抗生素 | 2738-64-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 抗生素
• 中文别名: 粉蝶霉素A；杀粉蝶霉素A
• 英文名称: piericidin A
• 英文别名: 2-[(2E,5E,7E,9R,10R,11E)-10-hydroxy-3,7,9,11-tetramethyltrideca-2,5,7,11-tetraenyl]-5,6-dimethoxy-3-methyl-1H-pyridin-4-one
• CAS: 2738-64-9
• 化学式: C₂₅H₃₇NO₄
• 分子量: 415.573
• InChiKey: BBLGCDSLCDDALX-LKGBESRRSA-N

物化性质

• 沸点：
  614.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.044±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  85 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达25mg/ml）或乙醇（高达20mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T+
• 危险品运输编号：
  UN 3382 6.1/PG 1

制备方法与用途

用途

粉蝶霉素A源自链霉菌属的Streptomyces mobaraensis，可用作抗生素。

生物活性

Piericidin A (AR-054) 是一种天然线粒体 NADH-泛醌氧化还原酶（复合物 I；complex I）抑制剂。它是一种有效的神经毒素，通过其对 NADH-泛醌还原酶的作用破坏电子传输系统，从而抑制线粒体呼吸。此外，Piericidin A 还是潜在的群体感应抑制剂，能够抑制胡萝卜欧文氏菌亚种 atroseptica (Eca) 的毒力基因表达。该物质还具有抗菌、抗癌和杀虫活性。

体外研究

在无细胞实验中，Piericidin A 抑制线粒体复合物 I 的效力大约是 annonacin 的两倍。在培养的神经元中，Piericidin A 强力诱导磷酸化 tau 蛋白从树突重新分布到细胞质，并引发细胞死亡。Tn5B1-4 细胞随时间和浓度依赖性地被 Piericidin A 抑制，IC50 值为 0.061 μM；相比之下，Piericidin A 对 HepG2 和 Hek293 细胞的抑制作用较弱，IC50 值分别为 233.97 μM 和 228.96 μM。同时，Piericidin A 还诱导 Tn5B1-4 细胞凋亡，并伴随着线粒体膜电位的降低。

体内研究

在 P301S +/+ 小鼠中，每天通过渗透泵给予 Piericidin A (0.5 mg/kg；持续 28 天) 显著增加了磷酸化 tau 免疫活性细胞的数量。只有在 P301S +/+ 小鼠中，Piericidin A 导致病理性磷酸化 tau 水平的增加。Piericidin A 处理还减少了 P301S +/+ 小鼠中的突触密度，并加剧了由遗传因素引起的 tau 病理过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  抗生素 在 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydride 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 sodium hydroxide 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 β-甘油磷酸钠
  参考文献：
  名称：

  Piericidin A1 和 B1 以及关键类似物的全合成

  摘要：

  详细介绍了 piericidin A1 和 B1 的全合成及其对一系列关键类似物制备的扩展，包括 ent-piericidin A1 (ent-1)、4'-deshydroxypiericidin A1 (58)、5'-desmethylpiericidin A1 (73)、4'-deshydroxy-5'-desmethylpiericidin A1 (75) 和相应的类似物 51、59、76 和 77，带有简化的法呢基侧链。对这些关键类似物的评估以及从它们进一步功能化衍生的那些类似物，允许对关键结构特征进行扫描，从而提供对在吡啶基核和侧链中发现的取代基的作用的新见解。吡啶基核与完全精心设计的侧链的战略性后期杂苄基斯蒂勒交叉偶联反应允许容易地获得类似物，其中分子的每一半都可以被系统地和发散地修饰。吡啶基核通过 N-磺酰基-1-氮杂丁二烯的​​逆电子需求 Diels-Alder 反应组装而

  DOI：

  10.1021/ja0632862
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2E,5E,7E,11E)-(9R,10R)-10-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-3,7,9,11-tetramethyl-trideca-2,5,7,11-tetraenyl]-5,6-dimethoxy-3-methyl-pyridin-4-ol 在 4 A molecular sieve 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以93%的产率得到抗生素
  参考文献：
  名称：

  Piericidin A1 和 B1 的全合成

  摘要：

  首次公开了 piericidin A1 和 B1 的全合成，并通过一种有助于合成一系列类似物的方法明确建立了天然产物的相对和绝对立体化学。该方法的核心是 N-磺酰基-1-氮杂-1,3-丁二烯与四甲氧基乙烯的逆电子需求 Diels-Alder 反应，然后是路易斯酸促进的芳构化，用于组装功能化吡啶核。收敛方法中的其他关键要素包括使用抗醛醇反应来安装 C9 和 C10 相对和绝对立体化学，修饰的 Julia 烯化用于形成 C5-C6 反式双键以及侧链的收敛组装，

  DOI：

  10.1021/ja055041f

文献信息

• Propene as an Atom-Economical Linchpin for Concise Total Synthesis of Polyenes: Piericidin A
  作者：Barry M. Trost、Hadi Gholami

  DOI：10.1021/jacs.8b08974

  日期：2018.9.19

  properly elaborated alkyne fragments, leading to the 1,3,6-triene motif of piericidin A. Utilization of propene as a unique alkene, capable of sequential coupling with two alkynes, is further illustrated in the context of various 1,3,6-triene products. The latter process proceeds with high atom economy and efficiently gives rise to complex frameworks from readily accessible alkyne substrates. This strategic

  公开了一种简洁且收敛的哌啶 A 全合成。合成取决于利用丙烯作为合成关键来合并适当精心设计的炔烃片段，从而产生 piericidin A 的 1,3,6-三烯基序。 将丙烯用作独特的烯烃，能够与两个炔烃顺序偶联，在各种 1,3,6-三烯产品的上下文中进一步说明。后一个过程以高原子经济性进行，并从容易获得的炔烃底物有效地产生复杂的框架。这种战略性的 CC 键形成为合成路线的设计提供了正交范式，从而实现更高的步骤经济性和更有效的多不饱和天然产物的合成。
• Iakyricidins A–D, Antiproliferative Piericidin Analogues Bearing a Carbonyl Group or Cyclic Skeleton from <i>Streptomyces iakyrus</i> SCSIO NS104
  作者：Kunlong Li、Zhi Liang、Weihao Chen、Xiaowei Luo、Wei Fang、Shengrong Liao、Xiuping Lin、Bin Yang、Junfeng Wang、Lan Tang、Yonghong Liu、Xuefeng Zhou

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01270

  日期：2019.10.4

  carbonyl-containing piericidin derivative and three novel piericidin analogues bearing cyclic skeletons, were isolated from the mangrove sediment derived strain Streptomyces iakyrus SCSIO NS104. These structures were established by spectroscopic techniques, Mosher's method, and ECD calculations. Compounds 2-4 represent a novel skeleton of piericidins with branched chain C-C cyclization, and their biosynthetic pathways

  Iakyricidins AD（1-4）是一种含羰基的Piericidin衍生物和三个带有环状骨架的新型Piericidin类似物，是从红树林沉积物衍生的链霉菌Skyo NS104菌株中分离出来的。这些结构是通过光谱技术，Mosher方法和ECD计算建立的。化合物2-4代表了具有分支CC环化作用的Piericidins的新骨架，并提出了其生物合成途径。化合物1，第一个天然的含羰基的Piericidin衍生物，显示出对ACHN的有效抗增殖活性，IC50值为20 nM。
• Piericidin bacterial inhibitors
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10588897B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  Described herein are assays for identifying piericidins and piericidin compositions.

  本文描述的是用于鉴定 piericidin 和 piericidin 组合物的检测方法。
• Product
  申请人：ALPHA BIOPESTICIDES LIMITED

  公开号：US11019825B2

  公开（公告）日：2021-06-01

  The invention provides an agrochemical composition comprising: (a) one or more fatty acids or derivatives thereof; and (b) a strain, culture, culture filtrate, spores or mycelia of a species of a fungus or oomycete, or a metabolite produced by a species of a fungus or oomycete, which strain, culture, culture filtrate, spores, mycelia or metabolite directly or indirectly (i) inhibits the growth or reproduction of plant pathogens or (ii) kills plant pathogens. Also provided is a method for controlling fungi or oomycetes at a locus, a method for promoting growth in a plant and a method for controlling nematodes at a locus.

  本发明提供了一种农用化学品组合物，该组合物包含：(a) 一种或多种脂肪酸或其衍生物；(b) 某种真菌或卵菌的菌株、培养物、培养物滤液、孢子或菌丝体，或由某种真菌或卵菌产生的代谢物，该菌株、培养物、培养物滤液、孢子、菌丝体或代谢物直接或间接地(i) 抑制植物病原体的生长或繁殖，或(ii) 杀死植物病原体。还提供了一种在基因座上控制真菌或卵菌的方法、一种促进植物生长的方法和一种在基因座上控制线虫的方法。
• Total Synthesis of Piericidin A1. Application of a Modified Negishi Carboalumination-Nickel-Catalyzed Cross-Coupling
  作者：Bruce H. Lipshutz、Benjamin Amorelli

  DOI：10.1021/ja809542r

  日期：2009.2.4

  A total synthesis of the mitochondrial complex I inhibitor piericidin A1 is described. It features a unique strategy for the key disconnection, highlighting a modified Negishi carboalumination/Ni-catalyzed cross-coupling on a polyenyne precursor.