单碘胺碘酮 | 85642-08-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 单碘胺碘酮
• 中文别名: 胺碘酮杂质C；2-丁基-3-苯并呋喃基-[4-(2-二乙氨基乙氧基)-3-碘苯基]甲酮
• 英文名称: Deiodoamiodarone
• 英文别名: 2‐butyl‐3‐(4‐beta‐diethylaminoethoxy‐3‐iodobenzoyl)benzofuran；(2-butyl-benzofuran-3-yl)-[4-(2-diethylamino-ethoxy)-3-iodo-phenyl]-methanone；(2-Butylbenzofuran-3-yl)(4-(2-(diethylamino)ethoxy)-3-iodophenyl)methanone；(2-butyl-1-benzofuran-3-yl)-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3-iodophenyl]methanone
• CAS: 85642-08-6
• 化学式: C₂₅H₃₀INO₃
• 分子量: 519.423
• InChiKey: DKWLFFXBYKTKRM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  586.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

L-6355是一种生物活性化学物质。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃 在 碘 、 sodium ethanolate 、 碘酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 单碘胺碘酮
  参考文献：
  名称：

  胺碘酮类似物对甲状腺素碘化抑制作用的构效关系。

  摘要：

  目的胺碘酮（AMI）已被证明是一种有效的抗心律不齐化合物。由于AMI和甲状腺激素之间的结构相似性，该药物可能会抑制5'-甲状腺素-脱碘酶的活性。方法合成由（1）脱烷基，（2）脱碘和（3）脱氨基产生的AMI类似物，并将其用作甲状腺素（T4）到3,3'，5'-三碘甲腺氨酸（T3）的体外生物转化反应的抑制剂。使用高效液相色谱法和紫外检测法定量T3，发现I型5'-T4脱碘酶参与了该反应。在单独的场合，将AMI或A​​MI类似物作为抑制剂加入反应中。结果所有研究的AMI类似物均竞争性抑制5'-T4脱碘作用（Ki值范围为25-360 microM）。在1-1000 microM的浓度范围内，AMI及其N-去乙基，去碘化的类似物非常弱地抑制5'-T4的去碘化。在4-位带有羟基的AMI类似物是强抑制剂。而且，二碘代-AMI类似物比其相应的单碘或去碘代衍生物更强烈地抑制5'-T4去碘化。结论AMI的降解产物

  DOI：

  10.1007/s002280050701

文献信息

• Quantification of Electrochemically Generated Iodine-Containing Metabolites Using Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry
  作者：Wiebke Lohmann、Björn Meermann、Ines Möller、Andy Scheffer、Uwe Karst

  DOI：10.1021/ac801878k

  日期：2008.12.15

  For the risk assessment of drug candidates, the identification and quantification of their metabolites is required. The majority of analytical techniques is based on calibration standards for quantification of the metabolites. As these often are not readily available, the use of inductively coupled plasma mass spectrometry (ICPMS) is an attractive alternative for drugs containing heteroatoms. In this work, the online coupling of electrochemistry (EC), liquid chromatography (LC), and ICPMS is presented. The antiarrhythmic agent amiodarone, which contains two iodine atoms, is oxidized in an electrochemical flow-through cell under N-dealkylation and deiodination. The metabolites that are generated at different EC potentials are identified by electrospray ionization (ESI) mass spectrometry, compared to those from rat liver microsomal incubations and quantified by ICPMS. Phase-optimized LC, a recent approach for high-performance isocratic separations, is used to avoid the ICPMS calibration problems known to occur with gradient separations. The potential of the complementary use of ESI-MS and ICPMS for the qualitative and quantitative analysis of drug metabolites becomes apparent in this work.

  为了对候选药物进行风险评估，需要鉴定和量化其代谢产物。大多数分析技术都是基于校准标准来量化代谢产物的。由于这些标准通常不易获得，因此对于含有杂原子的药物，使用电感耦合等离子体质谱（ICPMS）是一个有吸引力的替代方案。在这项工作中，我们介绍了电化学（EC）、液相色谱（LC）和ICPMS的在线耦合。抗心律失常药物胺碘酮含有两个碘原子，在N-脱烷基化和脱碘化的电化学流通池中氧化。通过电喷雾电离（ESI）质谱法鉴定在不同EC电位下产生的代谢产物，并与大鼠肝微粒体孵育产生的代谢产物进行比较，通过ICPMS进行量化。相位优化的LC是一种最近用于高效等度分离的方法，用于避免已知在梯度分离中出现的ICPMS校准问题。在这项工作中，ESI-MS和ICPMS互补用于药物代谢产物的定性和定量分析的潜力变得显而易见。
• AUTOPHAGY AND PHOSPHOLIPIDOSIS PATHWAY ASSAYS
  申请人：Enzo Life Sciences, Inc.

  公开号：EP3001199A1

  公开（公告）日：2016-03-30

  Provided are assays useful for detecting and monitoring autophagy and phospholipidosis, including the progression of lysosomal storage diseases. Drugs and treatments for lysosomal storage diseases can be monitored for effectiveness in lysosomal storage disease conditions. Drug candidates and suspected toxic agents can also be screened for toxicity to cells, tissues and organs. Also provided are methods for distinguishing between phospholipidosis activators and autophagy pathway perturbation agents.

  所提供的检测方法可用于检测和监测自噬和磷脂变性，包括溶酶体贮积疾病的进展。可以监测溶酶体贮积疾病的药物和治疗方法在溶酶体贮积疾病条件下的有效性。还可以筛选候选药物和疑似毒剂对细胞、组织和器官的毒性。此外，还提供了区分磷脂酶激活剂和自噬途径扰乱剂的方法。
• Trace amine-associated receptor 1 (TAAR1) is activated by amiodarone metabolites
  作者：Aaron N. Snead、Motonori Miyakawa、Edwin S. Tan、Thomas S. Scanlan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.08.013

  日期：2008.11

  Amiodarone (Cordarone, Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals) is a clinically available drug used to treat a wide variety of cardiac arrhythmias. We report here the synthesis and characterization of a panel of potential amiodarone metabolites that have significant structural similarity to thyroid hormone and its metabolites the iodothyronamines. Several of these amiodarone derivatives act as specific agonists of the G protein-coupled receptor (GPCR) trace amine-associated receptor 1 (TAAR(1)). This result demonstrates a novel molecular target for amiodarone derivatives with potential clinical significance. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• DESCAMPS, M.;BERGER, Y.
  作者：DESCAMPS, M.、BERGER, Y.

  DOI：——

  日期：——
• Structure-effect relationships of amiodarone analogues on the inhibition of thyroxine deiodination
  作者：H. R. Ha、B. Stieger、G. Grassi、H. R. Altorfer、F. Follath

  DOI：10.1007/s002280050701

  日期：2000.3.24

  Amiodarone (AMI) has proven to be a potent anti-arrhythmic compound. Due to the structural similarity between AMI and thyroid hormone, it is possible that the drug could inhibit the activity of the 5'-thyroxine-deiodinase. METHODS AMI analogues resulting from (1) dealkylation, (2) deiodination and (3) deamination were synthesised and used as inhibitors in an in vitro biotransformation reaction of thyroxine

  目的胺碘酮（AMI）已被证明是一种有效的抗心律不齐化合物。由于AMI和甲状腺激素之间的结构相似性，该药物可能会抑制5'-甲状腺素-脱碘酶的活性。方法合成由（1）脱烷基，（2）脱碘和（3）脱氨基产生的AMI类似物，并将其用作甲状腺素（T4）到3,3'，5'-三碘甲腺氨酸（T3）的体外生物转化反应的抑制剂。使用高效液相色谱法和紫外检测法定量T3，发现I型5'-T4脱碘酶参与了该反应。在单独的场合，将AMI或A​​MI类似物作为抑制剂加入反应中。结果所有研究的AMI类似物均竞争性抑制5'-T4脱碘作用（Ki值范围为25-360 microM）。在1-1000 microM的浓度范围内，AMI及其N-去乙基，去碘化的类似物非常弱地抑制5'-T4的去碘化。在4-位带有羟基的AMI类似物是强抑制剂。而且，二碘代-AMI类似物比其相应的单碘或去碘代衍生物更强烈地抑制5'-T4去碘化。结论AMI的降解产物