去亚甲基他达拉非 | 171489-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 去亚甲基他达拉非
• 中文别名: 他达拉非杂质K
• 英文名称: (6R,12aR)-6-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1',2'-1,6]-pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione
• 英文别名: Desmethylene Tadalafil；(2R,8R)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-6-methyl-3,6,17-triazatetracyclo[8.7.0.03,8.011,16]heptadeca-1(10),11,13,15-tetraene-4,7-dione
• CAS: 171489-03-5
• 化学式: C₂₁H₁₉N₃O₄
• 分子量: 377.4
• InChiKey: HZSPPSAESSMSNY-FOIQADDNSA-N

物化性质

• 熔点：
  >215°C (dec.)
• 沸点：
  735.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去亚甲基他达拉非 、 二溴甲烷 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以95%的产率得到他达那非
  参考文献：
  名称：

  一种他达拉非化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种他达拉非化合物的制备方法，本发明的合成方法中利用起始原料D‑色氨酸甲酯盐酸盐，与氯乙酰氯、3,4‑二羟基‑苯甲酰氯进行两步酰化反应制得化合物Ⅳ，化合物Ⅳ与磷酰卤环化反应制得化合物Ⅴ，化合物Ⅴ经过不对称氢化反应生成化合物Ⅵ，然后再与甲胺反应，二溴甲烷环化反应制得终产品他达拉非。本发明避免了国家管制化学品胡椒醛的使用，且采用不对称氢化制得顺式咔啉中间体，ee值达到了99％以上，本发明合成反应操作简单，反应条件温和，纯度及收率高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN106810554B
• 作为产物：
  描述：

  (R)-Methyl 2-(2-chloroacetamido)-3-(1H-indol-3-yl)propanoate 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 氢气 、 碘 、 三溴氧磷 作用下， 以 丙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 40.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 17.0h， 生成 去亚甲基他达拉非
  参考文献：
  名称：

  一种他达拉非化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种他达拉非化合物的制备方法，本发明的合成方法中利用起始原料D‑色氨酸甲酯盐酸盐，与氯乙酰氯、3,4‑二羟基‑苯甲酰氯进行两步酰化反应制得化合物Ⅳ，化合物Ⅳ与磷酰卤环化反应制得化合物Ⅴ，化合物Ⅴ经过不对称氢化反应生成化合物Ⅵ，然后再与甲胺反应，二溴甲烷环化反应制得终产品他达拉非。本发明避免了国家管制化学品胡椒醛的使用，且采用不对称氢化制得顺式咔啉中间体，ee值达到了99％以上，本发明合成反应操作简单，反应条件温和，纯度及收率高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN106810554B

文献信息

• 顺式四氢咔啉中间体及其合成方法和在制备 他达拉非方面的应用
  申请人：湖南千金湘江药业股份有限公司

  公开号：CN105541835B

  公开（公告）日：2017-12-05

  本发明公开了顺式四氢咔啉中间体及其合成方法，以及其在制备他达拉非方面的应用。本发明采用D‑色氨酸甲酯盐酸盐、3,4‑二羟基苯甲醛为原料制备所述顺式四氢咔啉中间体，原料易得，突破现有技术因使用公安部门管制的易制毒化学品胡椒醛作为原料所存在的技术缺陷。制备方法无需催化剂，以低级醇、腈或硝基烷烃作溶剂直接制备，反应结束后经简单降温过滤即得产物，摩尔收率为90～97％。所得顺式四氢咔啉中间体可以应用于制备他达拉非，简单易行，工艺稳定、收率高，适合工业化规模生产。所述顺式四氢咔啉中间体的结构式如（Ⅰ）所示：（Ⅰ）。
• 关键中间体及其合成方法和在制备他达拉非 方面的应用
  申请人：湖南千金湘江药业股份有限公司

  公开号：CN105541840B

  公开（公告）日：2017-12-05

  本发明公开了关键中间体及其合成方法，以及其在制备他达拉非方面的应用。本发明采用D‑色氨酸甲酯盐酸盐、3,4‑二羟基苯甲醛为原料经缩合环合、氯乙酰化、胺解环合反应生成所述制备他达拉非的关键中间体。本发明方法原料易得，突破现有技术因使用公安部门管制的易制毒化学品胡椒醛作为原料所存在的技术缺陷。制备过程中无需催化剂，收率高。所得关键中间体可以应用于制备他达拉非，简单易行，工艺稳定、成本低，适合工业化规模生产，其结构式如式（Ⅲ）所示：（Ⅲ）。
• 酰化物中间体及其合成方法和在制备他达拉 非方面的应用
  申请人：湖南千金湘江药业股份有限公司

  公开号：CN105503866B

  公开（公告）日：2018-05-08

  本发明公开了酰化物中间体及其合成方法和在制备他达拉非方面的应用。本发明采用D‑色氨酸甲酯盐酸盐、3,4‑二羟基苯甲醛为原料制得到(1R,3R)‑1‑(1,2‑二羟苯基‑4‑基)‑2,3,4,9‑四氢‑1H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯盐酸盐(化合物Ⅰ)，再将化合物Ⅰ与氯乙酰氯发生氯乙酰化反应生成所述酰化物中间体。本发明方法原料易得，突破现有技术因使用公安部门管制的易制毒化学品胡椒醛作为原料所存在的技术缺陷。制备过程中无需催化剂，收率高。所得酰化物中间体可以应用于制备他达拉非，简单易行，工艺稳定、成本低，适合工业化规模生产。所述酰化物中间体的结构式如式(Ⅱ)所示：
• Tetracyclic diketopiperazine compounds as pdev inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030153575A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  Compounds of a general structural formula (I) and salts and solvates thereof, and use of the compounds as PDES inhibitor.

  通用结构式（I）的化合物及其盐和溶剂合物，以及将这些化合物用作PDES抑制剂。
• 一种他达拉非化合物的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司

  公开号：CN106810554B

  公开（公告）日：2019-02-15

  本发明公开了一种他达拉非化合物的制备方法，本发明的合成方法中利用起始原料D‑色氨酸甲酯盐酸盐，与氯乙酰氯、3,4‑二羟基‑苯甲酰氯进行两步酰化反应制得化合物Ⅳ，化合物Ⅳ与磷酰卤环化反应制得化合物Ⅴ，化合物Ⅴ经过不对称氢化反应生成化合物Ⅵ，然后再与甲胺反应，二溴甲烷环化反应制得终产品他达拉非。本发明避免了国家管制化学品胡椒醛的使用，且采用不对称氢化制得顺式咔啉中间体，ee值达到了99％以上，本发明合成反应操作简单，反应条件温和，纯度及收率高，适合工业化生产。