5beta-二氢皮质醇21-乙酸酯 | 64313-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 5beta-二氢皮质醇21-乙酸酯
• 英文名称: 5β-dihydrocortisol 21-acetate
• 英文别名: RU 18760；5beta-Dihydrocortisol 21-Acetate；[2-[(5R,8S,9S,10S,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 64313-94-6
• 化学式: C₂₃H₃₄O₆
• 分子量: 406.519
• InChiKey: BWCPGWRDUCWIIR-PMBJRREOSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-213°C
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5beta-二氢皮质醇21-乙酸酯 在 溴 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 生成 氢化可的松
  参考文献：
  名称：

  The Synthesis of 11-Hydroxylated Cortical Steroids. 17-Hydroxycorticosterone¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01134a049
• 作为产物：
  描述：

  醋酸氢化可的松 在 吡啶 、 10% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 以44%的产率得到5beta-二氢皮质醇21-乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  潜在的皮质激素代谢物：5α-和5β-系列中的3-氢和21-单硫酸盐及其双缀合物的四氢糖皮质激素的化学合成。

  摘要：

  在这里，我们描述了18种新颖的3-和21-单硫酸盐的完整化学合成及其在5alpha-中的四氢皮质醇（THF），四氢-11-脱氧皮质醇（THS）和四氢可的松（THE）的双共轭形式。和5beta系列。涉及的主要反应是：（1）选择性保护底物中的特定羟基；（2）在C-5处将具有10％Pd（OH）（2）/ C的Delta（4）-3-酮类固醇在C-5催化加氢以生成3-oxo-5beta-类固醇并以10％Pd / C进行还原异构化以产生3-氧代-5α-异构体; （3）用Zn（BH（4））（2）和K-Selectride（R）将所得的3-oxo-5beta-和3-oxo-5alpha-类固醇还原为相应的3alpha-羟基化合物，分别;

  DOI：

  10.1248/cpb.58.344

文献信息

• Direct organocatalytic stereoselective transfer hydrogenation of conjugated olefins of steroids
  作者：Dhevalapally B. Ramachary、Rajasekar Sakthidevi、P. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1039/c3ra41519h

  日期：——

  catalyst 1b·D-CSA is mild enough to activate the various chiral cyclic enones through iminium ion formation during the organocatalytic transfer hydrogenations with Hantzsch ester 2a as a hydrogen source. Further, clear evidence for the selective formation of intermediate iminium species [I]+ have been characterized through on-line monitoring of controlled experiments by NMR and ESI-HRMS analyses.

  通过动力学控制和有机催化的顺-选择性转移氢化已成功地证明了各种类固醇的烯酮官能团的还原。在此，已经报道了通过有机催化的许多5β-类固醇的非对映选择性合成，其具有广泛的医学和药学应用。机理研究和产物的选择性清楚地表明，催化剂1b · D -CSA足够温和，可以在以汉茨sch酸酯2a为氢源的有机催化转移加氢过程中通过亚胺离子的形成来活化各种手性环状烯酮。此外，有明确的证据表明可以选择性地形成中间亚胺鎓类物质[ I] +通过NMR和ESI-HRMS分析对受控实验进行在线监测来表征。
• Spectroscopic evaluation of synthesized 5β-dihydrocortisol and 5β-dihydrocortisol acetate binding mechanism with human serum albumin and their role in anticancer activity
  作者：Monika Kallubai、Srinivasa P. Reddy、Shreya Dubey、Dhevalapally B. Ramachary、Rajagopal Subramanyam

  DOI：10.1080/07391102.2018.1433554

  日期：2019.2.11

  static quenching, and the binding constants (K) was 4.7 ± .03 × 104 M−1 and 3.9 ± .05 × 104 M−1, and their binding free energies were found to be −6.4 and −6.16 kcal/mol, respectively. The displacement studies confirmed that lidocaine 1.4 ± .05 × 104 M−1 replaced Dhc, and phenylbutazone 1.5 ± .05 × 104 M−1 replaced by DhcA, which explains domain I and domain II are the binding sites for Dhc and DhcA.

  我们的研究集中于合成的5β-二氢皮质醇（Dhc）和5β-二氢皮质醇乙酸盐（DhcA）分子的生物学重要性，对乳腺癌细胞系（MCF-7）正常人胚胎肾细胞系（HEK293）进行了细胞毒性研究，MCF-7细胞的IC 50值分别为28和25μM，而HEK293细胞系未观察到毒性。进一步的实验证明Dhc和DhcA分别诱导了35.6和37.7％的早期凋亡细胞和2.5、2.9％的晚期凋亡细胞，通过TUNEL测定法对细胞死亡的形态学观察表明，Dhc和DhcA诱导了MCF-7细胞的凋亡。观察到HSA–Dhc和HSA–DhcA的复合物为静态猝灭，结合常数（K）为4.7±.03×104  M -1和3.9±.05×10 4  M -1 ，它们的结合自由能分别为-6.4和-6.16 kcal / mol。位移研究证实，利多卡因1.4±.05×10 4  M -1代替了Dhc，苯基丁but 1.5±.05×10 4  M
• Studies of steroids. Part CCL. Chemical conversion of corticosteroids to 3.ALPHA.,5.ALPHA.-tetrahydro derivatives. Synthesis of allotetrahydrocortisol glucuronides and allotetrahydrocortisone glucuronides.
  作者：Hiroshi HOSODA、Ken OSANAI、Ikuo FUKASAWA、Toshio NAMBARA

  DOI：10.1248/cpb.38.1949

  日期：——

  The synthesis of the 3- and 21-glucuronides of allotetrahydrocortisol (allo-THF) and allotetrahydrocortisone (allo-THE) is described. 5α-Dihydrocortisol (5) was prepared by selective hydrogenation of 21-acetoxy-3, 11β, 17α-trihydroxy-3, 5-pregnadien-20-one 3-ethyl ether (3), followed by acid hydrolysis and saponification. When 5α-dihydrocortisol 21-tetrahydropyranyl ether (6) was treated with potassium tri-sec-butylborohydride in tetrahydrofuran under mild conditions, regioselective and stereoselective reduction at C-3 took place to give allo-THF 21-tetrahydrophyranyl ether (7). This compound was converted into the 3- and 21-monoacetates of allo-THF and allo-THE, key intermediates. Introduction of the glucuronyl residue at C-3 or C-21 was carried out by means of the Koenigs-Knorr reaction. Prior to saponification yielding the 3-glucuronides (20, 23), the alkali-sensitive ketol side chain at C-17 was protected as 20-semicarbazones.

  本文描述了异构四氢可的松（allo-THF）和异构四氢可的松（allo-THE）的 3-和 21-葡萄糖醛酸苷的合成。5α-Dihydrocortisol (5) 是通过选择性氢化 21-乙酰氧基-3，11β，17α-三羟基-3，5-孕二烯-20-酮 3-乙基醚 (3)，然后进行酸水解和皂化而制备的。在温和的条件下，5α-二氢可的松 21-四氢吡喃基醚（6）在四氢呋喃中用三仲丁基硼氢化钾处理时，C-3 处发生了区域选择性和立体选择性还原，得到了烯丙基-THF 21-四氢吡喃基醚（7）。该化合物被转化成关键中间体--烯丙基-THF 和烯丙基-THE 的 3-和 21-单乙酸酯。通过柯尼希斯-克诺尔（Koenigs-Knorr）反应，在 C-3 或 C-21 处引入葡萄糖醛酸残基。在皂化生成 3-葡萄糖醛酸（20、23）之前，C-17 处的碱敏感酮侧链作为 20-氨基脲受到保护。
• Synthesis of haptens for use in immunoassays of tetrahydrocortisol, tetrahydrocortisone and their glucuronides.
  作者：HIROSHI HOSODA、KEIKO SAITO、YUKO ITO、HIROMITSU YOKOHAMA、KAZUO ISHII、TOSHIO NAMBARA

  DOI：10.1248/cpb.30.2110

  日期：——

  In order to develop specific and sensitive immunoassays, carboxylated derivatives of tetrahydrocortisol and tetrahydrocortisone were synthesized. The preparation of the 3-hemisuccinates (23, 27), 21-hemisuccinates (8, 14), 3-hemiglutarates (24, 28), and 21-hemiglutarates (9, 15) of these corticosteroids was carried out starting from cortisol 21-acetate (1). Tetrahydrocortisol monoglucuronides (36, 38) and tetrahydrocortisone monoglucuronides (37, 39) were also prepared.

  为了开发特异而灵敏的免疫测定方法，我们合成了四氢可的松和四氢可的松的羧化衍生物。这些皮质类固醇的 3-半琥珀酸酯（23，27）、21-半琥珀酸酯（8，14）、3-半戊二酸酯（24，28）和 21-半戊二酸酯（9，15）的制备是从皮质醇 21-乙酸酯（1）开始的。此外，还制备了四氢可的松单葡糖醛酸盐（36、38）和四氢可的松单葡糖醛酸盐（37、39）。
• Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
  申请人：Sage Therapeutics, Inc.

  公开号：US11046728B2

  公开（公告）日：2021-06-29

  Described herein are neuroactive steroids of the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R1a and R1b are as defined herein. Such compounds are envisioned, in certain embodiments, to behave as GABA modulators. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of the present invention and methods of use and treatment, e.g., such for inducing sedation and/or anesthesia.

  本文描述的是式 (I) 的神经活性类固醇： 或其药学上可接受的盐；其中 R1a 和 R1b 如本文所定义。在某些实施方案中，此类化合物被设想为 GABA 调节剂。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物以及使用和治疗方法，例如用于诱导镇静和/或麻醉的方法。