去亚甲基小檗碱 | 25459-91-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 去亚甲基小檗碱
• 英文名称: demethyleneberberine
• 英文别名: DMB；2-hydroxy-9,10-dimethoxy-6,7-dihydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium-3-one
• CAS: 25459-91-0
• 化学式: C₁₉H₁₈NO₄
• 分子量: 324.356
• InChiKey: HVTCKKMWZDDWOY-UHFFFAOYSA-O

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：33.33 mg/mL（102.76 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

概述

盐酸小檗碱（Berberine hydrochloride）是一种异喹啉类生物碱，广泛存在于黄连、黄柏等植物中。现代药理学研究证实，它具有抗菌消炎、抗肠道细菌感染、降血糖和抗肿瘤等多种作用。然而，随着其广泛应用，也发现了一些毒副作用，如诱发大鼠原代培养的小脑颗粒神经元和大脑皮质坏死，并增加胆红素的神经毒性作用。此外，研究表明盐酸小檗碱对大鼠和小鼠具有一定的发育毒性。因此，寻找更为安全有效的其他生物碱类药物显得尤为重要。

生物活性

去亚甲基小檗碱（Demethyleneberberine, DMB）是黄柏（Cortex Phellodendri Chinensis）的成分之一，能够显著缓解体重减轻并降低髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）活性。同时，它还能减少促炎细胞因子如白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的生成，并抑制NF-κB信号通路的激活。此外，DMB可通过激活AMPK途径改善非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）。

靶点

Target	Value
NF-κB
MPO
IL-6
TNF-α
IL-1β

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化学性质

盐酸小檗碱是一种黄色结晶，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂，来源于黄柏。

用途

去亚甲基小檗碱具有广谱抗菌作用，在体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌效果。可用于含量测定、鉴定或药理实验。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去亚甲基小檗碱 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.33h， 以53%的产率得到demethylenated (+/-)-canadine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BERBERINE COMPOUNDS, BERBERINE COMPOSITIONS, AND METHODS FOR ADMINISTRATION THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE BERBÉRINE, COMPOSITIONS DE BERBÉRINE ET LEURS PROCÉDÉS D'ADMINISTRATION

  摘要：

  化合物和含有这些化合物的黄连素组合物可用于减少尼古丁依赖性。还公开了给予黄连素组合物的方法。这些化合物的结构可能符合公式（I）。在公式（I）中，R1，R2，R3，R4和R5独立地为H或D；R6和R7独立地为氢，氘，卤素，未取代的C4到C8芳基，取代的C4到C8芳基，未取代的C2到C6杂环，取代的C2到C6杂环，未取代的C1到C6烷基，取代的C1到C6烷基，未取代的C3-C10环烷基，取代的C3-C10环烷基，或者R6和R7一起作为=O或=S；R8和R9独立地选自甲基，CHF2和CF3组成的一组。

  公开号：

  WO2021162750A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 间苯三酚 、 硫酸 作用下， 反应 0.33h， 以42%的产率得到去亚甲基小檗碱
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC AND CARDIOVASCULAR DISORDERS
  [FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS UTILISÉES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉTABOLIQUES ET CARDIOVASCULAIRES

  摘要：

  本发明提供了一种含有黄连素相关化合物的方法和组合物，用于预防和治疗代谢和心血管疾病，包括代谢综合征、高脂血症、肥胖症、糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖、高血压和高胆固醇等哺乳动物主体的疾病。本发明的方法和组合物对于预防和治疗代谢综合征、高脂血症、肥胖症、糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖、高血压和高胆固醇具有有效性。提供了使用黄连素相关或衍生化合物（包括去甲基化衍生物）与第二种抗治疗剂组合的附加组合物和方法，以产生更有效的治疗工具，用于治疗代谢性疾病和/或双重活性治疗方法和配方，有助于预防或减少哺乳动物主体中与高脂血症和/或高血糖有关的一个或多个原因或相关症状或状况。

  公开号：

  WO2010104595A1

文献信息

• Compounds and Compositions for Modulating Lipid Levels and Methods of Preparing Same
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20110009628A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present technology relates to compounds of Formulas I-VI and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also increase HDL-C, lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated protein kinase.

  目前的技术涉及到公式I-VI的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还可以增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯，并增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活蛋白激酶。
• [EN] NOVEL ISOQUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ISOQUINOLÉINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010128061A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R7 have the significance given in claim 1, can be used in the form of a pharmaceutical composition.

  化合物的结构式（I）或其药学上可接受的盐，其中R1至R7具有权利要求书中给定的含义，可用作药物组合物的形式。
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING LIPID LEVELS
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20090048246A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Compositions comprising extracts or isolated or purified compounds from plants of the genus Corydalis provide prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Corydalis compounds and their derivatives of natural and synthetic origins lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression and activate AMP-activated protein kinase. Specific stereoisomers of Corydalis compounds with lipid lowering activity include 14R-(+)-corypalmine, 14R,13S-(+)-corydaline, 14R-(+)-tetrahydropalmatin, (+)-corlumidin, d-(+)-bicuculline, and (+)-egenine.

  从黄堇属植物提取物或分离纯化的化合物构成的组合物可预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。黄堇化合物及其天然和合成来源的衍生物可降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达并激活AMP激活蛋白激酶。具有降脂活性的黄堇化合物的特定立体异构体包括14R-(+)-可丹碱、14R,13S-(+)-可丹啉、14R-(+)-四氢棕榈碱、(+)-可鲁米丁、d-(+)-比库枯碱和(+)-艾根碱。
• USE AND PREPARATION METHOD OF BERBERINE COMPOUNDS
  申请人：DALIAN INSTITUTE OF CHEMICAL PYSICS, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20150164870A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  A method of treating nervous system diseases associated with dopamine receptors comprising administering a patent in need a compound having a structure of general formula (I) or a pharmaceutical acceptable salt, hydrate, or solvate thereof in a pharmaceutically effective amount, and a method of making the compound having the structure of general formula (I) or a pharmaceutical acceptable salt, hydrate, or solvate thereof. The compound of formula (I) has multiple pharmacological functions such as the functions of activating opioid receptors and blocking dopamine D2 receptors, and has good physicochemical properties and oral bioavailability. General animal experiments show that such a compound has significant and long-lasting analgesic and calming effects and can be used to treat pain and other mental illnesses.

  一种治疗与多巴胺受体相关的神经系统疾病的方法，包括向需要的患者施用具有一般式(I)结构的化合物或其药用可接受的盐、水合物或溶剂化合物，以药学有效量，并制备具有一般式(I)结构的化合物或其药用可接受的盐、水合物或溶剂化合物的方法。式(I)的化合物具有多种药理功能，如激活阿片受体和阻断多巴胺D2受体的功能，并具有良好的理化性质和口服生物利用度。一般动物实验显示，这种化合物具有显著且持久的镇痛和镇静作用，可用于治疗疼痛和其他精神疾病。
• Compounds and methods for modulating Rho GTPases
  申请人：Exonhit Therapeutics SA

  公开号：EP2014651A1

  公开（公告）日：2009-01-14

  The present invention relates to methods and compositions that affect the GTP-binding activity of members of the Rho family GTPases, preferably Rac GTPases (Rac1, Raclb, Rac2 and/or Rac3).

  本发明涉及影响Rho家族GTP酶的GTP结合活性的方法和组合物，优选是Rac GTP酶（Rac1、Raclb、Rac2和/或Rac3）。