1-(2,3-二氯-4-羟基苯基)-1-丁酮 | 2350-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(2,3-二氯-4-羟基苯基)-1-丁酮
• 中文别名: 1-(2,3-二氯-4-羟基苯基)丁-1-酮
• 英文名称: 2,3-Dichlor-4-butyryl-phenol
• 英文别名: 2,3-dichloro-4-butyrylphenol；2',3'-dichloro-4'-hydroxybutyrophenone；1-(2,3-Dichloro-4-hydroxyphenyl)butan-1-one
• CAS: 2350-46-1
• 化学式: C₁₀H₁₀Cl₂O₂
• 分子量: 233.094
• InChiKey: MRAKITVQDPSLMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2914700090

制备方法与用途

用途：利尿酸的中间体。

生产方法：在碱性条件下，使用2,3-二氯苯酚和硫酸二甲酯进行甲基化（羟基保护），生成2,3-二氯苯甲醚。随后，在无水三氯化铝的作用下与丁酰氯缩合，并通过水解脱除甲基，最终制得目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,3-二氯-4-羟基苯基)-1-丁酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 利尿酸
  参考文献：
  名称：

  Ethacrynic acid as a lead structure for the development of potent urease inhibitors

  摘要：

  摘要 合成了乙烯酰基酸及其一系列类化合物，并随后评估了它们对豌豆尿素酶的抑制作用。乙烯酰基酸即使在低浓度下也显示出对该酶非常强的抑制活性。对于乙烯酰基酸，抑制潜力随着乙烯酰基酸和酶的预孵育时间的增加而增强，然而对于其他一些化合物，较长的预孵育时间会显著降低其活性。我们证明了我们化合物中的α,β-不饱和羰基单元对抑制该酶是必不可少的，可能是由于它能够与豌豆尿素酶活性位点中的半胱氨酸残基结合。

  DOI：

  10.1016/j.crci.2013.03.020
• 作为产物：
  描述：

  二氯-苯酚 在 aluminum (III) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-(2,3-二氯-4-羟基苯基)-1-丁酮
  参考文献：
  名称：

  一种高收率含α，β不饱和酮的1，2，4-噁二唑类 化合物的环保制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种高收率含α，β不饱和酮的1，2，4‑噁二唑类化合物的环保制备方法，以2,3‑二氯苯酚为原料，经过甲基化保护酚羟基，傅克酰基化，脱甲基保护基，亲核取代、酯水解，羟醛缩合及脱水反应得到中间体5，然后与取代胺肟发生成环反应得到目标产物6r、6s、6u。本发明反应条件温和，不使用一类试剂及其它对环境和操作人员产生危害的试剂，副产物少，反应稳定可控，后处理简单，收率和纯度都较高，易于进行工业化生产。

  公开号：

  CN106916116B

文献信息

• Process for the Preparation of Ethacrynic Acid
  申请人：Strides Shasun Limited

  公开号：US20180111890A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  The invention provides an improved process for preparing Ethacrynic acid of formula I, including the steps of: (a) reacting 4-butyryl-2,3-dichloro-phenoxy acetic acid of formula II with dimethylamine or its salt to obtain [2,3-dichloro-4-[2-dimethylaminomethyl butyryl phenoxy acetic acid of formula III or its salt; (b) hydrolysing [2,3-dichloro-4-[2-dimethylaminomethyl butyryl phenoxy acetic acid hydrochloride of formula III obtained in step a) with t-butyl amine to obtain t-butyl amine salt of Ethacrynic acid; (c) acidifying the t-butyl amine salt of Ethacrynic acid formed in step b) to obtain Ethacrynic acid of formula I; and(d) optionally purifying the obtained Ethacrynic acid with a solvent mixture of alkyl acetate and hydrocarbon solvent. The invention also provides crystalline t-butylamine salt of Ethacrynic acid and process thereof. Also provide compound Ethacrynic acid having a purity of greater than or equal to 99% and a composition including the compound.

  该发明提供了一种改进的制备乙丙酸的方法，包括以下步骤：(a)将式II的4-丁酰基-2,3-二氯苯氧乙酸与二甲胺或其盐反应，得到式III的[2,3-二氯-4-[2-二甲胺甲基丁酰基苯氧乙酸或其盐；(b)将步骤(a)中得到的式III的[2,3-二氯-4-[2-二甲胺甲基丁酰基苯氧乙酸盐用叔丁胺水解，得到乙丙酸的叔丁胺盐；(c)将步骤(b)中形成的乙丙酸的叔丁胺盐酸化，得到式I的乙丙酸；(d)可选地用烷基醋酸酯和烃溶剂混合物纯化所得的乙丙酸。该发明还提供了乙丙酸的结晶叔丁胺盐及其制备方法。还提供了纯度大于或等于99%的乙丙酸化合物及包括该化合物的组合物。
• Synthesis and Evaluation of Non-peptidic Cysteine Protease Inhibitors of P. falciparum Derived from Etacrynic Acid
  作者：Marie-Adrienne Dude、Ulrich Kaeppler、Monika Herb、Markus Schiller、Franziska Schulz、Birgit Vedder、Saskia Heppner、Gabriele Pradel、Jiri Gut、Philip Rosenthal、Tanja Schirmeister、Matthias Leippe、Christoph Gelhaus

  DOI：10.3390/molecules14010019

  日期：——

  A series of etacrynic acid derivatives was synthesized and screened for their in vitro activity against Plasmodium falciparum, as well as their activity against recombinantly expressed falcipain-2 and -3. The two most active compounds of the series displayed IC50 values of 9.0 and 18.8 μM against Plasmodia.

  一系列依他尼酸衍生物被合成并筛选其对恶性疟原虫的体外活性，以及它们对重组表达的法西平-2和法西平-3的活性。该系列中活性最强的两种化合物对疟原虫的IC50值分别为9.0和18.8 μM。
• Design, synthesis, and testing of potential antisickling agents. 7. Ethacrynic acid analogs
  作者：D. J. Abraham、A. S. Mehanna、F. S. Williams、E. J. Cragoe、O. W. Woltersdorf

  DOI：10.1021/jm00131a008

  日期：1989.11

  In search of a drug to treat sickle cell anemia, several analogues of the diuretic ethacrynic acid (ECA) have been synthesized and found equivalent in antigelling potency to ECA, but they have moderate or little diuretic activity. Structure-activity studies revealed that most of the highly active derivatives contain an acryloyl moiety. The latter functionality reacts covalently with protein sulfhydryl

  为了寻找治疗镰状细胞性贫血的药物，已经合成了几种利尿剂乙炔酸（ECA）的类似物，并发现其抗胶凝作用与ECA相当，但是它们具有中等或几乎没有利尿作用。结构活性研究表明，大多数高活性衍生物都含有丙烯酰基部分。后者的功能性通过迈克尔加成反应与蛋白质巯基共价反应。缺少丙烯酰基部分的其他衍生物显示出明显较低的抗胶凝活性。由于抗凝胶化试验是在厌氧条件下进行的，因此活性暗示了脱氧血红蛋白S聚合的立体化学抑制作用。从[HbS药物] / [HbS对照]几种化合物（表I）获得的溶解度比值接近具有临床潜力（1.06-1。
• Compounds useful in treating sickle cell anemia
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04699926A1

  公开（公告）日：1987-10-13

  The present invention is directed to compounds of the general formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof: ##STR1## wherein R=H or lower alkyl; R'=H, lower alkyl, benzyl, CH.sub.2 OH; A=(CH.sub.2).sub.1 to 5, >C(CH.sub.3).sub.2, >C (CH.sub.2).sub.3 ; and X=0 or 1. The present invention is also directed to a method of treating a person for sickle cell anemia comprising administering to the person a therapeutically effective dosage of the above compounds. In addition the invention includes the novel compound: ##STR2## which is inaccessible by synthetic procedures previously described for this general class of compounds.

  本发明涉及通式I的化合物及其药学上可接受的盐：其中R=H或较低的烷基；R'=H，较低的烷基，苄基，CH₂OH；A=(CH₂)₁至5，>C(CH₃)₂，>C(CH₂)₃；X=0或1。本发明还涉及一种治疗镰状细胞贫血的方法，包括向患者施用上述化合物的治疗有效剂量。此外，该发明还包括新化合物：对于此类化合物的一般合成程序以前无法获得。
• Derivatives of phenoxy acetic acid and phenoxymethyltetrazole having antitumor activity
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0947494A1

  公开（公告）日：1999-10-06

  The present intention relates to the use derivatives of phenoxy acetic acid and of phenoxymethyl tetrazole of formula (I) wherein: the -O-C(R1)(R2)-(CH2)p-A group can be in ortho, meta or para position; A is selected from -COOH, -COO-(C1-C4)alkyl, -CN or a group of formula in which R' is hydrogen or (C1-C4)alkyl; or the group A-(CH2)p-C(R1)(R2)- is selected from phenyl, benzyl or (indolyl)methyl, which may be subsituted by R4 groups; p is 0, 1 or 2; R1 and R2 are independently selected from hydrogen or (C1-C8)alkyl or they form, together with the carbon atom to which they are linked, a (C3-C7)cycloalkyl group; R4 are from 0 to 2 substituents independently selected from chlorine, bromine, iodine, fluorine, linear or branched (C1-C8)alkyl, hydroxy, (C1-C4)alkoxy, (C1-C4)acyl groups; or the group in formula (I) is a naphtyl group which may be on its turn substituted by R4 groups; n is an integer from 1 to 4; m is 0 or 1; B is selected from linear or branched C1-C10 alkyl, -CO-C(R3)=CH-R, -CH=C(R3)-CO-Ar, -CO-CH(R3)-CH2-R or CO-CH(R3)-CH2-NR5R6 when m is 0 or is -CH=C(R3)-CO-Ar when m is 1; R is selected from hydrogen, -Ar or -CO-Ar; R3 is hydrogen or a (C1-C8)alkyl group; R5 and R6 are independently a (C1-C4)alkyl group or they form, together with the nitrogen atom to which they are linked, a piperidino, piperazino, (C1-C8)alkylpiperazino, morpholino or thiomorpholino group; Ar is a phenyl group which can be unsubstituted or substituted with from 1 to 3 groups independently selected from chlorine, bromine, iodine, fluorine, linear or branched (C1-C8)alkyl, hydroxy, (C1-C4)alkoxy, (C1-C4)acyl groups, stereoisomers thereof or salts thereof with pharmaceuticaly acceptable acids or basis, for the preparation of a medicament having MDM2 antagonistic activity, new compounds of the above formula, and pharmaceutical compositions containing at least one of those compounds.

  本发明涉及苯氧乙酸和苯氧甲基四唑的衍生物的使用，其化学式为（I）：其中：-O-C（R1）（R2）-（CH2）p-A基团可以处于邻位、间位或对位；A从-COOH，-COO-（C1-C4）烷基，-CN或式中R'为氢或（C1-C4）烷基的基团中选择；或式中A-（CH2）p-C（R1）（R2）-的基团从苯基，苄基或（吲哚基）甲基中选择，可以被R4基取代；p为0、1或2；R1和R2独立选择自氢或（C1-C8）烷基，或与它们链接的碳原子一起形成（C3-C7）环烷基；R4是从0到2个取代基，可独立选择自氯、溴、碘、氟、线性或支链（C1-C8）烷基、羟基、（C1-C4）烷氧基、（C1-C4）酰基基团；或式（I）中的基团是一个萘基，可以被R4基取代；n是1到4的整数；m为0或1；B从线性或支链C1-C10烷基，-CO-C（R3）=CH-R，-CH=C（R3）-CO-Ar，-CO-CH（R3）-CH2-R或CO-CH（R3）-CH2-NR5R6中选择，当m为0时，或者当m为1时，为-CH=C（R3）-CO-Ar；R从氢、-Ar或-CO-Ar中选择；R3为氢或（C1-C8）烷基；R5和R6独立选择自（C1-C4）烷基或与它们链接的氮原子一起形成哌啶基，哌嗪基，（C1-C8）烷基哌嗪基，吗啉基或硫代吗啉基；Ar是苯基，可以是未取代或取代的，取代基独立选择自氯、溴、碘、氟、线性或支链（C1-C8）烷基、羟基、（C1-C4）烷氧基、（C1-C4）酰基基团，其立体异构体或与药用可接受的酸或碱盐形成的盐，用于制备具有MDM2拮抗活性的药物，上述化合物的新化合物以及含有至少其中一种化合物的制药组合物。