托麦汀 | 26171-23-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 托麦汀
• 中文别名: 痛灭定；托美汀；2-[1-甲基-5-(4-甲基苯甲酰)吡咯-2-基]乙酸；甲苯酰吡咯乙酸
• 英文名称: 1-methyl-5-(p-toluoyl)pyrrole-2-acetic acid
• 英文别名: tolmetin；2-(1-methyl-5-(4-methylbenzoyl)-1H-pyrrol-2-yl)acetic acid；2-[1-methyl-5-(4-methylbenzoyl)pyrrol-2-yl]acetic acid
• CAS: 26171-23-3
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₃
• 分子量: 257.289
• InChiKey: UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156 °C
• 沸点：
  400.53°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1391 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  CRYSTALS FROM ACETONITRILE
• 碰撞截面：
  156.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

基本上所有的给药剂量在24小时内以无活性的氧化代谢物或甲氧芬的共轭物形式在尿液中回收。

Essentially all of the administered dose is recovered in the urine in 24 hours either as an inactive oxidative metabolite or as conjugates of tolmetin.

来源:DrugBank

代谢

尿液代谢物 1-甲基-5-(4-羧基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-乙酸和托美汀葡萄糖苷酸在服用托美汀钠后出现。

URINE METABOLITES 1-METHYL-5-(4-CARBOXYBENZOYL)-1H-PYRROLE-2-ACETIC ACID & TOLMETIN GLUCURONIDE NOTED AFTER TOLMETIN SODIUM.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

托美丁已知的人类代谢物包括托美丁葡萄糖苷酸。

Tolmetin has known human metabolites that include Tolmetin glucuronide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 肝毒性

高达5%的长期使用托美汀的患者会出现至少是暂时的血清转氨酶升高。即使继续用药，这些升高也可能自行缓解。显著转氨酶升高（超过正常值3倍）的情况发生在

Up to 5% of patients taking tolmetin chronically experience at least transient serum aminotransferase elevations. These may resolve even with drug continuation. Marked aminotransferase elevations (>3 fold elevated) occur in

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：甲芬那酸

Compound:tolmetin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

迅速且几乎完全吸收，口服治疗剂量后30-60分钟内达到血浆峰值水平。

Rapidly and almost completely absorbed with peak plasma levels being reached within 30-60 minutes after an oral therapeutic dose.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

药物口服给药后迅速吸收，血浆峰浓度在30至60分钟内出现。它主要通过尿液排出，主要是以结合物或代谢物的形式。它的血浆半衰期约为1小时。/托美汀钠/

THE DRUG IS RAPIDLY ABSORBED AFTER ORAL ADMIN, PEAK PLASMA LEVELS OCCUR IN 30 TO 60 MIN. IT IS EXCRETED LARGELY IN URINE, PRIMARILY AS CONJUGATES OR METABOLITES. ITS PLASMA HALF-LIFE IS APPROX 1 HR. /TOLMETIN SODIUM/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

GI 吸收率约为 90% 或更高...托美汀在 20-60 分钟内达到峰值水平...蛋白质结合广泛，达到 90% 或更高...肝脏生物转化和肾排泄，以及一些代谢物随粪便排出，是消除的方式。/托美汀钠/

GI ABSORPTION IS ABOUT 90% OR GREATER...WITH PEAK LEVELS WITHIN 20-60 MIN FOR TOLMETIN... PROTEIN BINDING IS EXTENSIVE, BEING 90% OR GREATER... HEPATIC BIOTRANSFORMATION & RENAL EXCRETION WITH SOME FECAL EXCRETION OF METABOLITES ARE THE MEANS OF ELIMINATION. /TOLMETIN SODIUM/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

甲芬那酸口服给药后人会迅速且完全吸收，同时服用胃抗酸剂不会降低其在血浆中达到的浓度。口服给药后20至60分钟达到最高浓度，而在血浆中的半衰期在1到3小时之间。

TOLMETIN IS RAPIDLY & COMPLETELY ABSORBED FOLLOWING ORAL ADMIN TO MAN, & CONCN ACHIEVED IN PLASMA ARE NOT REDUCED BY CONCOMITANT ADMIN OF GASTRIC ANTACIDS. PEAK CONCN ARE ACHIEVED 20-60 MIN AFTER ORAL ADMIN, & T/2 IN PLASMA IS BETWEEN 1 & 3 HR.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

吸收后，甲芬那酸广泛地（99%）与血浆蛋白结合。几乎所有的药物在24小时后都可以在尿液中回收；其中一部分（17%）未发生变化，但大多数已经结合（10%）或以其他方式代谢。主要的代谢转化是脱羧。

AFTER ABSORPTION, TOLMETIN IS EXTENSIVELY (99%) BOUND TO PLASMA PROTEINS. VIRTUALLY ALL OF THE DRUG CAN BE RECOVERED IN URINE AFTER 24 HR; SOME IS UNCHANGED (17%), BUT MOST IS CONJUGATED (10%) OR OTHERWISE METABOLIZED. THE MAJOR METABOLITE TRANSFORMATION IS DECARBOXYLATION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，以避免与空气接触。

制备方法与用途

生物活性

Tolmetin（Tolectin）是一种非类固醇抗炎药，属于杂环乙酸衍生物类，具有止痛和退热作用。

靶点

• Human COX-1: 0.35 μM (IC₅₀)
• Human COX-2: 0.82 μM (IC₅₀)

体外研究

• Tolmetin（0.25 mM）不减弱大鼠脑匀浆的脂质过氧化。
• Tolmetin（0.25, 0.5, 0.75, 1 mM）具有自由基清除作用，但在大鼠脑匀浆中无超氧阴离子生成。
• 在剂量依赖性方式下，Tolmetin（0.001-100 μM）对HT-29结肠癌细胞系表现出抗肿瘤活性。
• Tolmetin（0-100 μM）不作用于成骨细胞的生长。

体内研究

• 在单剂量或连续3天和14天给药后，Tolmetin（30,100 mg/kg；灌胃；大鼠体重180-200 g），显示出最大溃疡效应，而在随后的3天和14天内，反复给予时则显著减少。
• 5 mg/kg，每日两次连续给药5天后，Tolmetin可明显减轻喹啉酸（QA）诱导的神经毒性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  托麦汀 在 溴 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2-[3-溴-1-甲基-5-(4-甲基苯甲酰基)吡咯-2-基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  Halo-substituted 1-loweralkyl-5-aroylpyrrole-2-acetic acid compounds

  摘要：

  含卤代的1-较低烷基-5-芳酰基吡咯-2-乙酸类化合物，因其抗炎活性而有用。

  公开号：

  US04048191A1
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 以75%的产率得到托麦汀
  参考文献：
  名称：

  一种非甾体抗炎药痛灭定的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种一种非甾体抗炎药痛灭定的合成方法，所述合成方法为：以柠檬酸或一水合柠檬酸为原料，依次制备含硫酸的丙酮二羧酸粗品、2‑(2‑乙酸基)‑1‑甲基‑1H‑吡咯‑3‑甲酸和2‑(2‑乙酸烷基酯基)‑1‑甲基‑1H‑吡咯‑3‑甲酸，再经脱羧、酰化、水解和酸化制得痛灭定。本发明提供的合成方法克服了目前痛灭定制备工艺依赖N‑甲基吡咯的不足，是一种低成本、低污染、高收率的非甾体抗炎药痛灭定的合成方法。

  公开号：

  CN112661688B
• 作为试剂：
  描述：

  methyl 5-[cyanohydroxy(4-methylphenyl)methyl]-1-methylpyrrole-2-acetate 在 ice 、 水 、 盐酸 、 托麦汀 作用下， 以 sodium hydroxide 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 托麦汀
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 5-(arylcyanohydroxymethyl)-1-loweralkylpyrrole-2-acetic

  摘要：

  5-(芳基氰基羟甲基)-1-低碳基吡咯-2-乙酸衍生物是通过芳基氰化物与1-低碳基吡咯-2-乙酸衍生物在质子酸催化下反应制备的，然后通过碱金属羟化物或热处理转化为5-芳酰基-1-低碳基吡咯-2-乙酸或其衍生物。

  公开号：

  US04294760A1

文献信息

• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015038112A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。

表征谱图