含羞草素 | 500-44-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 含羞草素
• 中文别名: 含羞草氨酸；L(-)-含羞草氨酸[Β-[N-(3-羟基-4-吡啶酮)]-Α-氨基丙酸]；含羞草碱；L(-)-含羞草氨酸[β-[N-(3-羟基-4-吡啶酮)]-α-氨基丙酸]
• 英文名称: L-mimosine
• 英文别名: mimosine；β-[N-(3-hydroxy-4-oxypyridyl)]-α-aminopropionic acid；(2S)-2-azaniumyl-3-(3-hydroxy-4-oxopyridin-1(4H)-yl)propanoate；(2S)-2-azaniumyl-3-(3-hydroxy-4-oxopyridin-1-yl)propanoate
• CAS: 500-44-7
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₄
• 分子量: 198.178
• InChiKey: WZNJWVWKTVETCG-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-228 °C
• 沸点：
  335.48°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3764 (rough estimate)
• 溶解度：
  可微溶于水（微溶、加热、超声处理）
• LogP：
  -1.080 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  CRYSTALS FROM WATER
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: -21 DEG @ 22 °C/D (WATER, C= 0.5); MAX ABSORPTION (WATER): 215 NM (LOG E= 4.6); 280 NM (LOG E= 4.6)
• 碰撞截面：
  143.47 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]
• 稳定性/保质期：
  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

实验性绵羊中毒研究表明，含羞草素在瘤胃中被大量分解为3,4-二羟基吡啶，并以此形式排出体外。/含羞草素/

EXPERIMENTAL POISONING OF SHEEP HAS SHOWN THAT MIMOSINE IS LARGELY BROKEN DOWN IN THE RUMEN TO 3,4-DIHYDROXYPYRIDINE, AND EXCRETED AS SUCH. /MIMOSINE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

LEUCAENA LEUCOCEPHALA...一种豆科灌木，生长在许多热带地区，对牛羊来说是相当有价值的一种食物...并且含有高蛋白。然而，它含有氨基酸刺云豆碱（也在含羞草中发现），这种物质具有脱毛作用，特别是影响马鬃毛和尾巴的毛发；较大剂量可能导致体重减轻和出血性胃炎。母猪食用该植物会导致胎儿吸收./MIMOSINE/

LEUCAENA LEUCOCEPHALA...A LEGUMINOUS SHRUB FOUND IN MANY TROPICAL REGIONS, IS OF CONSIDERABLE VALUE AS A FOOD FOR CATTLE AND SHEEP...AND HAS A HIGH PROTEIN CONTENT. IT CONTAINS, HOWEVER, THE AMINO ACID MIMOSINE (ALSO FOUND IN MIMOSA PUDICA) WHICH ACTS AS A DEPILATORY AGENT, THE HAIR OF THE MANE AND TAIL BEING PARTICULARLY AFFECTED; LARGER DOSES MAY CAUSE LOSS OF WT AND HEMORRHAGIC GASTRITIS. INGESTION OF THE PLANT CAUSES FETAL RESORPTION IN SOWS. /MIMOSINE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

...MIMOSINE（如koa haole、Leucaena glauca）被认为是在摄入时引起...综合症/即所谓的碱性疾病/的原因。长期脱发和蹄变形...以及脱皮会随着时间的推移变得足够严重，受影响的动物将不得不采取跪地姿势觅食，并最终饿死。/MIMOSINE/

...MIMOSINE (AS IN KOA HAOLE, LEUCAENA GLAUCA) IS HELD RESPONSIBLE FOR CAUSING A...SYNDROME /KNOWN AS ALKALI DISEASES/ WHEN INGESTED. LOSS OF LONG HAIR AND HOOF DEFORMITY...AND SLOUGHING WILL BECOME SEVERE ENOUGH IN TIME THAT AFFECTED ANIMALS WILL GRAZE FROM A KNEELING POSITION AND EVENTUALLY STARVE TO DEATH. /MIMOSINE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

老鼠喂食了含有0.25%和0.50%浓度的莱豆寇因（用作牲畜饲料的莱豆粉）3周后，它们的摄食量减少，生长迟缓，出现轻微脱发、白内障和虚弱。接受0.50%浓度莱豆寇因饮食的老鼠血清碱性磷酸酶活性显著降低，丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和谷氨酸脱氢酶略有升高。莱豆寇因可能干扰了一些氨基酸的代谢，但主要干扰了甘氨酸的代谢。

RATS FED MIMOSINE (FROM LEUCAENA MEAL USED AS A LIVESTOCK FEED) AT DIETARY LEVELS OF 0.25 AND 0.50% FOR 3 WK CONSUMED LESS FEED AND SHOWED GROWTH RETARDATION, SLIGHT HAIR LOSS, CATARACT & WEAKNESS. ANIMALS RECEIVING THE 0.50% MIMOSINE DIET HAD SIGNIFICANTLY LOWER SERUM ALKALINE PHOSPHATASE ACTIVITY & SLIGHTLY ELEVATED ALANINE TRANSAMINASE, ASPARTATE TRANSAMINASE, AND GLUTAMATE DEHYDROGENASE. MIMOSINE POSSIBLY INTERFERED WITH THE METABOLISM OF SOME AMINO ACIDS BUT PRIMARLY INTERFERED WITH THAT OF GLYCINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

MIMOSINE在亚毫摩尔浓度下完全抑制了四膜虫的细胞分裂，并且DNA、RNA和蛋白质的合成也被MIMOSINE抑制。

MIMOSINE COMPLETELY INHIBITED CELL DIVISION IN PARAMECIUM TETRAURELIA AT SUBMILLIMOLAR CONCN AND DNA, RNA AND PROTEIN SYNTHESES WERE ALL INHIBITED BY MIMOSINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 蛋白质结合

99.5%

>99.5%

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 危险性防范说明：
  P280

SDS

1.1 产品标识符
: L-Mimosine, from Koa hoale seeds
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Leucenol
(S)-α-Amino-β-[1-(3-hydroxy-4-oxopyridine)]propionic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
急性毒性, 吸入 (类别4)
急性毒性, 经皮 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H312 皮肤接触有害。
H332 吸入有害。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 防护服。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P322 具体措施(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Leucenol
别名
(S)-α-Amino-β-[1-(3-hydroxy-4-oxopyridine)]propionic acid
: C8H10N2O4 C8H10N2O4
分子式
: 198.18 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
(S)-α-Amino-3-hydroxy-4-oxo-1(4H)-pyridylpropionic acid
-
CAS 号 500-44-7
EC-编号 207-905-1

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 228 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤被吸收是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

1936年首次报道了在含羞草植物中存在一种名为含羞草素的化合物。银合欢植物富含多酚氧化物、叶绿素、多糖和蛋白质等，其种子中的粗蛋白含量为30%～32%，含羞草素含量为3%～5%，叶片中的粗蛋白含量为22%～29%，含羞草素含量为3%～6%。银合欢是世界著名的高蛋白饲料植物，但由于叶片富含含羞草素，导致禽畜（尤其是非反刍动物）食用后常出现脱毛、白内障、生长缓慢及生殖障碍等症状，限制了其在畜牧业中的广泛应用。

然而，含羞草素具有多方面的生理活性，部分活性已被开发利用。例如，在工业上可用作脱毛剂。目前，试剂级含羞草素的价格约为每100毫克565元。最初从含羞草中提取含羞草素是在1936年，而从银合欢种子中首次提取则始于R. Yoshida。1951年建立了一种快速比色法来测定含羞草素的含量。1965年首次测量了不同银合欢品种叶片和种子中的含羞草素含量。1978年建立了自动比色法，用于测定银合欢叶片中含羞草素的含量。我国利用氯化铁法测定了新银合欢和肯宁汉姆银合欢枝叶中的含羞草素含量。

应用

含羞草素是从含羞草或银合欢中提炼的一种非蛋白氨基酸，具有与胸腺嘧啶相似的化学结构，能竞争性地结合腺嘌呤，从而阻碍DNA合成，使细胞阻滞在G1/S期。研究表明，含羞草素可将PC-3和LNCaP细胞分别阻滞于G1期和S期，并能够抑制多种肿瘤细胞（如K562、7402）的生长并诱导其凋亡。

一项研究以人肝癌QGY-7703细胞株为对象，考察了含羞草素对周期同步化的作用。实验结果显示，QGY-7703细胞在含羞草素阻断后释放10小时进入S期，20小时进入G2/M期，G1期和S期的最高同步率分别为94.6%和86%，表明含羞草素能较好地使肝癌细胞株QGY-7703同步化于G1期和S期。

生物活性

L-Mimosine（Leucenol）是一种非蛋白氨基酸，可作为铁螯合剂。

体外研究

L-Mimosine能够将PC-3细胞周期阻滞在G1期，LNCaP细胞周期阻滞在S期，从而减弱细胞增殖。同时，作为一种脯氨酰羟化酶(PHD)抑制剂，它能刺激VEGF产生，并增强其在牙髓衍生细胞中的促血管新生能力。

体内研究

50毫克/千克的L-mimosine（腹腔注射）显著上调了Sprague-Dawley大鼠肾脏中HIF-1α的表达，并增强了肾灌注压力引起的利钠反应。

化学性质

含羞草素可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂，来源于含羞草。

用途

含羞草素具有镇咳和祛痰的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  含羞草素 在 咪唑 、 三氯硫磷 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 3-hydroxy-1-(((4S)-2-methoxy-2-sulfido-1,3,2-oxazaphospholidin-4-yl)methyl)pyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Insecticidal and Nematicidal Activities of Novel Mimosine Derivatives

  摘要：

  含羞草碱是一种非蛋白氨基酸，存在于多种热带和亚热带植物中，具有很高的医药和农药价值。为了继续开发以天然产物为基础的杀虫剂，我们在这里首次展示了新型含羞草苷衍生物在杀虫和杀线虫活性方面的重要发现。有趣的是，从含羞草碱中提取的含羞草醇和氚化含羞草醇（D-含羞草醇）具有很强的杀虫活性，这可能是酪氨酸酶抑制作用的结果（IC50 分别为 31.4 和 46.1 μM）。在由这两种氨基醇合成的磷酰胺硫酸盐衍生物中，有两个化合物（1a 和 1b）显示出较高的杀虫活性（LD50 分别为 0.5 和 0.7 μg/只昆虫），在 50 μg/mL 的浓度下，死亡率为 50%-60%，这可能是由于乙酰胆碱酯酶抑制作用所致。化合物 1a 和 1b 也具有很强的杀线虫活性，IC50 分别为 31.8 和 50.2 μM。我们的研究结果表明，由含羞草醇和 d-含羞草醇衍生的磷酰胺硫酸盐的烷基链长度和 C5 位上的官能团对杀虫和杀线虫活性至关重要。这些结果揭示了一种作为新型杀虫剂和杀线虫剂的未开发支架。

  DOI：

  10.3390/molecules200916741
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-1H-吡啶-4-酮 、 L-丝氨酸 在 acetate buffer 、 metal ions 、 磷酸吡哆醛 作用下， 生成 含羞草素
  参考文献：
  名称：

  Murakoshi, Isamu; Ikegami, Fumio; Koide, Chiharu, Heterocycles, 1984, vol. 21, # 2, p. 705

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  在 四氢呋喃 、 tricyclic dilactam 、 含羞草素 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 (5S)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxolan-4-one 、 (5R)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxolan-4-one
  参考文献：
  名称：

  Potin, Dominique; Williams, Kevin; Rebek, Julius, Angewandte Chemie, 1990, vol. 102, # 12, p. 1485 - 1486

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• P21-ACTIVATED KINASE INHIBITOR
  申请人：Biosystem Consulting Limited Company

  公开号：US20170349548A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present invention addresses the problem of providing an inhibitor which has an excellent inhibitory activity on a p21-activated kinase. The present invention, by which has been solved the above-mentioned problem, is a p21-activated kinase 1 inhibitor containing, as an active ingredient, one or more compounds selected from the group consisting of dehydrokawain compounds, derivatives of dehydrokawain compounds, mimosine, derivatives of mimosine, and cucurbitacin compounds.

  本发明解决了提供一种对p21激活激酶具有优异抑制活性的抑制剂的问题。本发明解决了上述问题，是一种包含从去氢肉豆蔻化合物、去氢肉豆蔻化合物的衍生物、藜氨酸、藜氨酸的衍生物和葫芦巴碱化合物组成的群体中选择的一种或多种化合物作为活性成分的p21激活激酶1抑制剂。
• [EN] DNA-PK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE DÉPENDANTE DE L'ADN
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2019143678A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of DNA-PK. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various diseases, conditions, or disorders.

  本发明涉及作为DNA-PK抑制剂有用的化合物。该发明还提供了包括所述化合物的药学上可接受的组合物，以及在治疗各种疾病、状况或障碍中使用这些组合物的方法。
• Novel amino acid ester and reagent composition for detecting leucocytes or elastase in body liquid
  申请人：KYOTO DAIICHI KAGAKU CO., LTD.

  公开号：EP0661280A1

  公开（公告）日：1995-07-05

  An amino acid ester of the formula: (X-O-A-)n-Y in which X is derived from an aromatic or heterocyclic compound: X-OH or its derivative; A is a residue of a L-amino acid, n is an integer of at least 2, and Y is a N-substituent of an amino acid derived from a compound having the same or different two or more carbonyl or sulfonyl groups which is formed from a single or complex compound selected from the group consisting of noncyclic or cyclic hydrocarbons having 1 to 10 carbon atoms, saturated or unsaturated heterocyclic compounds, aromatic compounds, organosilicon compounds having 1 to 10 silicon atoms, monosaccharides and oligosaccharide comprising 2 to 10 monosaccharides, all of which may have a substituent and/or a hetero atom to form the complex, which ester is specifically hydrolyzed by leucocytes or elastase.

  公式为(X-O-A-)n-Y的氨基酸酯，其中X源自芳香族或杂环化合物：X-OH或其衍生物；A是L-氨基酸的残基，n是至少为2的整数，Y是源自具有相同或不同的两个或更多个羰基或磺酰基的化合物的氨基酸的N-取代基，该化合物由选择自非环烃或环烃的群组成的单一或复杂化合物形成，该群包括具有1至10个碳原子的饱和或不饱和杂环化合物、芳香族化合物、具有1至10个硅原子的有机硅化合物、由2至10个单糖组成的单糖和寡糖，所有这些化合物均可具有取代基和/或杂原子以形成复合物，该酯特异地被白细胞或弹性蛋白酶水解。
• Mimosine Dipeptide Enantiomsers: Improved Inhibitors against Melanogenesis and Cyclooxygenase
  作者：Binh Nguyen、Shinkichi Tawata

  DOI：10.3390/molecules200814334

  日期：——

  Melanogenesis plays an important role in the protection of skin against UV through production of melanin pigments, but abnormal accumulation of this pigment causes unaesthetic hyperpigmentation. Much effort is being made to develop effective depigmenting agents. Here, we show for the first time that a small library of mimosine dipeptide enantiomers (Mi-L/D-amino acid) inhibit the melanogenesis in B16F10 melanoma cells by down-regulating the cellular tyrosinase with little effect on their growth or viability. Two of them, Mi-D-Trp and Mi-D-Val, turned out to be the most potent inhibitors on melanin content and cellular tyrosinase in B16F10 melanoma cells. In addition, most of the mimosine dipeptides were more potent than mimosine for inhibiting cyclooxygenase 1 (COX-1) with IC50 of 18–26 μM. Among them, Mi-L-Val and Mi-L-Trp inhibited cyclooxygenase 2 (COX-2) more potently than indomethacin, with IC50 values of 22 and 19 μM, respectively. Taken together, our results suggest the possibility that mimosine dipeptides could be better candidates (than mimosine) for anti-melanogenic (skin hyperpigmentation treatment) and cyclooxygenase (COX) inhibition.

  黑色素的生成在皮肤通过产生黑色素色素对抗紫外线中发挥着重要作用，但这种色素的异常积累会导致不美观的色素沉着过度。许多努力正在投入到开发有效的脱色素剂中。在这里，我们首次展示了小分子mimosine二肽对映体（Mi-L/D-氨基酸）通过下调细胞酪氨酸酶抑制B16F10黑色素瘤细胞中的黑色素生成，而对它们的生长或生存力几乎没有影响。其中两种，Mi-D-Trp和Mi-D-Val，被证明是B16F10黑色素瘤细胞中黑色素含量和细胞酪氨酸酶的最强抑制剂。此外，大多数mimosine二肽比mimosine更能抑制环氧合酶1（COX-1），IC50值在18-26 μM之间。其中，Mi-L-Val和Mi-L-Trp比吲哚美辛更能抑制环氧合酶2（COX-2），IC50值分别为22和19 μM。总的来说，我们的结果表明mimosine二肽可能是更好的候选物（比mimosine）用于抗黑色素生成（皮肤色素沉着过度治疗）和环氧合酶（COX）抑制。