喘诺木烯内酯 | 28254-53-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 倍半萜
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 喘诺木烯内酯
• 英文名称: (+)-reynosin
• 英文别名: Reynosin；(3aS,5aR,6R,9aS,9bS)-6-hydroxy-5a-methyl-3,9-dimethylidene-3a,4,5,6,7,8,9a,9b-octahydrobenzo[g][1]benzofuran-2-one
• CAS: 28254-53-7
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: FKBUODICGDOIGB-PFFFPCNUSA-N

物化性质

• 熔点：
  135 - 143°C
• 沸点：
  414.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

概述

喘诺木烯内酯（reynosin）可由木香烯内酯氧化得到。木香烯内酯是一种含有α, β不饱和结构的倍半萜内酯，在多种植物中均有分布，其中在木香挥发油中的含量最高，超过50%。

用途

现代药理学研究表明，喘诺木烯内酯具有抗炎、抗病毒和抗肿瘤等多种药理活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  喘诺木烯内酯 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以81 %的产率得到Oxyreynosin
  参考文献：
  名称：

  从广玉兰中发现多种倍半萜类化合物，通过诱导细胞凋亡具有细胞毒活性

  摘要：

  对广玉兰的植物化学研究分离出 39 种倍半萜类化合物，其中包括 15 种新化合物 ( 1 – 15 )。化合物1和2是天然产物中第一个被发现的13-norgermacrane型倍半萜类化合物。化合物15是一种罕见的5,6-仲愈创木烷型倍半萜，推测其可能的生物前体是化合物20。随后对化合物28进行结构修饰，得到21个衍生物，其中15个衍生物为新化合物。测试了所有化合物对三种肿瘤细胞系的抑制作用，其中 17 种化合物具有活性，IC 50值范围为 1.91 ± 0.39 μM 至 12.29 ± 1.68 μM。构效关系表明α , β-不饱和内酯基团是细胞毒性的重要活性基团。选择对正常人肝细胞系低毒性的两种最活跃的化合物（19和29 ）进行进一步的机制研究。化合物29可以通过影响关键的凋亡相关蛋白，如PARP、Cleaved PARP、cleaved Caspase-3和pro-Caspase

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106707
• 作为产物：
  描述：

  木香烃内酯 在 吡啶 、 二氯二茂钛 、 锰 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 喘诺木烯内酯
  参考文献：
  名称：

  溶剂和水在Ti（III）介导的环氧锗烷自由基自由基环化中的作用。直接合成和绝对立体化学的（+）-3α-羟基雷诺菌素和相关的杜仲香脂。

  摘要：

  Cp（2）TiCl介导的1,10-环氧-11beta，13-二氢木香酚（4）的重排使用不同的溶剂和添加剂进行，以开发通过自由基化学合成天然eudesmanolides的快速程序。在非卤代溶剂THF，苯和甲苯中，由环氧乙烷环的均相开环引发的环环环化选择性地导致形成所需的环外烯烃5.然而，将水添加到THF中时，主要产物是还原的奥德曼醇化物8。 D（2）O的实验证实8的H-4来自水。为了使这些结果合理化，提出了一种基于水溶剂化的Cp（2）TiCl复合物的机理假说。最后，在化学制备（+）-3α-羟基雷诺菌素（1）和（+）-雷诺菌素（17）的关键步骤中，已证明使用该试剂可证明Cp（2）TiCl可以用于合成天然奥地香奈德。这些合成证实了1的化学结构，并建立了天然产物1和17的绝对立体化学。获得的结果表明，采用仿生策略与Ti（III）介导的自由基化学的结合可能代表了一种对映体特异性合成170多种在C-4

  DOI：

  10.1021/jo016277e

文献信息

• Acyl Derivatives of Eudesmanolides To Boost their Bioactivity: An Explanation of Behavior in the Cell Membrane Using a Molecular Dynamics Approach
  作者：Francisco J. R. Mejías、Alexandra G. Durán、Jesús G. Zorrilla、Rosa M. Varela、José M. G. Molinillo、Manuel M. Valdivia、Francisco A. Macías

  DOI：10.1002/cmdc.202000783

  日期：2021.4.20

  lines to identify selective derivatives with a reduced negative impact upon application. The mode of action of these compounds was analyzed by anti‐caspase‐3 assays and molecular dynamics simulations with cell membrane re‐creation were also carried out. Aryl derivatives of eudesmanolide stand out from the other compounds and are better than current anticancer drugs such as etoposide in terms of selectivity

  天然产物的半合成类似物为获得更安全、更有活性的药物提供了重要途径，并且它们还具有增强的物理化学性质，如持久性、跨膜过程和生物活性。不同天然产物家族的酰基衍生物，从倍半萜内酯到苯并恶嗪类，已在我们的实验室合成和测试。这些化合物针对肿瘤和非肿瘤细胞系进行了评估，以鉴定对应用具有减少负面影响的选择性衍生物。通过抗 caspase-3 测定分析了这些化合物的作用方式，并进行了细胞膜重建的分子动力学模拟。eudesmanolide 的芳基衍生物从其他化合物中脱颖而出，在选择性和活性方面优于目前的抗癌药物，如依托泊苷。计算研究提供的证据表明，亲脂性起着关键作用，4-氟苯甲酰基衍生物可以轻松通过细胞膜。
• Absolute Stereostructures and Syntheses of Saussureamines A, B, C, D and E, Amino Acid–Sesquiterpene Conjugates with Gastroprotective Effect, from the Roots of Saussurea lappa
  作者：Hisashi Matsuda、Tadashi Kageura、Yasunao Inoue、Toshio Morikawa、Masayuki Yoshikawa

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00696-7

  日期：2000.9

  amino acid–sesquiterpene conjugates were synthesized using a Michael type addition reaction of amino acid to the α-methylene-γ-lactone moiety of sesquiterpenes. Saussureamines A, B and C, costunolide and dehydrocostus lactone showed a gastroprotective effect on acidified ethanol-induced gastric mucosal lesions in rats. Saussureamines A also exhibited an inhibitory effect on gastric mucosal lesions induced

  从五味子雪莲干燥根的甲醇提取物中，分离出五种氨基酸-倍半萜烯共轭物，五味子胺A，B，C，D和E，以及木脂糖苷，（-）-massoniresinol 4”- Ø-β-d-吡喃葡萄糖苷。它们的立体结构是根据化学和物理化学证据确定的。此外，使用氨基酸与倍半萜烯的α-亚甲基-γ-内酯部分的迈克尔型加成反应，合成了雪沙胺和相关的氨基酸-倍半萜烯共轭物。索绪尔胺A，B和C，木香内酯和脱氢古木酸内酯对大鼠的酸化乙醇诱导的胃粘膜损伤具有胃保护作用。鼠尾草胺A还对小鼠的水浸应激诱导的胃粘膜损伤表现出抑制作用。
• Saussureamines A, B, C, D, and E, new anti-ulcer principles from Chinese Saussureae Radix.
  作者：Masayuki YOSHIKAWA、Shoko HATAKEYAMA、Yasuhiro INOUE、Johji YAMAHARA

  DOI：10.1248/cpb.41.214

  日期：——

  Five new amino acid-sesquiterpene adducts, saussureamines A, B, C, D, and E, were isolated from Chinese Saussureae Radix, the dried root of Saussurea lappa CLARKE, together with a new lignan glycoside, (-)-massoniresinol 4"-O-β-D-glucopyranoside. Their structures were determined on the basis of chemical and physicochemical evidence. Among of these compounds. saussureamines A, B, C showed anti-ulcer effect on HCl / ethanol-induced lesions in rats, and saussureamine A also exhibited a inhibitory activiity on stress-induced ulcer formation in mice. During the course of these studies, facile conversion from sesquiterpene having an α-methylene γ-lactone function to amino acid-sesquiterpene adduct has been accomplished by means of Michael type addition reaction.

  从中国莎草（Saussurea lappa CLARKE的干燥根）中分离出了五种新的氨基酸-倍半萜加合物--莎草胺A、B、C、D和E，以及一种新的木质素苷--(-)-massoniresinol 4"-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。根据化学和物理化学证据确定了它们的结构。在这些化合物中，红豆杉胺 A、B、C 对盐酸/乙醇诱导的大鼠溃疡有抗溃疡作用，红豆杉胺 A 还对压力诱导的小鼠溃疡有抑制作用。在这些研究过程中，通过迈克尔式加成反应，将具有α-亚甲基γ-内酯功能的倍半萜轻松转化为氨基酸-倍半萜加合物。
• Microbial Transformation of Sesquiterpene Lactones by the Fungi <i>Cunninghamella echinulata</i> and <i>Rhizopus oryzae</i>
  作者：Alejandro F. Barrero、J. Enrique Oltra、Délio S. Raslan、Dênia A. Saúde

  DOI：10.1021/np980520w

  日期：1999.5.1

  13-dihydrodehydrocostuslactone (12), a new natural product. R. oryzae converted 4 into both Delta11(13)-dihydrogenation and Delta10(14)-epoxidation products (16 and 17). Both fungi transformed 5 into (-)-16-(1-methyl-1-propenyl)eremantholanolide (13), providing experimental evidence for the biosynthesis of the eremantholide hemiketal unit. Compounds 3 and 6 were not metabolized by either fungus under the test conditions

  用倍半萜内酯（+）-木香内酯（1），（+）-菜青素（2），（+）-沙柳土内酯（3），（-）-脱氢木糖内酯（4），（进行了-）-lychnopholide（5）和（-）-eremantholide C（6）的制备。将1与棘孢梭菌一起孵育可得到Delta11（13）-二氢化和Delta1（10）-环氧化产物（7-10）。C. echinulata还水解2的侧链，并将4转化为新的天然产物（+）-11alpha，13-dihydrodehydrocostuslactone（12）。米曲霉将4转化为Delta11（13）-二氢和Delta10（14）-环氧化产物（16和17）。两种真菌都将5转化为（-）-16-（1-甲基-1-丙烯基）季戊四醇（13），为艾曼菊酯半缩酮单元的生物合成提供了实验证据。
• Inhibition of TNF-α-Induced Inflammation by Sesquiterpene Lactones from Saussurea lappa and Semi-Synthetic Analogues
  作者：Siwattra Choodej、Khanitha Pudhom、Tohru Mitsunaga

  DOI：10.1055/s-0043-120115

  日期：2018.3

  We investigated the tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) inhibitory activity of sesquiterpenes from Saussurea lappa root extracts. According to the hexane and EtOAc extracts showing significant activity with IC50 values of 0.5 and 1.0 µg/mL, respectively, chromatographic fractionation of the extracts was performed and led to the isolation of 10 sesquiterpenes (1: -10: ). Costunolide (1: ), a major compound

  我们研究了雪莲根提取物中倍半萜烯的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 抑制活性。根据己烷和 EtOAc 提取物显示出显着的活性，IC50 值分别为 0.5 和 1.0 µg/mL，对提取物进行色谱分离，分离出 10 种倍半萜 (1: -10: )。木香内酯 (1: )，一种主要化合物和脱氢木香内酯 (4: ) 在降低 TNF-α 水平方面表现出高效率，IC50 值分别为 2.05 和 2.06 µM。此外，合成了倍半萜类似物以建立它们的构效关系 (SAR) 谱。在半合成类似物中，化合物 6A: 和 16: 显示出最有效的活性，IC50 值分别为 1.84 和 1.97 µM。更重要的是，化合物6A：表现出比木香内酯和 16: 的毒性更小。这些结果提供了倍半萜内酯的第一个 SAR 谱，并表明 α-亚甲基-γ-内酯部分在 TNF-α 抑制中起关键作用。此外，环氧化物衍生物 6A: 可能代表进一步抗