(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)(4-羟基-3-碘苯基)甲酮 | 147030-50-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)(4-羟基-3-碘苯基)甲酮
• 中文别名: 胺碘酮杂质F
• 英文名称: 2-n-butyl-3-(3-iodo-4-hydroxybenzoyl)-benzofuran
• 英文别名: L 6424；(2-butyl-benzofuran-3-yl)-(4-hydroxy-3-iodo-phenyl)-methanone；2-butyl-3-(3-iodo-4-hydroxybenzoyl)benzfuran；2-butyl-3-(3-iodo-4-hydroxy-benzoyl)benzofuran；2-butyl-3-(3-iodo-4-hydroxybenzoyl)benzofuran；(2-Butylbenzofuran-3-yl)(4-hydroxy-3-iodophenyl)methanone；(2-butyl-1-benzofuran-3-yl)-(4-hydroxy-3-iodophenyl)methanone
• CAS: 147030-50-0
• 化学式: C₁₉H₁₇IO₃
• 分子量: 420.247
• InChiKey: SPJWRQCARFHMEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-146°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-二乙氨基氯乙烷盐酸盐 、 (2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)(4-羟基-3-碘苯基)甲酮 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以84%的产率得到单碘胺碘酮
  参考文献：
  名称：

  Trace amine-associated receptor 1 (TAAR1) is activated by amiodarone metabolites

  摘要：

  Amiodarone (Cordarone, Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals) is a clinically available drug used to treat a wide variety of cardiac arrhythmias. We report here the synthesis and characterization of a panel of potential amiodarone metabolites that have significant structural similarity to thyroid hormone and its metabolites the iodothyronamines. Several of these amiodarone derivatives act as specific agonists of the G protein-coupled receptor (GPCR) trace amine-associated receptor 1 (TAAR(1)). This result demonstrates a novel molecular target for amiodarone derivatives with potential clinical significance. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.08.013
• 作为产物：
  描述：

  2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃 在 碘 、 碘酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 (2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)(4-羟基-3-碘苯基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  胺碘酮类似物对甲状腺素碘化抑制作用的构效关系。

  摘要：

  目的胺碘酮（AMI）已被证明是一种有效的抗心律不齐化合物。由于AMI和甲状腺激素之间的结构相似性，该药物可能会抑制5'-甲状腺素-脱碘酶的活性。方法合成由（1）脱烷基，（2）脱碘和（3）脱氨基产生的AMI类似物，并将其用作甲状腺素（T4）到3,3'，5'-三碘甲腺氨酸（T3）的体外生物转化反应的抑制剂。使用高效液相色谱法和紫外检测法定量T3，发现I型5'-T4脱碘酶参与了该反应。在单独的场合，将AMI或A​​MI类似物作为抑制剂加入反应中。结果所有研究的AMI类似物均竞争性抑制5'-T4脱碘作用（Ki值范围为25-360 microM）。在1-1000 microM的浓度范围内，AMI及其N-去乙基，去碘化的类似物非常弱地抑制5'-T4的去碘化。在4-位带有羟基的AMI类似物是强抑制剂。而且，二碘代-AMI类似物比其相应的单碘或去碘代衍生物更强烈地抑制5'-T4去碘化。结论AMI的降解产物

  DOI：

  10.1007/s002280050701

文献信息

• [EN] RECEPTOR LIGANDS
  申请人：KAROBIO AKTIEBOLAG

  公开号：WO1992020331A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) Use of a compound selected from the group consisting of 3,5-diiodo-4-(2-N,N-diethylaminoethoxy)phenyl-(2-butylbenzofur-3-yl)methanol hydrochloride (001), 2-methyl-3-(3,5-diiodo-4-(2-N,N-diethylaminoethoxy)-benzoyl)benzofuran hydrochloride (003), 2-n-butyl-3-(3,5-diiodo-4-carboxymethoxybenzoyl)benzofuran (005), 2-methyl-3-(3,5-diiodo-4-hydroxy-benzoyl)benzofuran (011), 2-methyl-3-(3,5-diiodo-4-carboxymethoxybenzyl)benzofuran (015), 4'-hydroxy-3'-iodo-3,5-diiodo-4-(2-N,N-dimethylaminoethoxy)benzophenon hydrochloride (024), 2-butyl-3-(3-iodo-4-hydroxybenzoyl)benzofuran (029), 4',4-dihydroxy-3'3,5-triiodo-diphenylmethan (032), which compound is a 3,5,3'-triiodothyronine (T-3) receptor ligand, for the preparation of a medicament for the therapeutic or prophylactic treatment of a disorder which depends on the expression of T-3 regulated genes, and pharmaceutical preparations comprising said compounds, are disclosed. Further, a method of prophylactically or therapeutically treating a patient having a disorder which depends on the expression of 3,5,3'-triiodo-thyronine (T-3) regulated genes is also disclosed. The invention additionally comprises product protection for all the above listed compounds, except the compound (011).(FR) On décrit l'utilisation d'un composé choisi parmi le groupe suivant: hydrochlorure de 3,5-diiodo-4-(2-N,N-diéthylaminoéthoxy)phényl-(2-butylbenzofur-3-yl)méthanol (001); hydrochlorure de 2-méthyl-3-(3,5-diiodo-4-(2-N,N-diéthylaminoéthoxy)-benzoyl)benzofurane (003); 2-n-butyl-3-(3,5-diiodo-4-carboxyméthoxybenzoyl)benzofurane (005); 2-méthyl-3-(3,5-diiodo-4-hydroxy-benzoyl)benzofurane (011); 2-méthyl-3-(3,5-diiodo-4-carboxyméthoxybenzyl)benzofurane (015); hydrochlorure de 4'-hydroxy-3'-iodo-3,5 diiodo-4-(2-N,N-diméthylaminoéthoxy)benzophénone (024); 2-butyl-3-(3-iodo-4-hydroxybenzoyl)benzofurane (029); 4',4-dihydroxy-3'3,5-triiodo-diphénylméthane (032), ledit composé étant un ligand de récepteur de 3,5,3'-triiodothyronine (T-3), servant à la préparation d'un médicament pour le traitement thérapeutique ou prophylactique d'une affection qui dépend de l'expression de gènes à régulation T-3, ainsi que des préparations pharmaceutiques renfermant lesdits composés. De plus, on décrit une méthode de traitement prophylactique ou thérapeutique d'un patient atteint d'une affection qui dépend de l'expression de gènes à régulation 3,5,3'-triiodo-thyronine (T-3). Les produits dont la protection est également demandée sont tous les composés énumérés ci-dessus, à l'exception du composé (011).

  使用从以下组中选择的化合物，包括3,5-二碘-4-(2-N,N-二乙基氨基乙氧基)苯基-(2-丁基苯并呋喃-3-基)甲醇盐酸盐（001）、2-甲基-3-(3,5-二碘-4-(2-N,N-二乙基氨基乙氧基)苯甲酰)苯并呋喃盐酸盐（003）、2-正丁基-3-(3,5-二碘-4-羧甲氧基苯甲酰)苯并呋喃（005）、2-甲基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰)苯并呋喃（011）、2-甲基-3-(3,5-二碘-4-羧甲氧基苯基)苯并呋喃（015）、4'-羟基-3'-碘-3,5-二碘-4-(2-N,N-二甲基氨基乙氧基)苯基酮盐酸盐（024）、2-丁基-3-(3-碘-4-羟基苯甲酰)苯并呋喃（029）、4',4-二羟基-3'3,5-三碘-二苯甲烷（032），该化合物为3,5,3'-三碘甲状腺素（T-3）受体配体，用于制备治疗或预防依赖T-3调节基因表达的疾病的药物，以及包含该化合物的制药制剂。此外，还公开了一种预防性或治疗性治疗患有依赖3,5,3'-三碘甲状腺素（T-3）调节基因表达的疾病的患者的方法。该发明还包括对以上列出的所有化合物的产品保护，但不包括化合物（011）。
• Uses for thyroid hormone compounds
  申请人：KARO BIO AB

  公开号：EP1398024A2

  公开（公告）日：2004-03-17

  A skin treatment composition for topical application comprises: at least one thyroid hormone compound or thyroid hormone-like compound, wherein said thyroid hormone compound or thyroid hormone-like compound is a chemical entity which binds to TRα or TRβ with a dissociation constant, Kd, lower than 1µM, whereinKd = [R] • [L] / [RL], wherein [R] is the concentration of receptor, [L] is the concentration of ligand and [RL] is the concentration of the receptor-ligand complex; at least one ingredient selected from vitamin D, glucocorticoids, retinoids and retinoic acid receptor binding compounds, or analogues thereof; and a pharmacologically acceptable base.

  一种用于局部应用的皮肤治疗组合物包括至少一种甲状腺激素化合物或甲状腺激素样化合物，其中所述甲状腺激素化合物或甲状腺激素样化合物是与 TRα 或 TRβ 结合的化学实体，其解离常数 Kd 低于 1µM，其中 Kd = [R] - [L] / [RL]，其中 [R] 是受体的浓度，[L] 是配体的浓度，[RL] 是受体-配体复合物的浓度；至少一种选自维生素 D、糖皮质激素、维甲酸和维甲酸受体结合化合物或其类似物的成 分；以及药理学上可接受的碱。
• PARENTERAL DOSAGE FORM OF AMIODARONE
  申请人：Sun Pharmaceutical Industries Ltd

  公开号：EP3000461A1

  公开（公告）日：2016-03-30

  The present invention relates to a stable, sterile, ready to administer parenteral dosage form of amiodarone or its pharmaceutically acceptable salt. Particularly, the present invention provides a stable, sterile, ready to administer parenteral dosage form of amiodarone comprising an aqueous solution comprising amiodarone or its pharmaceutically acceptable salt, an acid, and a polyol, wherein the pH of the solution is in the range of about 2.0 to 4.0, wherein the solution is filled in a plastic container and wherein the solution is free of a solubilizer.

  本发明涉及一种稳定、无菌、可随时给药的胺碘酮或其药学上可接受的盐的肠外剂型。特别是，本发明提供了一种稳定、无菌、可随时给药的胺碘酮肠外剂型，该剂型包括一种水溶液，该水溶液由胺碘酮或其药学上可接受的盐、一种酸和一种多元醇组成，其中溶液的 pH 值在约 2.0 至 4.0 之间，溶液灌装在塑料容器中，溶液中不含增溶剂。
• Treatment for dermal skin atrophy using thyroid hormone compounds or thyroid hormone-like compounds
  申请人：——

  公开号：US20020123521A1

  公开（公告）日：2002-09-05

  The present invention is directed to a method for treating dermal atrophy of the skin. The method of the invention includes applying a composition to the skin of a mammal suffering from dermal atrophy of the skin, and comprising at least one thyroid hormone compound or thyroid hormone-like compound together with a pharmacologically acceptable base suitable for topical application, wherein the thyroid hormone compound or the thyroid hormone-like compound binds to TR-&agr; or TR-&bgr; with an equilibrium dissociation constant, K d , of at least 10 −5 M. The invention is also directed to an article of manufacture comprising packaging material and a pharmaceutical agent contained within the packaging material, wherein the pharmaceutical agent is therapeutically effective for treating dermal atrophy of the skin.

  本发明涉及一种治疗皮肤真皮萎缩的方法。本发明的方法包括在患有皮肤真皮萎缩的哺乳动物的皮肤上施用一种组合物，该组合物包含至少一种甲状腺激素化合物或甲状腺激素样化合物以及适合局部施用的药理学上可接受的基质，其中甲状腺激素化合物或甲状腺激素样化合物与TR-&agr;或TR-&bgr;结合，其平衡解离常数K d 至少为 10 -5 M.本发明还涉及一种制造品，包括包装材料和包含在包装材料中的药剂，其中药剂对治疗皮肤真皮萎缩具有治疗效果。
• Dermatological formulations
  申请人：——

  公开号：US20040234592A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  A composition comprising at least one thyroid hormone compound or thyroid hormone-like compound, a hydrophilic phase-forming component, an amino alcohol and at least two emulsifying or emollient excipients selected from the group consisting of mineral oil, C 12 -C 24 alcohols, C 12 -C 24 carboxylic acids, C 1 -C 8 branched or linear alkyl esters of C 12 -C 24 carboxylic acids, glyceryl esters of C 12 -C 24 carboxylic acids, macrogel ethers, polyethylene glycol esters of C 12 -C 24 carboxylic acids, sorbitan esters of C 12 -C 24 carboxylic acids (Span compounds) and polyoxyethylenated sorbitan esters of C 12 -C 24 carboxylic acids (Tween compounds). A preferred thyroid hormone or thyroid hormone-like compound is triiodothyroacetic acid (TriAc; 4-(4-hydroxy-3-iodophenoxy-3,5-diiodophenyl)acetic acid) and a preferred amino alcohol is triethanolamine.

  一种组合物，包含至少一种甲状腺激素化合物或甲状腺激素样化合物、一种亲水成相成分、一种氨基醇和至少两种乳化或润肤赋形剂，这两种赋形剂选自矿物油、C 12 -C 24 醇、C 12 -C 24 羧酸，C 1 -C 8 的支链或直链烷基酯 12 -C 24 羧酸的甘油酯、C 12 -C 24 羧酸、大凝胶醚、C 12 -C 24 的聚乙二醇酯 12 -C 24 羧酸、C-12-C-24 的山梨糖醇酯 12 -C 24 羧酸的山梨醇酯（斯潘化合物）和聚氧乙烯山梨醇酯（C 12 -C 24 羧酸的聚氧乙烯山梨醇酯（吐温化合物）。优选的甲状腺激素或甲状腺激素样化合物是三碘甲状腺乙酸（TriAc；4-（4-羟基-3-碘苯氧基-3,5-二碘苯基）乙酸），优选的氨基醇是三乙醇胺。