ethacrynic acid chloride | 113239-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethacrynic acid chloride
• 英文别名: [2,3-Dichloro-4-(2-methylenebutyryl)phenoxy]acetyl chloride；2-[2,3-dichloro-4-(2-methylidenebutanoyl)phenoxy]acetyl chloride
• CAS: 113239-57-9
• 化学式: C₁₃H₁₁Cl₃O₃
• 分子量: 321.588
• InChiKey: RWPKADSYRWVEEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethacrynic acid chloride 在 吡啶 、 羟胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 2-[2,3-Dichloro-4-(2-methylene-butyryl)-phenoxy]-N-hydroxy-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Amide derivatives of ethacrynic acid: Synthesis and evaluation as antagonists of Wnt/β-catenin signaling and CLL cell survival

  摘要：

  A series of amides of ethacrynic acid was prepared and evaluated for their ability to inhibit Wnt signaling and decrease the survival of CLL cells. Several of the most potent derivatives were active in the low micromolar range. Reduction of the alpha,beta-unsaturated carbon-carbon double bond of EA abrogated both the inhibition of Wnt signaling as well as the decrease in CLL survival. Preliminary mechanism of action studies suggest that these derivatives covalently modify sulfhydryl groups present on transcription factors important for Wnt/beta-catenin signaling. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.12.067
• 作为产物：
  描述：

  利尿酸 在 草酰氯 作用下， 反应 1.0h， 以98.13%的产率得到ethacrynic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  高效的抑制GST的双重作用的抗癌铂（IV）前药的开发

  摘要：

  与谷胱甘肽S-转移酶（GST）抑制剂乙炔酸（EA）并用时，顺铂（cDDP）的细胞毒性增强。含有cDDP核和两个轴向乙酰胺酸酯配体（化合物1）的Pt IV -EA共轭物被证明是GST的优良抑制剂，但不容易释放Pt II物质发挥协同细胞毒性作用。在这项研究中，由cDDP核心与一个轴向乙二酸酯配体和一个轴向羟基配体（化合物2）组成的重新设计的Pt IV构造被制备，并显示出克服了化合物1的局限性。在EA配体2在体外容易地释放与细胞毒性的Pt一起II顺铂衍生的物种共同作用，以抑制耐cDDP的人类卵巢癌细胞的细胞增殖。体外活性在体内能以2很好地翻译，在人类卵巢癌A2780肿瘤模型中显示出对肿瘤生长的有效抑制（〜80％），同时显示出比顺铂低得多的毒性，从而验证了新的设计策略。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800105

文献信息

• A general strategy to add diversity to ruthenium arene complexes with bioactive organic compounds via a coordinated (4-hydroxyphenyl)diphenylphosphine ligand
  作者：Lorenzo Biancalana、Lucinda K. Batchelor、Alice De Palo、Stefano Zacchini、Guido Pampaloni、Paul J. Dyson、Fabio Marchetti

  DOI：10.1039/c7dt02062g

  日期：——

  (4-hydroxyphenyl)diphenylphosphine, coordinated to the [Ru(η6-p-cymene)Cl2] fragment, allows a series of bioactive carboxylic acids to be introduced directly into the organometallic molecule. Evaluation of the compounds on human ovarian cancer cells reveals synergistic enhancements in their antiproliferative activity relative to their bioactive organic and organometallic precursors.

  （4-羟基苯基）二苯基膦，配位到的酯化的[Ru（η 6 - p -cymene）氯2 ]片段，允许一系列生物活性羧酸的直接引入有机金属分子。化合物对人卵巢癌细胞的评估显示，相对于其生物活性有机和有机金属前体，其抗增殖活性具有协同增强作用。
• 一种高收率含α，β不饱和酮的1，2，4-噁二唑类 化合物的环保制备方法
  申请人：山东大学

  公开号：CN106916116B

  公开（公告）日：2019-06-28

  本发明提供了一种高收率含α，β不饱和酮的1，2，4‑噁二唑类化合物的环保制备方法，以2,3‑二氯苯酚为原料，经过甲基化保护酚羟基，傅克酰基化，脱甲基保护基，亲核取代、酯水解，羟醛缩合及脱水反应得到中间体5，然后与取代胺肟发生成环反应得到目标产物6r、6s、6u。本发明反应条件温和，不使用一类试剂及其它对环境和操作人员产生危害的试剂，副产物少，反应稳定可控，后处理简单，收率和纯度都较高，易于进行工业化生产。
• Drug delivery of lipophilic pyrenyl derivatives by encapsulation in a water soluble metalla-cage
  作者：Johan Mattsson、Olivier Zava、Anna K. Renfrew、Yoshihisa Sei、Kentaro Yamaguchi、Paul J. Dyson、Bruno Therrien

  DOI：10.1039/c0dt00436g

  日期：——

  The self-assembly of 2,4,6-tris(pyridin-4-yl)-1,3,5-triazine (tpt) triangular panels with p-cymene (p-PriC6H4Me) ruthenium building blocks and 2,5-dioxydo-1,4-benzoquinonato (dobq) bridges, in the presence of a functionalised pyrenyl derivative (pyrene–R), affords the triangular prismatic host–guest compounds [(pyrene–R) ⊂ Ru6(p-PriC6H4Me)6(tpt)2(dobq)3]6+ ([(pyrene–R) ⊂ 1]6+). The inclusion of eight mono-substituted pyrenyl derivatives including biologically relevant structures (a = 1-pyrenebutyric acid, b = 1-pyrenebutanol, c = 1-pyrenemethylamine, d = 1-pyrenemethylbutanoate, e = 1-(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)pyrene, f = N-hexadecylpyrene-1-sulfonamide, g = pyrenyl ethacrynic amide and h = 2-(pyren-1-ylmethylcarbamoyl) phenyl acetate), and a di-substituted pyrenyl derivative (i = 1,8-bis(3-methyl-butyn-1-yl-3-ol)pyrene), has been accomplished. The carceplex nature of these systems with the pyrenyl moiety being firmly encapsulated in the hydrophobic cavity of the cage with the functional groups pointing outwards was confirmed by NMR (1H, 2D, DOSY) spectroscopy and electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS). The cytotoxicities of these water-soluble compounds have been established using human ovarian A2780 cancer cells. All the host–guest systems are more cytotoxic than the empty cage itself [1][CF3SO3]6 (IC50 = 23 μM), the most active carceplex [f ⊂ 1][CF3SO3]6 is an order of magnitude more cytotoxic.

  在功能化的芘衍生物（pyrene–R）的存在下，2,4,6-三（吡啶-4-基）-1,3,5-三嗪（tpt）三角形面板与对伞花烃（p-PriC6H4Me）钌建筑块和2,5-二氧-1,4-苯醌酸（dobq）桥自组装，形成了三角棱柱宿主-客体化合物[(pyrene–R) ⊂ Ru6(p-PriC6H4Me)6(tpt)2(dobq)3]6+（[(pyrene–R) ⊂ 1]6+）。已经成功地纳入了八种单取代的芘衍生物，其中包括生物相关的结构（a = 1-芘丁酸，b = 1-芘丁醇，c = 1-芘甲胺，d = 1-芘甲丁酸酯，e = 1-（4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基）芘，f = N-十六烷基芘-1-磺酰胺，g = 芘依他尼酸胺，h = 2-（芘-1-基甲氨酰基）苯乙酸酯），以及一种双取代的芘衍生物（i = 1,8-双（3-甲基-丁炔-1-基-3-醇）芘）。通过NMR（1H，2D，DOSY）光谱和电喷雾电离质谱（ESI-MS）证实了这些系统的笼状性质，芘基团牢固地封装在笼的疏水腔内，功能基团指向外部。这些水溶性化合物的细胞毒性已经使用人卵巢A2780癌细胞进行了确定。所有的宿主-客体系统的细胞毒性都比空笼本身[1][CF3SO3]6（IC50 = 23 μM）更强，其中最活跃的笼状化合物[f ⊂ 1][CF3SO3]6的细胞毒性高出一个数量级。
• Novel Oxadiazole Analogues Derived from Ethacrynic Acid: Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationships in Inhibiting the Activity of Glutathione <i>S</i>-Transferase P1-1 and Cancer Cell Proliferation
  作者：Xinmei Yang、Guyue Liu、Hongcai Li、Yun Zhang、Dandan Song、Chunmin Li、Rui Wang、Bo Liu、Wen Liang、Yongkui Jing、Guisen Zhao

  DOI：10.1021/jm9011565

  日期：2010.2.11

  P1-1) inhibitor with weak antiproliferative ability in tumor cells. By use of the principle of bioisosterism, a series of novel EA oxadiazole analogues were designed and synthesized. The structure−activity relationships of inhibiting GST P1-1 activity and cell proliferation of those EA analogues were investigated in human leukemia HL-60 cells. Our data revealed that those EA oxadiazole analogues had improved

  乙二酸（EA）是一种谷胱甘肽S-转移酶P1-1（GST P1-1）抑制剂，在肿瘤细胞中具有较弱的抗增殖能力。利用生物立体异构原理，设计并合成了一系列新型的EA恶二唑类似物。在人白血病HL-60细胞中研究了抑制GST P1-1活性与那些EA类似物的细胞增殖的构效关系。我们的数据显示，那些EA恶二唑类似物具有更好的抗增殖活性，并且大多数与EA相比对GST P1-1活性具有相似或更好的抑制作用。化合物6u是有效的抗增殖剂之一，没有抑制GST P1-1活性。化合物6r和6s在几种实体瘤细胞系中是两种有效的细胞生长抑制剂，其浓度可抑制一半的细胞生长，其浓度低于5μM。我们的数据表明，这些EA恶二唑类似物是有望通过GST P1-1抑制依赖性和/或非依赖性途径发挥作用的抗肿瘤药物。
• Design, synthesis, and testing of potential antisickling agents. 7. Ethacrynic acid analogs
  作者：D. J. Abraham、A. S. Mehanna、F. S. Williams、E. J. Cragoe、O. W. Woltersdorf

  DOI：10.1021/jm00131a008

  日期：1989.11

  In search of a drug to treat sickle cell anemia, several analogues of the diuretic ethacrynic acid (ECA) have been synthesized and found equivalent in antigelling potency to ECA, but they have moderate or little diuretic activity. Structure-activity studies revealed that most of the highly active derivatives contain an acryloyl moiety. The latter functionality reacts covalently with protein sulfhydryl

  为了寻找治疗镰状细胞性贫血的药物，已经合成了几种利尿剂乙炔酸（ECA）的类似物，并发现其抗胶凝作用与ECA相当，但是它们具有中等或几乎没有利尿作用。结构活性研究表明，大多数高活性衍生物都含有丙烯酰基部分。后者的功能性通过迈克尔加成反应与蛋白质巯基共价反应。缺少丙烯酰基部分的其他衍生物显示出明显较低的抗胶凝活性。由于抗凝胶化试验是在厌氧条件下进行的，因此活性暗示了脱氧血红蛋白S聚合的立体化学抑制作用。从[HbS药物] / [HbS对照]几种化合物（表I）获得的溶解度比值接近具有临床潜力（1.06-1。