醋酸氢化可的松 | 50-03-3

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 醋酸氢化可的松
• 中文别名: 乙酸氢化可的松；醋酸氢；氢化可的枪乙酸；21-醋酸氢化可的松；氢化可的松-21-醋酸酯；氢化可的松醋酸酯
• 英文名称: hydrocortisone acetate
• 英文别名: hydrocortisone 21-acetate；[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 50-03-3
• 化学式: C₂₃H₃₂O₆
• 分子量: 404.503
• InChiKey: ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N

物化性质

• 熔点：
  223 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +166° (c = 0.4 in dioxane); D25 +150.7° (c = 0.5 in acetone)
• 沸点：
  446.1°C (rough estimate)
• 密度：
  d420 1.289
• 闪点：
  223°C
• 溶解度：
  几乎不溶于水，微溶于无水乙醇和二氯甲烷
• LogP：
  2.190
• 碰撞截面：
  198.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with ESI Low Concentration Tuning Mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

主要通过肝脏CYP3A4酶代谢

Primarily hepatic via CYP3A4

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

百分之九十五

95%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

皮质类固醇可以通过正常的完好皮肤被吸收。皮肤中的炎症和/或其他疾病过程会增加经皮吸收。

Topical corticosteroids can be absorbed from normal intact skin. Inflammation and/or other disease processes in the skin increase percutaneous absorption.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

皮质类固醇主要在肝脏代谢，然后由肾脏排出。一些局部使用的皮质类固醇及其代谢物也会被排入胆汁中。

Corticosteroids are metabolized primarily in the liver and are then excreted by the kidneys. Some of the topical corticosteroids and their metabolites are also excreted into the bile.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R63
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937210000
• 危险品运输编号：
  OTH
• RTECS号：
  GM8960000

制备方法与用途

醋酸氢化可的松简介

醋酸氢化可的松（11β、17α、21-三羟基孕甾-4烯-3,20-二酮-21-醋酸酯）是一种肾上腺皮质激素药物，具有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等多种药理作用。其结构中的17α-羟基黄体酮是合成原料。熔点为216～222℃，呈右旋光性。微溶于乙醇、乙醚、氯仿、丙酮，不溶于水。

合成方法

以17α-羟基黄体酮为原料合成。主要通过以下步骤制备：

1. 乙酰化反应：在DMF中加入乙酸钾和冰乙酸，在回流条件下反应3小时。
2. 丙酮加成反应：在吡啶中加入醋酐酯化氢化可的松，生成醋酸氢化可的松。

化学性质

• 白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦；
• 熔点为218-221.5℃，呈右旋光性，比旋光度[α]25D+166°（二噁烷）；
• 乙醇溶液在240nm波长处有最大吸收。不溶于水，微溶于乙醇(1：230)和氯仿(1：150)，难溶于乙醚。

用途

• 生化研究；
• 肾上腺皮质激素类药物；
• 糖皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克作用。

制剂与应用

制剂有注射液、片剂、软膏和滴眼液。在一些化妆品中添加少量醋酸氢化可的松能增加抗过敏疗效并提高嫩白皮肤的程度，但长期使用该类物质可能引起皮肤激素依赖症。我国化妆品规范中禁止添加此类物质。

适应证

用于过敏性、非感染性皮肤病和一些增生性皮肤疾患，如皮炎、湿疹、神经性皮炎、脂溢性皮炎及瘙痒症等。

禁忌证

1. 对本药及其基质成分过敏者禁用；
2. 原发性细菌性、真菌性及病毒性等感染性皮肤病禁用。

不良反应

长期使用可引起局部皮肤萎缩，毛细血管扩张、色素沉着、毛囊炎、口周皮炎以及继发感染。

注意事项

1. 不宜长期、大面积使用；
2. 涂布部位如有灼烧感、瘙痒、红肿等应立即停止用药。

图1为醋酸氢化可的松的结构式。有关醋酸氢化可的松的肾上腺皮质激素类药物、适应症、禁忌症、不良反应、注意事项是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-03-11）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  醋酸氢化可的松 在 盐酸 、 potassium permanganate 、 高氯酸 、 2,2-二溴-3-次氮基丙酰胺 、 硫酸 、 氢氟酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-氟-11,16,17-三羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-十氢环戊烯并[a]菲-3-酮
  参考文献：
  名称：

  一种哈西奈德及其衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种哈西奈德及其衍生物的制备方法，所述制备方法中，以醋酸氢化可的松为原料，并通过脱水后环氧化，然后开环，接着水解后氯化，然后进行氧化和缩酮化，得到哈西奈德；或者，通过脱水后环氧化，然后开环，接着水解，然后进行氧化和缩酮化，得到氢化曲安奈德。其中，在开环氟化单元反应中，本发明选择安全温和的反应环境，使用较低浓度的氟化剂作为反应试剂，有效控制反应速率，抑制副反应产物的生成，大大提高了产品的质量、收率。同时，本发明在16,17‑缩酮单元反应中，使用毒性小、易控制的酸催化剂取代了毒性较强的三氟化硼进行催化，有效改善了催化的效果。

  公开号：

  CN107573398B
• 作为产物：
  描述：

  醋酸可的松 在 9-硼双环[3.3.1]壬烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以14.6 g的产率得到醋酸氢化可的松
  参考文献：
  名称：

  一种1/10水氢化可的松化合物

  摘要：

  本发明公开了一种1/10水氢化可的松化合物及制法，该化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示在5.6°，14.1°，16.0°，17.2°，18.5°处显示出特征衍射峰。本发明制备的1/10水氢化可的松化合物具有较好的光稳定性、纯度高，而且制备方法工艺简单，收率高，重复性强，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN110642911A

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203404A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• [EN] PLANT STEROIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] STÉROÏDES VÉGÉTAUX ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DAVIDSON LOPEZ LLC

  公开号：WO2013040441A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention relates to a drug conjugate including a drug and a plant steroid. The drug conjugate may target the drug for intestinal cell delivery, and thus may be used to treat diseases, including intestinal diseases, or to affect intestinal metabolism. The invention therefore also relates to treating intestinal diseases and affecting intestinal metabolism with the drug conjugate.

  这项发明涉及一种药物结合物，包括药物和植物类固醇。该药物结合物可以将药物定位到肠细胞传递，因此可用于治疗疾病，包括肠道疾病，或影响肠道代谢。因此，该发明还涉及使用药物结合物治疗肠道疾病和影响肠道代谢。
• [EN] STABILIZATION OF BIOMOLECULES USING SUGAR POLYMERS<br/>[FR] STABILISATION DE BIOMOLÉCULES AU MOYEN DE POLYMÈRES DE GLUCIDES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013112897A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Compositions and methods for stabilizing biomolecules are disclosed. Specifically, the compositions include novel homopolymers or copolymers containing trehalose side chains conjugated to biomolecules. When such homopolymers or copolymers are placed in close proximity to biomolecules, such as proteins, the homopolymers or copolymers protect and/or stabilize the biomolecule. The compositions and methods may be suitable for use in various industries such as healthcare (pharmaceuticals), molecular biology, biofuels, paper, personal care, detergent, photographic, rubber, brewing, dairy and food processing industries.

  揭示了用于稳定生物分子的组合物和方法。具体来说，这些组合物包括含有与生物分子共轭的海藻糖侧链的新型同聚物或共聚物。当这种同聚物或共聚物与生物分子（如蛋白质）放置在紧密接触时，同聚物或共聚物可以保护和/或稳定生物分子。这些组合物和方法可能适用于各种行业，如医疗保健（制药）、分子生物学、生物燃料、纸张、个人护理、洗涤剂、摄影、橡胶、酿造、乳制品和食品加工行业。

表征谱图