异甜菊醇 | 27975-19-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 异甜菊醇
• 中文别名: 异甜菊苷
• 英文名称: isosteviol
• 英文别名: ent-16-oxobeyeran-19-oic acid；16-oxo-ent-beyeran-19-oic acid；ent-16-ketobeyeran-19-oic acid；(4α,8β,13β)-13-methyl-16-oxo-17-norkauran-18-oic acid；(1R,4S,5R,9S,10R,13S)-5,9,13-trimethyl-14-oxotetracyclo[11.2.1.01,10.04,9]hexadecane-5-carboxylic acid
• CAS: 27975-19-5
• 化学式: C₂₀H₃₀O₃
• 分子量: 318.456
• InChiKey: KFVUFODCZDRVSS-XGBBNYNSSA-N

物化性质

• 熔点：
  228.0 to 232.0 °C
• 沸点：
  455.6±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:81.5(最大浓度 mg/mL);255.92(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Isosteviol ((-)-Isosteviol) 是一种甜菊糖苷衍生物，由甜菊糖苷通过酸催化水解产生。它能够抑制 DNA 聚合酶和 DNA 拓扑异构酶，并具有抗菌、抗癌和抗结核作用。

体外研究

在去除了内皮层的主动脉环中，Isosteviol ((-)-Isosteviol) 剂量依赖性地缓解了血管紧张素（10⁻⁸ M）诱导的血管收缩。然而，在存在氯化钾 (3×10⁻² M) 的情况下，Isosteviol 对动脉条的舒张作用消失。只有 ATP 敏感性钾通道 (KATP) 或小电导钙激活钾通道 (SKCa) 通道的特异性抑制剂能阻止 Isosteviol 在血管紧张素（10⁻⁸ M）诱导收缩状态下对主动脉环的舒张效应。

Isosteviol 还减弱了血管紧张素和苯肾上腺素诱导的细胞内钙离子 ([Ca²⁺]i) 增加。抑制作用被氯磺丙脲、毒隐亭和 4-氨基吡啶阻断，但未被蝎毒素阻断。此外，在 A7r5 细胞中同时使用氯磺丙脲和毒隐亭以及 4-氨基吡啶时，Isosteviol 对 [Ca²⁺]i 的抑制作用也被阻断。

另外，Isosteviol (1-100 μmol/L) 抑制了血管紧张素-II 引起的 DNA 合成和内皮素-1 分泌。通过 2'7'-二氯荧光素二乙酯（一种氧化还原敏感性荧光染料）测量的结果表明，Isosteviol 抑制了由血管紧张素 II 引发的细胞内活性氧生成。

化学性质

白色结晶状物质，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。来源于甜菊（Stevia rebaudiana Bertoni），又名甜叶菊、甜草。

用途

异甜菊醇具有抗高血压、降低血糖以及抑制癌细胞的作用，并可用于含量测定/鉴定/药理实验等场合。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异甜菊醇 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到(4R,4aS,6aR,9S,11aR,11bS,E)-8-(hydroxyimino)-4,9,11b-trimethyltetradecahydro-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and In Vivo Acute Antihyperglycemic Evaluation of Novel Isosteviol Derivatives

  摘要：

  异雌二醇是一种具有多种生物活性的四环双萜类化合物。本文合成了一系列含有 C-18 羧基（5-12）、C-16羰基（14-16）和与异塞维醇结构融合的含杂原子框架（18-19）的新型异塞维醇衍生物，并对其体内急性抗高血糖作用进行了评估。其中，化合物 8 的抗高血糖作用最强。此外，还主要分析了结构-活性关系（SAR）。所有新合成化合物的结构都是通过 1H、13CNMR、MS、IR 和基本分析确定的。

  DOI：

  10.2174/157018010792929522
• 作为产物：
  描述：

  stevioside 在 硫酸 作用下， 反应 7.0h， 以50.6%的产率得到异甜菊醇
  参考文献：
  名称：

  异斯特维醇双亲性衍生物及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一类异斯特维醇双亲性衍生物的结构及其制备方法，属于超分子化学技术领域。所述化合物基于天然产物异斯特维醇，其19位与聚醚链相连，端头为不同的季铵盐，结构式如图1所示，其中R为吡啶季铵盐、咪唑季铵盐等。

  公开号：

  CN112624964A

文献信息

• 异甜菊醇衍生物及其制备与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN108456240B

  公开（公告）日：2020-05-12

  本发明公开了异甜菊醇衍生物及其制备与应用，异甜菊醇衍生物包括式I所示的化合物、式II所示的化合物；其中，代表是单键或双键；R1和R2分别独立的选自：氢原子、亚甲基和取代基为C1‑C10的胺烷基、能替代羰基或亚甲基的前体结构，如Mannich碱、亚胺盐等；其中，R3选自OR4OCOCHCHR5、OR4R6、NR4、OR4X⊕(Y)3Z⊙；R4选烃基、醚链、胺链；R5选自三氟甲基、苯基、苄基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、吲哚基、胺乙基；R6选自H原子、青蒿琥酯基、苄基、式II的母核以形成二聚体；X选自P原子或N原子；选自甲基、乙基、异丙基、丁基、苯基；Z选自F、Cl、Br、I。
• Synthesis and antituberculosis activity of the first macrocyclic glycoterpenoids comprising glucosamine and diterpenoid isosteviol
  作者：Bulat F. Garifullin、Irina Yu. Strobykina、Radmila R. Sharipova、Marionella A. Kravchenko、Olga V. Andreeva、Olga B. Bazanova、Vladimir E. Kataev

  DOI：10.1016/j.carres.2016.05.007

  日期：2016.8

  The first macrocyclic glycoterpenoids comprising glucosamine and diterpenoid isosteviol moieties were synthesized and evaluated for inhibition activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv.

  合成了包含葡糖胺和二萜类异戊烯醇部分的第一大环糖类萜，并评估了其对结核分枝杆菌H37Rv的抑制活性。
• Synthesis and cytotoxicity of the conjugates of diterpenoid isosteviol and <i>N</i>-acetyl-D-glucosamine
  作者：Bulat F. Garifullin、Irina Yu. Strobykina、Leysan R. Khabibulina、Anastasiya S. Sapunova、Aleksandra D. Voloshina、Radmila R. Sharipova、Bulat I. Khairutdinov、Yuriy F. Zuev、Vladimir E. Kataev

  DOI：10.1080/14786419.2019.1650355

  日期：2021.4.18

  Abstract A series of conjugates of diterpenoid isosteviol (16-oxo-ent-beyeran-19-oic acid) and N-acetyl-D-glucosamine was synthesised and their cytotoxicity against several human cancer cell lines (M-Hela, MCF-7, Hep G2, Panc-1, PC-3), as well as normal human cell lines (WI-38, Chang liver) was assayed. Most of the conjugates were found to be cytotoxic against the mentioned cancer cell lines in the

  摘要 一系列二萜异甜菊醇的偶联物（16氧代ENT -beyeran -19-酸）和ñ -乙酰基d -葡糖胺的合成和它们对几种人癌细胞系的细胞毒性（M-的Hela，MCF-7，喉癌测定了G2，Panc-1，PC-3）以及正常人细胞系（WI-38，常肝）。发现大多数缀合物在IC 50值为13–89 µM的范围内对上述癌细胞系具有细胞毒性。两种先导化合物14a和14b对M-Hela的选择性细胞毒性（IC 50 13和14 µM）是对照中抗癌药物他莫昔芬的细胞毒性的两倍（IC 5028 µM）。发现前导化合物对M-Hela细胞的细胞毒性活性归因于细胞凋亡的诱导。
• GLUCOSYRINGIC ACID ANALOGS AS SWEETNESS PROFILE MODIFIERS
  申请人：PepsiCo, Inc.

  公开号：US20180020708A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  The present disclosure provides novel sweetener compositions comprising a compound having a structure according to Formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are described herein. Also provided are methods of modulating sweetness profile of a product by adding a compound of Formula I to the product, such as a beverage product or a food product. For example, the compound described herein can be added to increase the overall sweetness of a nutritive sweetener sweetened beverages; decrease the sweetness time-of-onset for high potency sweeteners such as rebaudioside A; decreasing bitter, metallic and licorice off-notes of high potency sweeteners; and improve the sweet quality of sweetened products.

  本公开提供了包含具有如下式I的结构的化合物的新型甜味剂组合物： 其中R1、R2、R3和R4如本文所述。还提供了通过向产品添加式I的化合物来调节产品的甜味特性的方法，例如饮料产品或食品产品。例如，本文描述的化合物可添加以增加富含甜味剂的饮料的整体甜度；减少高效甜味剂（如甜菊糖A）的甜味起始时间；减少高效甜味剂的苦味、金属味和甘草味等异味；并改善甜味产品的甜味质量。
• Synthesis and antimicrobial activity of several bis-quaternized ammonium derivatives of the diterpenoid isosteviol
  作者：M. G. Korochkina、V. M. Babaev、I. Yu. Strobykina、A. D. Voloshina、N. V. Kulik、V. E. Kataev

  DOI：10.1007/s10600-012-0103-x

  日期：2012.1

  Previously unreported bis-quaternized ammonium derivatives of the diterpenoid isosteviol (16-oxo-entbeyeran-19-oic acid) were synthesized. The compound in which the two quaternized N atoms were joined by a dodecamethylene spacer had the greatest antimicrobial activity and was comparable in activity with ciprofloxacin and clotrimazole.

  之前未报告的双季铵盐衍生物的二萜类化合物 isosteviol (16-氧-反贝叶烯-19-羧酸) 被合成。含有两个季铵氮原子由十二烷基间隔连结的化合物具有最强的抗微生物活性，其活性与环丙沙星和克霉唑相当。