11-Beta,17-alpha,21-三羟基-5-beta-孕烯-3,20-二酮 | 1482-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 11-Beta,17-alpha,21-三羟基-5-beta-孕烯-3,20-二酮
• 英文名称: 5β-pregnane-11β,17α,21-triol-3,20-dione
• 英文别名: 5β-pregnan-11β,17α,21-triol-3,20-dione；5β-dihydrocortisol；Dihydrocortisol；hydrocortison；11β,17,21-trihydroxy-5β-pregnane-3,20-dione；11β,17,21-Trihydroxy-5β-pregnan-3,20-dion；(5R,8S,9S,10S,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 1482-50-4
• 化学式: C₂₁H₃₂O₅
• mdl: MFCD00070050
• 分子量: 364.482
• InChiKey: ACSFOIGNUQUIGE-AIPUTVCKSA-N

物化性质

• 熔点：
  >173°C (dec.)
• 沸点：
  544.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.904
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

5β-二氢泼尼松，一种氢化可的松（皮质醇）的代谢产物，可能是盐皮质激素。5β-二氢泼尼松可以增强糖皮质激素的作用以提高眼压，并能诱导乳腺癌细胞凋亡。

体外研究

在48小时孵育条件下，5β-二氢泼尼松（10-100 μM）对MCF-7细胞的存活率具有抑制作用，半数有效浓度（IC₅₀）为27.59 μM。此外，在24小时内，14 μM的5β-二氢泼尼松可诱导35.6%的早期凋亡和2.5%的晚期凋亡。同样在48小时孵育条件下，5β-二氢泼尼松（1-10 μM）会淬灭人血清白蛋白（HAS）的固有荧光，最大发射峰位于360 nm，且无荧光峰位移。

细胞活力测定

• 细胞系：MCF-7和HEK 293细胞
• 浓度：10, 20, 40, 60, 80, 100 μM
• 孵育时间：48小时
• 结果：以剂量依赖性方式抑制了MCF-7细胞的存活率。对于HEK 293细胞系，未观察到细胞活力毒性。

凋亡分析

• 细胞系：MCF-7细胞
• 浓度：14 μM
• 孵育时间：24小时
• 结果：诱导了35.6%的早期和2.5%的晚期凋亡。

体内研究

在年轻兔眼中，0.1%-1.0%浓度下孵育18天时，5β-二氢泼尼松增强了局部应用地塞米松（0.06%）提高眼内压的效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-Beta,17-alpha,21-三羟基-5-beta-孕烯-3,20-二酮 在 Raney nickel (W-2) 咪唑 、 氢气 、 sodium methylate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.25h， 生成 tetrahydrocortisone 21-tert-butyldimethylsilyl ether
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of haptens for use in immunoassays of tetrahydrocortisol, tetrahydrocortisone and their glucuronides.

  摘要：

  为了开发特异而灵敏的免疫测定方法，我们合成了四氢可的松和四氢可的松的羧化衍生物。这些皮质类固醇的 3-半琥珀酸酯（23，27）、21-半琥珀酸酯（8，14）、3-半戊二酸酯（24，28）和 21-半戊二酸酯（9，15）的制备是从皮质醇 21-乙酸酯（1）开始的。此外，还制备了四氢可的松单葡糖醛酸盐（36、38）和四氢可的松单葡糖醛酸盐（37、39）。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2110
• 作为产物：
  描述：

  氢化可的松 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~35.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以91.5%的产率得到11-Beta,17-alpha,21-三羟基-5-beta-孕烯-3,20-二酮
  参考文献：
  名称：

  METHODS FOR THE PURIFICATION OF DEOXYCHOLIC ACID

  摘要：

  提供了用于制备去氧胆酸及其中间体的合成方法，高纯度合成去氧胆酸，以及使用的组合物和方法。还提供了从 Δ-9,11-烯基，11-酮基或11-羟基-β-类固醇合成12-酮基或12-α-羟基类固醇的方法。本发明还涉及在合成过程中制备的新化合物。本发明还涉及从氢化可的松开始合成去氧胆酸的方法。

  公开号：

  US20130137884A1

文献信息

• Direct organocatalytic stereoselective transfer hydrogenation of conjugated olefins of steroids
  作者：Dhevalapally B. Ramachary、Rajasekar Sakthidevi、P. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1039/c3ra41519h

  日期：——

  catalyst 1b·D-CSA is mild enough to activate the various chiral cyclic enones through iminium ion formation during the organocatalytic transfer hydrogenations with Hantzsch ester 2a as a hydrogen source. Further, clear evidence for the selective formation of intermediate iminium species [I]+ have been characterized through on-line monitoring of controlled experiments by NMR and ESI-HRMS analyses.

  通过动力学控制和有机催化的顺-选择性转移氢化已成功地证明了各种类固醇的烯酮官能团的还原。在此，已经报道了通过有机催化的许多5β-类固醇的非对映选择性合成，其具有广泛的医学和药学应用。机理研究和产物的选择性清楚地表明，催化剂1b · D -CSA足够温和，可以在以汉茨sch酸酯2a为氢源的有机催化转移加氢过程中通过亚胺离子的形成来活化各种手性环状烯酮。此外，有明确的证据表明可以选择性地形成中间亚胺鎓类物质[ I] +通过NMR和ESI-HRMS分析对受控实验进行在线监测来表征。
• [EN] METHOD FOR FLUOROALKYLATION OF ENAMINES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FLUOROALKYLATION D'ÉNAMINES
  申请人：LONZA AG

  公开号：WO2020249759A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The invention discloses a method for fluoroalkylation of enamines with a fluoro alkyl halide in the presence of a base.

  该发明揭示了一种在碱存在下使用氟烷基卤代烃对烯胺进行氟烷基化的方法。
• Spectroscopic evaluation of synthesized 5β-dihydrocortisol and 5β-dihydrocortisol acetate binding mechanism with human serum albumin and their role in anticancer activity
  作者：Monika Kallubai、Srinivasa P. Reddy、Shreya Dubey、Dhevalapally B. Ramachary、Rajagopal Subramanyam

  DOI：10.1080/07391102.2018.1433554

  日期：2019.2.11

  static quenching, and the binding constants (K) was 4.7 ± .03 × 104 M−1 and 3.9 ± .05 × 104 M−1, and their binding free energies were found to be −6.4 and −6.16 kcal/mol, respectively. The displacement studies confirmed that lidocaine 1.4 ± .05 × 104 M−1 replaced Dhc, and phenylbutazone 1.5 ± .05 × 104 M−1 replaced by DhcA, which explains domain I and domain II are the binding sites for Dhc and DhcA.

  我们的研究集中于合成的5β-二氢皮质醇（Dhc）和5β-二氢皮质醇乙酸盐（DhcA）分子的生物学重要性，对乳腺癌细胞系（MCF-7）正常人胚胎肾细胞系（HEK293）进行了细胞毒性研究，MCF-7细胞的IC 50值分别为28和25μM，而HEK293细胞系未观察到毒性。进一步的实验证明Dhc和DhcA分别诱导了35.6和37.7％的早期凋亡细胞和2.5、2.9％的晚期凋亡细胞，通过TUNEL测定法对细胞死亡的形态学观察表明，Dhc和DhcA诱导了MCF-7细胞的凋亡。观察到HSA–Dhc和HSA–DhcA的复合物为静态猝灭，结合常数（K）为4.7±.03×104  M -1和3.9±.05×10 4  M -1 ，它们的结合自由能分别为-6.4和-6.16 kcal / mol。位移研究证实，利多卡因1.4±.05×10 4  M -1代替了Dhc，苯基丁but 1.5±.05×10 4  M
• ASSAY FOR ANALYTES USING MULTIPLE RECEPTORS
  申请人：Lewisch Sandra A.

  公开号：US20120045847A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  A method for determining an analyte in a sample suspected of containing the analyte comprises providing in combination a medium, the sample, and two or more different receptors. Each different receptor binds to at least two different epitopic sites. One of the epitopic sites is a common binding site and one of the epitopic sites is non-common binding site. The non-common epitopic sites are different for each different receptor. The receptors exhibit mono-molecular binding. The medium is incubated under conditions for binding of the receptors to the epitopic sites. The medium is examined for the presence and/or amount of complexes comprising the epitopic sites and the receptors. The presence and/or amount of the complexes indicate the presence and/or amount of the analyte in the sample.

  一种用于测定样品中可能含有的分析物的方法，包括将介质、样品和两个或更多不同的受体组合在一起。每个不同的受体结合至少两个不同的表位。其中一个表位是共同的结合位点，另一个表位是非共同的结合位点。非共同表位对于每个不同的受体是不同的。受体表现出单分子结合。在结合受体到表位的条件下，孵育介质。检查介质中是否存在并/或复合物的数量，包括表位和受体。复合物的存在和/或数量表明样品中存在和/或分析物的数量。
• USE OF EQUOL FOR TREATING SKIN DISEASES
  申请人：Lephart Edwin Douglas

  公开号：US20100076071A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  Equol (7-hydroxy-3(4′hydroxyphenyl)-chroman), the major metabolite of the phytoestrogen daidzein, specifically binds and blocks the hormonal action of 5α-dihydrotestosterone (DHT) in vitro and in vivo. Equol can bind circulating free DHT and sequester it from the androgen receptor, thus altering growth and physiological hormone responses that are regulated by androgens. These data suggest a novel model to explain equol's biological properties. The significance of equol's ability to specifically bind and sequester DHT from the androgen receptor have important ramifications in health and disease and may indicate a broad and important usage for equol in the treatment and prevention of androgen-mediated pathologies of skin and hair. Thus, equol can specifically bind DHT and prevent DHT's biological actions in physiological and pathophysiological processes affecting skin and hair.

  Equol（7-羟基-3（4'-羟基苯基）-色苷）是植物雌激素黄豆异黄酮的主要代谢产物，在体内和体外特异性结合并阻断5α-二氢睾酮（DHT）的激素作用。Equol可以结合循环游离的DHT并将其与雄激素受体分离，从而改变由雄激素调节的生长和生理激素反应。这些数据表明了解释Equol生物特性的新模型。Equol特异性结合和分离DHT对雄激素介导的皮肤和头发病理的治疗和预防具有重要意义，可能表明Equol在健康和疾病中具有广泛和重要的用途。因此，Equol可以特异性结合DHT并防止DHT在影响皮肤和头发的生理和病理生理过程中的生物作用。