21-羟基孕甾-4,9(11),16-三烯-3,20-二酮 21-乙酸酯 | 23460-76-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 21-羟基孕甾-4,9(11),16-三烯-3,20-二酮 21-乙酸酯
• 中文别名: 21-羟基孕甾-4,9(11),16-三烯-3,20-二酮21-乙酸酯；L-酪氨酰-D-丙氨酰甘氨酰-L-苯基丙氨酰-L-亮氨酰-N~5~-(二氨基甲亚基)-L-鸟氨酰基-N~5~-(二氨基甲亚基)-L-鸟氨酰基-L-异白氨酰-N~5~-(二氨基甲亚基)-L-鸟氨酰基-L-脯氨酰-L-赖氨酸
• 英文名称: 21-acetoxy-pregna-4,9(11),16-triene-3,20-dinone
• 英文别名: 21-acetoxypregna-4,9(11),16-triene-3,20-dione；tetraene acetate；21-Acetoxy-pregna-4,9(11),16-trien-3,20-dion；21-hydroxypregna-4,9(11),16-triene-3,20-dione 21-acetate；21-acetoxy-4,9(11),16-pregnatriene-3,20-dione；[2-[(8S,10S,13S,14S)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,12,14,15-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 23460-76-6
• 化学式: C₂₃H₂₈O₄
• 分子量: 368.473
• InChiKey: ZBULDJKFUGQBQC-PTRHGPIFSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-125 °C(Solv: acetone (67-64-1); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  529.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-羟基孕甾-4,9(11),16-三烯-3,20-二酮 21-乙酸酯 在 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 氢氧化钾 、 potassium permanganate 、 高氯酸 、 乙醇 、 氯仿 、 氢氟酸 、 potassium acetate 作用下， 生成 曲安西龙
  参考文献：
  名称：

  16-Hydroxylated Steroids. VII.¹ The Synthesis of the 16α-Hydroxy Derivatives of 2-Methyl Steroids²

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01516a044
• 作为产物：
  描述：

  醋酸氢化可的松 在 硫酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 21-羟基孕甾-4,9(11),16-三烯-3,20-二酮 21-乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种哈西奈德及其衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种哈西奈德及其衍生物的制备方法，所述制备方法中，以醋酸氢化可的松为原料，并通过脱水后环氧化，然后开环，接着水解后氯化，然后进行氧化和缩酮化，得到哈西奈德；或者，通过脱水后环氧化，然后开环，接着水解，然后进行氧化和缩酮化，得到氢化曲安奈德。其中，在开环氟化单元反应中，本发明选择安全温和的反应环境，使用较低浓度的氟化剂作为反应试剂，有效控制反应速率，抑制副反应产物的生成，大大提高了产品的质量、收率。同时，本发明在16,17‑缩酮单元反应中，使用毒性小、易控制的酸催化剂取代了毒性较强的三氟化硼进行催化，有效改善了催化的效果。

  公开号：

  CN107573398B

文献信息

• Process for preparing .DELTA..sup.9(11) and/or .DELTA..sup.16
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04290963A1

  公开（公告）日：1981-09-22

  A process for preparing a .DELTA..sup.9(11) - and/or .DELTA..sup.16 -unsaturated steroid comprises heating the corresponding steroid of the pregnane series substituted by 9.alpha.-chloro- and/or 16.alpha.-chloro- or 17.alpha.-acyloxy, in an inert, aprotic high-boiling solvent at 180.degree.-350.degree. C.

  制备 .DELTA..sup.9(11) - 和/或 .DELTA..sup.16 -不饱和类固醇的方法包括将孕烷系列对应的类固醇（被9α-氯代和/或16α-氯代或17α-酰氧基取代）在惰性、无水性高沸点溶剂中加热至180度至350度。
• Improved Synthesis of Fluocinolone Acetonide and Process Research of 6α,9α-Fluorination
  作者：Jie Tang、Chunling Zeng、Longyong Xie、Jinghua Wang、Mi Tian、Cancheng Guo

  DOI：10.1246/cl.170923

  日期：2018.1.5

  of fluocinolone acetonide with combination of bio-fermentation was developed from 21-acetyloxy-17α-hydroxy-4,9(11)-diene-3,20-dione (1a). Process of the 6α and 9α fluorination steps was studied, and it was observed that the stereoselectivity of 6α fluorination is highly substrate dependent. After an extensive screening on the fluorinating reagents and activation reagents, 6α-F was introduced in 85%

  从 21-乙酰氧基-17α-羟基-4,9(11)-二烯-3,20-二酮 (1a) 开发了一种高效、改进的氟轻松与生物发酵相结合的合成路线。研究了 6α 和 9α 氟化步骤的过程，观察到 6α 氟化的立体选择性高度依赖于底物。在对氟化试剂和活化试剂进行广泛筛选后，6α-F 以 85% 的收率和 98.9% 的立体选择性引入。代替 HF 气体，在 9α 氟化步骤中应用 HF 水溶液，以 89% 的收率提供所需的产物。从 1a 开始，氟轻松分 9 个步骤制备，总产率为 38.5%。
• An Efficient Procedure for the Synthesis of 21-Acetoxypregna-1,4,9(11),16- tetraene-3,20-dione
  作者：Luu D. Huy、Nguyen T. Diep、Tran K. Vu、Tatiana S. Savinova、Marina V. Donova

  DOI：10.2174/1386207323666200219122644

  日期：2020.5.19

  introduction of Δ1(2)-double bond. Other stages of the synthesis were epimerization, Stork's iodination procedure and dehydration. RESULT 21-Acetoxypregna-1,4,9(11),16-tetraene-3,20-dione was prepared from 9α- hydroxyandrostenedione in yield more than 46%. CONCLUSION An efficient and practically feasible procedure for the synthesis of 21-acetoxypregna- 1,4,9(11),16-tetraene-3,20-dione from 9α-hydroxyandrostenedione

  背景技术卤代皮质类固醇广泛用于医学中，并且估计这些类固醇API的全球需求每年为40-70吨。越南目前进口的药用化合物高达90％，尤其是甾体药物的100％。当前，工业生产基于由16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯（从薯os皂素获得）或雄烯二酮（从植物甾醇获得）的皮质类固醇的化学合成。开发更短的合成方案和更经济可行的技术具有重要意义。在皮质类固醇合成的最后阶段引入1（2）-双键会导致收率低下。21-Acetoxypregna-1,4,9（11），16-tetraene-3，20-二酮（乙酸四烯酯）是合成高活性卤代皮质类固醇（如地塞米松和其他卤代皮质类固醇）的关键中间体。21-acetoxypregna-1,4,9（11），16-tetraene-3,20-dione是从容易获得且便宜的9α-羟基androst-4-ene-3,17-dione合成地塞米松的关键中间体。目的本研究的目的是开发一种有效且较短的
• △16甾体类化合物的制备方法
  申请人：湖南成大生物科技有限公司

  公开号：CN105254697A

  公开（公告）日：2016-01-20

  本发明涉及一种△16甾体类化合物的制备方法，在保护气体氛围下，将式(Ⅱ)化合物、氧化剂和二氧化硫在有机溶剂中反应，反应的温度为-50℃～0℃，反应的时间为1.5h～2.5h，制得△16甾体类化合物(Ⅰ)：其中，R1选自H、卤素、C1-5的酰氧基或OH；R2选自αC1-3烷基、βC1-3烷基或H；R3选自H、αC1-3烷基、βC1-3烷基、α卤素或β卤素；R4，R5＝H或双键；R7选自H且R6选自H、C1-3烷基或C1-5的酰氧基；或R6，R7＝双键。上述△16甾体类化合物的制备方法，采用17位OH的式(Ⅱ)化合物为原料，式(Ⅱ)化合物已实现工业生产，易于得到；且该制备方法的反应条件温和，不需要高温强碱强酸，副产物少，产物收率和纯度高。收率达90％以上，纯度达93％以上。
• 一种哈西奈德中间体的制备工艺
  申请人：河南利华制药有限公司

  公开号：CN106749493A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明提供了一种哈西奈德中间体的制备工艺，采用氢氟酸‑丙酮混合溶媒作为溶剂，在零下40℃至零下30℃缓慢加入中间体N‑3，加料完成后反应4‑8小时，回温至零下5‑0℃，继续反应10‑30min，反应完毕后，将反应液缓慢加入至碳酸钾溶液中，调节PH值7.0‑7.5，过滤出料，干燥后，得到式N‑5所示结构的哈西奈德中间体。本制备工艺采用一锅法生产，有效的简化了生产步骤，缩短了生产周期；环境更加友好。