托美丁甲酯 | 33369-52-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 托美丁甲酯
• 中文别名: 1-甲基-5-(4-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(1-methyl-5-(4-methylbenzoyl)-1H-pyrrol-2-yl)acetate
• 英文别名: methyl 1-Methyl-5-(4-methylbenzoyl)-1H-pyrrole-2-acetate；methyl 2-[1-methyl-5-(4-methylbenzoyl)pyrrol-2-yl]acetate
• CAS: 33369-52-7
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: SIXINSDWVSIFEY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  托美丁甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到托麦汀
  参考文献：
  名称：

  通过还原腈进行同位素标记：在托美汀和塞来昔布同位素合成中的应用

  摘要：

  许多类药物化合物中都存在芳基甲基，但制备在该甲基位置具有同位素标记的化合物的方法有限。研究了芳基卤化物氰化，然后将腈完全还原为甲基的过程，作为制备稳定和放射性标记的药物类化合物同位素的途径。使用这种方法，生产了非甾体抗炎药托美汀的碳 13、氘、碳 14 和氚标记的同位素体，以及另一种非甾体抗炎药的碳 13、氘和碳 14 标记的同位素体。药物，塞来昔布。放射性标记化合物以高比活性产生，稳定同位素标记化合物具有高掺入量，使其适合用作质谱分析中的内标。这种方法使用廉价且容易获得的标记起始材料为化合物的多种同位素体提供了一种常见的合成途径。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3492
• 作为产物：
  描述：

  tolmetin sodium 在 硫酸 、 水 作用下， 反应 3.0h， 生成 托美丁甲酯
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 VEGFR-2 抑制剂和凋亡诱导剂的新型托美丁衍生物的设计、合成、抗癌评价和分子建模研究

  摘要：

  摘要 NCI（美国）设计、合成了新型托美丁衍生物5a-f至8a-c，并针对 60 种肿瘤细胞系评估其抗增殖活性。检查了最具活性的托美丁衍生物5b和5c针对 HL-60、HCT-15 和 UO-31 肿瘤细胞系的细胞毒活性。化合物5b被发现是针对 HL-60、HCT-15 和 UO-31 细胞系最有效的衍生物，IC 50值分别为 10.32 ± 0.55、6.62 ± 0.35 和 7.69 ± 0.41 µM。进行了衍生物5b针对 VEGFR-2 活性位点的分子模型研究。化合物5b对 VEGFR-2 显示出高抑制活性 (IC 50 = 0.20 µM)。它极大地降低了 HUVEC 的迁移潜力，72 小时后表现出深度降低的伤口愈合模式。它诱导 HCT-15 细胞凋亡（52.72 倍）。凋亡 caspase-3、-8 和 -9 水平分别增加了 7.808、1.867 和 7.622 倍，支持了

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1901089

文献信息

• 一种非甾体抗炎药痛灭定的合成方法
  申请人：杭州迪克科技有限公司

  公开号：CN112661688B

  公开（公告）日：2023-04-07

  本发明公开了一种一种非甾体抗炎药痛灭定的合成方法，所述合成方法为：以柠檬酸或一水合柠檬酸为原料，依次制备含硫酸的丙酮二羧酸粗品、2‑(2‑乙酸基)‑1‑甲基‑1H‑吡咯‑3‑甲酸和2‑(2‑乙酸烷基酯基)‑1‑甲基‑1H‑吡咯‑3‑甲酸，再经脱羧、酰化、水解和酸化制得痛灭定。本发明提供的合成方法克服了目前痛灭定制备工艺依赖N‑甲基吡咯的不足，是一种低成本、低污染、高收率的非甾体抗炎药痛灭定的合成方法。
• Friedel−Crafts Acylation of Pyrroles and Indoles using 1,5-Diazabicyclo[4.3.0]non-5-ene (DBN) as a Nucleophilic Catalyst
  作者：James E. Taylor、Matthew D. Jones、Jonathan M. J. Williams、Steven D. Bull

  DOI：10.1021/ol1025348

  日期：2010.12.17

  1,5-Diazabicyclo[4.3.0]non-5-ene (DBN) has been shown to be an effective catalyst for the regioselective Friedel−Crafts C-acylation of pyrroles and indoles in high yields. A detailed mechanistic study implies that DBN is acting as a nucleophilic organocatalyst, with the X-ray crystal structure of a key N-acyl-amidine intermediate having been determined for the first time.

  1,5-二氮杂双环[4.3.0] non-5-ene（DBN）已被证明是一种高产率的吡咯和吲哚的区域选择性Friedel-Crafts C-酰化反应的有效催化剂。详细的机理研究表明，DBN充当亲核有机催化剂，首次确定了关键的N-酰基-idine中间体的X射线晶体结构。
• Imidazotetrazines as Weighable Diazomethane Surrogates for Esterifications and Cyclopropanations
  作者：Riley L. Svec、Paul J. Hergenrother

  DOI：10.1002/anie.201911896

  日期：2020.1.27

  Diazomethane is one of the most versatile reagents in organic synthesis, but its utility is limited by its hazardous nature. Although alternative methods exist to perform the unique chemistry of diazomethane, these suffer from diminished reactivity and/or correspondingly harsher conditions. Herein, we describe the repurposing of imidazotetrazines (such as temozolomide, TMZ, the standard of care for

  重氮甲烷是有机合成中用途最广泛的试剂之一，但其用途受到其危险性的限制。尽管存在执行重氮甲烷独特化学反应的替代方法，但这些方法会降低反应性和/或相应地更苛刻的条件。在此，我们描述了咪唑四嗪（例如替莫唑胺，TMZ，胶质母细胞瘤的护理标准）的再利用，用作烷基重氮试剂的合成前体。TMZ 被用于进行酯化和金属催化的环丙烷化反应，结果表明从各种底物形成甲酯特别有效且操作简单。TMZ 是一种市售固体，无爆炸性和无毒，应广泛用作重氮甲烷的替代品。
• Halo-substituted 1-loweralkyl-5-aroylpyrrole-2-acetic acid compounds
  申请人：McNeil Laboratories, Incorporated

  公开号：US04048191A1

  公开（公告）日：1977-09-13

  Halo-substituted 1-loweralkyl-5-aroylpyrrole-2-acetic acid compounds, useful for their anti-inflammatory activity.

  含卤代的1-较低烷基-5-芳酰基吡咯-2-乙酸类化合物，因其抗炎活性而有用。
• Uncatalyzed aroylation of 1-alkylpyrrole-2-acetic acid derivatives
  申请人：McNeil Laboratories, Incorporated

  公开号：US03998844A1

  公开（公告）日：1976-12-21

  A process of aroylating 1-alkylpyrrole-2-acetic acid esters and nitriles without employing the usual Friedel-Crafts of catalyst.

  在不使用通常的Friedel-Crafts催化剂的情况下，对1-烷基吡咯-2-乙酸酯和腈进行酰基化处理。