在红细胞中代谢的药物中，大约有81%、16%和3%以利巴韦林-5'-三磷酸盐、-二磷酸盐和-单磷酸盐形式存在。有建议认为，药物在红细胞中的长时间分布可能是由于这些细胞中磷酸酶活性极低，药物的细胞外转运依赖于磷酸酶的去磷酸化。

Ribavirin is metabolized principally to deribosylated ribavirin (the 1,2,4-triazole-3-carboxamide), probably in the liver; the antiviral activity of 1,2,4-triazole-3-carboxamide against various RNA and DNA viruses is reportedly similar to ribavirin. The drug is also metabolized to 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid. In vitro, ribavirin has been shown to be metabolized to ribavirin-5'-monophosphate, -diphosphate, and -triphosphate, principally by intracellular phosphorylation of the drug via adenosine kinase and other cellular enzymes. It is likely that phosphorylation in vivo is necessary for the antiviral activity of the drug. Ribavirin also undergoes phosphorylation in erythrocytes, principally to ribavirin-5'-triphosphate; approximately 81, 16, and 3% of drug metabolized in erythrocytes is present as ribavirin-5'-triphosphate, -diphosphate, and -monophosphate, respectively. It has been suggested that prolonged distribution of the drug in erythrocytes may result from minimal phosphatase activity in these cells with transit of the drug out of cells dependent on dephosphorylation via phosphatases.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

利巴韦林有两种代谢途径：(i) 在有核细胞中的可逆磷酸化途径；以及 (ii) 通过脱核糖基化和酰胺水解产生三唑羧酸代谢物的降解途径。利巴韦林及其三唑羧酰胺和三唑羧酸代谢物通过肾脏排泄。

Ribavirin has two pathways of metabolism: (i) a reversible phosphorylation pathway in nucleated cells; and (ii) a degradative pathway involving deribosylation and amide hydrolysis to yield a triazole carboxylic acid metabolite. Ribavirin and its triazole carboxamide and triazole carboxylic acid metabolites are excreted renally.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

口服利巴韦林单药治疗很少使用，并且尚未与血清转氨酶升高有关联。由于利巴韦林通常用于患有基础肝病（丙型肝炎）的患者，因此在治疗期间血清ALT水平升高难以解释，通常利巴韦林会降低丙型肝炎患者的血清ALT水平。利巴韦林确实会引起剂量依赖性的红细胞溶血，这可能会很严重。溶血的发作通常在治疗2到3周后，可能会出现贫血的症状和血细胞比容突然下降5%到10%。溶血伴有间接胆红素轻微升高，这可能导致总胆红素浓度达到1.5到2.5 mg/dL。这种间接高胆红素血症通常是良性的，一旦停止治疗就会迅速解决。患有基础吉尔伯特综合征或晚期肝病的患者可能会出现明显的黄疸。患有肌醇三磷酸酶活性（ITPA变异）缺陷的患者相对不容易受到利巴韦林引起的溶血的影响，这可能是因为细胞内ITP水平升高提供了一个替代来源，用于细胞内由利巴韦林三磷酸盐耗尽的鸟苷和腺苷三磷酸。 在接受抗逆转录病毒治疗以及利巴韦林与干扰素或口服直接作用抗丙型肝炎病毒药物联合治疗的HIV感染患者中，罕见报道了脂肪肝伴乳酸酸中毒和肝功能异常的病例。单独使用利巴韦林并未报告出现这种并发症，药物相互作用很可能是原因，利巴韦林增加了其他用于治疗HIV感染（尤其是司他夫定、地达诺辛和齐多夫定）的核苷类似物引起乳酸酸中毒的风险。 使用强效直接作用抗病毒药物治疗患有晚期肝硬化慢性丙型肝炎的患者，已导致多例急性肝功能衰竭，通常在治疗的前几周出现。其中许多患者也在接受利巴韦林治疗，但在不含利巴韦林的方案中也描述了突然衰竭，没有单一的抗病毒药物似乎负责。由于利巴韦林通常与其他抗病毒药物联合使用，因此它对不良事件尤其是肝脏相关不良事件的贡献难以评估。如果利巴韦林能够引起显著的肝损伤，这一定是相当罕见的。 可能性评分：E*（尽管疑似罕见原因，但未证实导致临床上明显的肝损伤）

Oral therapy with ribavirin alone is rarely used and has not been associated with serum aminotransferase elevations. Because ribavirin is usually used in patients with underlying liver disease (hepatitis C), it is difficult to interpret increases in serum ALT levels during therapy, and typically ribavirin decreases serum ALT levels in patients with hepatitis C. Ribavirin does cause a dose dependent red cell hemolysis which can be severe. The onset of hemolysis is usually after 2 to 3 weeks of therapy and can present with symptoms of anemia and sudden decreases in hematocrit levels by 5% to 10%. The hemolysis is accompanied by a mild increase in indirect bilirubin, which may result in total bilirubin concentrations of 1.5 to 2.5 mg/dL. This indirect hyperbilirubinemia is generally benign and resolves rapidly once therapy is stopped. Patients with underlying Gilbert syndrome or with advanced liver disease may become visibly jaundiced. Patients with deficiencies in inosine triphosphatase activity (ITPA variants) are relatively protected against the hemolysis of ribavirin, probably because the increased levels of intracellular ITP provide an alternate source for intracellular guanosine and adenosine triphosphate which are depleted in red cells by ribavirin-triphosphate. Rare instances of fatty liver with lactic acidosis and hepatic dysfunction have been reported in patients with HIV infection receiving antiretroviral therapy as well as ribavirin in combination with interferon or oral direct acting antiviral agents against hepatitis C. This complication has not been reported with use of ribavirin alone and drug-drug interactions are likely the cause, ribavirin increasing the risk of lactic acidosis from other nucleoside analogues used in the treatment of HIV infection (particularly stavudine, didanosine and zidovudine). Treatment of patients with advanced cirrhosis with chronic hepatitis C using potent direct acting antiviral agents has resulted in several instances of acute hepatic decompensation, typically arising during the first few weeks of treatment. Many of these patients were also receiving ribavirin, but sudden decompensation has also been described in non-ribavirin containing regimens and no single antiviral agent appears to be responsible. Because ribavirin is generally used in combination with other antiviral agents its contribution to adverse events and particularly liver associated adverse events is difficult to assess. If ribavirin is capable of causing significant liver injury, this must be quite rare. Likelihood score: E* (unproven although suspected rare cause of clinically apparent liver injury)

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：利巴韦林

Compound:ribavirin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：7

Severity Grade:7

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

利巴韦林口服给药后据报道能够快速且广泛地被吸收。口服1200毫克利巴韦林后，平均达到Cmax的时间为2小时。单次口服600毫克利巴韦林的口服生物利用度为64%。

Ribavirin is reported to be rapidly and extensively absorbed following oral administration. The average time to reach Cmax was 2 hours after oral administration of 1200 mg ribavirin. The oral bioavailability is 64% following a single oral dose administration of 600mg ribavirin.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

利巴韦林的代谢物通过肾脏排泄。在口服600mg放射性标记的利巴韦林后，大约61%的药物在尿液中检测到，12%在粪便中检测到。17%的给药剂量以未改变的形式存在。

The metabolites of ribavirin are renally excreted. After the oral administration of 600mg radiolabeled ribavirin, approximately 61% of the drug was detected in the urine and 12% was detected in the feces. 17% of administered dose was in unchanged form.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

利巴韦林具有较大的分布容积。

Ribavirin displays a large volume of distribution.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

单次口服1200毫克利巴韦林后，总表观清除率为26升/小时。

The total apparent clearance rate after a single oral dose administration of 1200 mg ribavirin is 26L/h.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

利巴韦林通过鼻腔和口腔吸入后，可以从呼吸道被全身吸收。通过鼻腔和口腔吸入给药的利巴韦林的生物利用度尚未确定，但可能取决于雾化给药的方法（例如，氧罩、面罩、氧帐）。在恒定的流量下，理论上药物传递到呼吸道的量与雾化药物溶液的浓度和吸入治疗的时间直接相关。此外，改变气溶胶给药方式可以影响到达呼吸道的药物量。使用小颗粒气溶胶发生器吸入含有190微克/升的利巴韦林雾化溶液时，吸入剂量的利巴韦林在呼吸道沉积的比例估计平均约为70%，但实际沉积量取决于包括呼吸频率和潮气量在内的几个因素。

Ribavirin is absorbed systemically from the respiratory tract following nasal and oral inhalation. The bioavailability of ribavirin administered via nasal and oral inhalation has not been determined but may depend on the method of drug delivery during nebulization (eg, oxygen hood, face mask, oxygen tent). At a constant flow rate, the amount of drug delivered to the respiratory tract theoretically is directly related to the concentration of nebulized drug solution and the duration of inhalation therapy. In addition, alterations in the method of aerosol delivery can affect the amount of drug reaching the respiratory tract. The fraction of an inhaled dose of ribavirin that is deposited in the respiratory tract during oral and nasal inhalation of a nebulized solution containing 190 ug/L using a small particle aerosol generator has been estimated to average about 70%, but the actual amount deposited depends on several factors including respiratory rate and tidal volume.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S26,S37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R61
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• 危险品运输编号：
  UN 3152 9/PG 2
• 危险类别：
  9
• RTECS号：
  XZ4250000
• 包装等级：
  II
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H360
• 危险性防范说明：
  P201,P308 + P313
• 储存条件：
  请将药品存放在避光且密封的环境中保存。

SDS

1.1 产品标识符
: Ribavirin
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-β-D-RibofuranOSyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
致畸性 (类别1B)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H360 可能对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P281 使用所需的个人防护设备。
措施
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-β-D-RibofuranOSyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide
别名
: C8H12N4O5
分子式
: 244.20 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Ribavirin
-
CAS 号 36791-04-5

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 头痛, 疲劳, 贫血, 呼吸失调, 皮疹
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
防止粉尘和气溶胶生成。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 2,700 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
假设有人类生殖毒性
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 头痛, 疲劳, 贫血, 呼吸失调, 皮疹
附加说明
化学物质毒性作用登记: XZ4250000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

根据提供的信息，利巴韦林是一种广谱抗病毒药物。以下是关于利巴韦林的一些关键点：

作用与用途

• 广泛适用：主要用于治疗多种病毒感染，包括流感（A和B型）、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等。
• 特效应用：对流行性出血热早期患者疗效明显。此外还用于治疗呼吸道合胞病毒感染、急性角膜炎、结膜炎及带状疱疹等。

化学性质

• 物理特性：无色或白色结晶粉末，具有良好的水溶性。
• 稳定性：常温下稳定。
• 溶解度：易溶于水，微溶于乙醇、氯仿和醚。

生产方法

1. 化学合成法

   • 从鸟苷（或鸟苷酸）出发，经过一系列反应最终得到利巴韦林：
     • 鸟苷 / 鸟苷酸 → 核糖-1-磷酸
     • [双-(对硝基苯酚）-磷酸酯] 缩合物 → 三氮唑核苷

2. 酶合成法

   • 利用特定酶的催化作用直接从鸟苷（或鸟苷酸）生成利巴韦林：
     • 鸟苷 / 鸟苷酸 → 核糖-1-磷酸
     • [嘌呤核苷酸化酶] + 三叠氮缩酰胺 → 三氮唑核苷

不良反应与注意事项

• 常见不良反应：结膜炎、低血压等。
• 严重不良反应：白细胞减少，剂量过大可导致贫血。
• 特殊人群使用限制：孕妇禁用（可能对胎儿产生致畸或胚胎毒性）。

利巴韦林因其广泛的抗病毒谱和较低的毒副作用在临床应用中占据重要地位。但必须注意的是，在给特定患者使用时需要谨慎评估潜在风险，并遵循医嘱指导进行治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利巴韦林 在 吡啶 、 盐酸 、 对甲苯磺酸 、 原甲酸三乙酯 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 1-(5-deoxy-5-iodo-β-D-ribofuranosyl)-1,2,4-triazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  三唑核苷衍生物的合成

  摘要：

  摘要 5'-O-Mesyl-2',3'-O-异亚丙基核糖核苷（4 和 12）通过与 NaN3 或 KI 反应以良好的产率转化为其 5'-取代的核苷。2',3'-O-异亚丙基核糖核苷（3 和 11）是从核糖核苷 1 和 2 用丙酮和原甲酸三乙酯的反应混合物而不是使用丙酮二乙缩醛以良好的产率制备的。化合物 1 或 2 用 2-乙酰氧基异丁酰卤（Cl 或 Br）处理，得到 1-[2-O-acetyl-3-halo-3-deoxy-5-O-(2,5,5-trimethyl-1, 3-dioxolan-4-on-2-yl)-β-D-xylofuranosyl]-1,2,4-triazole-3-carboxamide (19, 22, and 23) 高产率。22 和 23 的合成中不使用 2-乙酰氧基异丁酰溴，而是使用 2-乙酰氧基异丁酰氯和 NaBr 的混合物。用活化的 Zn/Cu 对处理 19

  DOI：

  10.1081/ncn-120022032
• 作为产物：
  描述：

  肌苷 在 三氟甲磺酸 、 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0~136.0 ℃ 、7.33 kPa 条件下， 反应 42.0h， 生成 利巴韦林
  参考文献：
  名称：

  一种改进的利巴韦林制备方法

  摘要：

  4-三唑3-羧酸酯得到1-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-1H-1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯(3)，随后将其转化为利巴韦林( 4）通过脱乙酰和氨解（方案1）。由1制备2的方法存在成本高、产率低、需要大量催化剂和后处理不适合工业生产等缺点。10影响该反应的主要因素是催化剂的酸度；如果催化剂酸性太强，产物会分解，而低酸性的催化剂会导致反应时间长或核苷键断裂不完全。在此，我们报道了一种实用、方便且有效的方法，用于从肌苷 (1a, R1 = OH, R2 = H)、腺苷 (1b, R1 = NH2, R2 = H) 或鸟​​苷 (1c, R1 = OH) 合成 4 , R2 = NH2) 分三步。表1显示了各种催化剂促进的嘌呤核苷乙酰化和裂解的结果。根据已发表的结果，肌苷、腺苷和鸟苷可以转化为 2 和相应的乙酰基嘌呤，同时使用过量的乙酸作为催化剂和溶剂（表 1，条目 2-4）。获得了更好的结果

  DOI：

  10.1080/00304948.2012.697741

文献信息

• [EN] AGENTS AND METHODS FOR TREATING DYSPROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] AGENTS ET MÉTHODES POUR TRAITER DES MALADIES DYSPROLIFÉRATIVES
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：WO2019161345A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Compounds are described with the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, and n are defined as anywhere herein, which are useful for the treatment of cancer and other dysproliferative diseases.

  化合物的一般公式为（I），其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和n的定义如本文的任何地方所述，这些化合物对于治疗癌症和其他增生异常疾病是有用的。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED BENZYLAMINE COMPOUNDS, THEIR USE IN MEDICINE, AND IN PARTICULAR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZYLAMINE SUBSTITUÉS, LEUR UTILISATION EN MÉDECINE, EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC)
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013064538A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides compounds of the formula (I): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein A is CH, CF or nitrogen; E is CH, CF or nitrogen; and R0 is hydrogen or C1-2 alkyl; R1a is selected from CONH2; CO2H; an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is selected from hydrogen and a group R2a; R2a is selected from an optionally substituted acyclic d-8 hydrocarbon group; an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and an optionally substituted bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms; wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C1-4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a; and R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen; cyclopropyl; cyano; and amino, The compounds have activity against hepatitis C virus and can be used in the prevention or treatment of hepatitis C viral infections.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，或其盐、N-氧化物或互变异构体，其中A为CH、CF或氮；E为CH、CF或氮；R0为氢或C1-2烷基；R1a选自CONH2；CO2H；一个可选择取代的非环状C1-8碳氢化合物基团；以及一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是从O、N和S中选择的杂原子环成员；R2选自氢和一个基团R2a；R2a选自一个可选择取代的非环状d-8碳氢化合物基团；一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1或2个环成员是从O、N和S中选择的杂原子环成员；以及一个可选择取代的含有9或10个环成员的双环杂环基团，其中1或2个环成员是氮原子；其中R1和R2中至少一个不是氢；R3选自一个可选择取代的含有0、1、2或3个从N、O和S中选择的杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4a选自卤素；氰基；C1-4烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-4烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；羟基-C1-4烷基；和C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5选自氢和一个取代基R5a；R5a选自C1-2烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-3烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；卤素；环丙基；氰基；和氨基。这些化合物对丙型肝炎病毒具有活性，并可用于预防或治疗丙型肝炎病毒感染。
• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。